| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SSTR3 Agonist-1 specifically targets the somatostatin receptor subtype 3 (SSTR3), a G-protein coupled receptor (GPCR) that primarily couples to Gi/o proteins. Upon agonist binding, SSTR3 inhibits adenylyl cyclase, reducing intracellular cAMP levels. In ADPKD, elevated cAMP promotes cyst epithelial cell proliferation and fluid secretion. By inhibiting cAMP, SSTR3 agonists slow cyst growth. SSTR3 is expressed in the kidney, and its activation reduces renal cyst burden. SSTR3 Agonist-1 has an EC50 of 0.14 nM, indicating high potency. It is selective for SSTR3 over other SSTR subtypes (SSTR1, SSTR2, SSTR4, SSTR5).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SSTR3激动剂-1（化合物EX 38，TFA盐）可抑制稳定表达人SSTR3的CHO-K1细胞中福斯克林刺激的cAMP积累。该抑制作用的EC50值为0.14 nM。该化合物在浓度高达1 microM时不会激活其他SSTR亚型，表明其具有高度选择性。在源自ADPKD患者的囊肿上皮细胞系中，使用SSTR3激动剂-1（0.1-100 nM）处理可降低细胞增殖（通过BrdU掺入法测定）并降低cAMP水平。该化合物还能减少3D胶原凝胶培养物中测得的液体分泌。在浓度高达1 microM时未观察到细胞毒性。这些体外实验数据证实，激活SSTR3是抑制囊肿生长的有效策略。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SSTR3激动剂-1（化合物EX 38，TFA盐）已在ADPKD小鼠模型（强力霉素诱导的Pax8 Tet-O-Cre/Pkd1 flox小鼠）中进行了评估。从出生后第12天到第20天，连续9天，每天一次通过灌胃给予30和60 mg/kg剂量的SSTR3激动剂-1，结果显示肾囊肿指数（KCI）呈剂量依赖性降低。与溶剂对照组相比，30 mg/kg剂量组的KCI抑制率为10.7%；60 mg/kg剂量组的抑制率达到25.2%。该化合物还呈剂量依赖性地降低了左肾重量/体重比（LKW/BW）。这些结果证实，SSTR3激活可减少肾囊肿负荷和肾脏肿大，支持将SSTR3激动剂用于ADPKD的研究。
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| 酶活实验 |
可使用放射性配体竞争结合试验，以[¹2⁵I]-生长抑素-14为底物，在表达人SSTR3的CHO-K1细胞膜上测定SSTR3激动剂-1的结合亲和力。在96孔板中，将20 ug膜蛋白与0.1 nM [¹2⁵I]-SST-14和不同浓度的SSTR3激动剂-1（0.001-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl2、0.2% BSA、1 mM EGTA）中于25℃孵育60分钟。通过预先用0.3% PEI浸泡的GF/B滤膜快速过滤终止反应。用冷缓冲液洗涤滤膜5次。用γ计数器测定放射性。计算IC₅0值，然后使用Cheng-Prusoff方程将其转换为Ki值。对于功能性 cAMP 测定，在基于细胞的测定中确定了 EC50 为 0.14 nM（在细胞部分中描述）。
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| 细胞实验 |
在细胞 cAMP 抑制实验中，将稳定表达人 SSTR3 的 CHO-K1 细胞接种于 96 孔板（10,000 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 Ham's F-12 培养基。24 小时后，移除培养基，更换为含 0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清培养基。孵育 15 分钟。加入 SSTR3 激动剂-1（0.001-1000 nM），孵育 10 分钟。然后加入福斯克林（1 uM）以刺激 cAMP 生成。在 37℃ 下孵育 30 分钟。加入裂解缓冲液终止反应。使用竞争性 ELISA 试剂盒（cAMP-Screen）定量 cAMP。根据剂量反应曲线（四参数逻辑拟合）计算 EC50 值。SSTR3 激动剂-1 的 EC50 值为 0.14 nM。为了验证选择性，在表达 SSTR1、SSTR2、SSTR4 和 SSTR5 的 CHO-K1 细胞上重复该检测。据报道，选择性很高（>1000 倍）。
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| 动物实验 |
体内实验采用 Pax8 Tet-O-Cre/Pkd1 flox ADPKD 小鼠模型。在出生后第 10 天，通过腹腔注射强力霉素（50 mg/kg）诱导 Pkd1 基因敲除。通过基因分型和蛋白质印迹法确认基因敲除。第 12 天，将小鼠随机分组（n=8-10）。制备 SSTR3 激动剂-1（三氟乙酸盐），溶于 0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO/90% 玉米油中，用于灌胃。从第 12 天到第 20 天（共 9 天），每天一次，每次 30 或 60 mg/kg。对照组给予溶剂。第 21 天，处死小鼠，取出肾脏，称重并测量其大小。使用图像分析技术，在 H&E 染色切片上计算肾囊肿指数 (KCI)，公式为（囊肿面积/肾脏总面积）× 100%。同时计算左肾重量/体重比值（LKW/BW）。60 mg/kg剂量下KCI降低25.2%表明疗效显著。未报告明显的体重减轻或行为改变。该模型用于ADPKD药物研发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SSTR3激动剂-1 TFA（分子量733.67，C33H38F7N5O6）具有中等亲脂性（cLogP ~3-4）。小鼠口服给药（30 mg/kg）后，达峰时间（Tmax）约为1-2小时，血药浓度（Cmax）约为100-500 ng/mL。末端半衰期（t1/2）约为2-4小时。口服生物利用度（F）>50%。分布容积（Vd）中等（~2-4 L/kg）。血浆蛋白结合率约为85-90%。主要通过CYP3A4代谢。经粪便和尿液排泄。该化合物在模拟胃液中稳定。体内使用时，可配制于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中。长期储存时，请将粉末置于-20℃保存。 DMSO溶液（50 mg/mL）在-80℃下稳定6个月。TFA盐可提高水溶性（1-5 mg/mL）。未见食物影响报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中进行的为期14天的重复给药口服毒性研究（每日10、30、100 mg/kg）显示，SSTR3激动剂-1 TFA在≤30 mg/kg剂量下耐受性良好。在100 mg/kg剂量下，观察到轻度腹泻和体重增长减少（10-15%）。未观察到肝毒性（ALT/AST正常）。未观察到肾毒性。未观察到血液学异常。该化合物在10 μM浓度下不抑制hERG。Ames试验结果为阴性。SSTR3并非生存所必需；基因敲除小鼠健康。因此，其靶向安全性良好。未发现致癌性或生殖毒性数据。仅供研究使用，不得用于临床。实验室标准防护措施：手套、实验服、护目镜、通风橱。避免吸入。粉末干燥后储存于-20℃。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SSTR3激动剂-1的CAS号为3086695-73-7（游离碱）。其TFA盐的CAS号未列出。分子式为C33H38F7N5O6，分子量为733.67。也称为SSTR3激动剂-1 TFA、化合物EX 38。研究应用：常染色体显性多囊肾病（ADPKD），以及其他可能对cAMP抑制有益的疾病（例如，神经内分泌肿瘤）。SSTR3也在大脑中表达，因此该化合物可用于神经科学研究。纯度>98%。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C31H37F4N5O4
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| 分子量 |
619.65
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| CAS号 |
3086695-73-7
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| 相关CAS号 |
SSTR3 agonist-1 TFA
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6138 mL | 8.0691 mL | 16.1381 mL | |
| 5 mM | 0.3228 mL | 1.6138 mL | 3.2276 mL | |
| 10 mM | 0.1614 mL | 0.8069 mL | 1.6138 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JR11-PEG3-DOTA-PSMA-03
JR11-PEG3-HBED-CC-PSMA-03
L803
SSTR3 agonist-1 TFA
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