| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The molecular target of this compound is the E3 ubiquitin ligase TRIM21. The specific ligand portion of the molecule has a high binding affinity for TRIM21, essentially acting as a "recruitment handle" for this ligase. The linker portion is a chemical spacer that separates the TRIM21 ligand from a target protein ligand (e.g., a small molecule inhibitor) that would be attached to the end of the chain. By attaching a target ligand, the resulting PROTAC molecule (TrimTAC1) can bring the target protein into close proximity with TRIM21, leading to the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of the target protein. Acepromazine-1-piperazinepropanamine dihydrochloride itself is an inactive building block, not the active degrader.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC包含两个不同的配体，它们通过一个连接子连接：一个是E3泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白。
盐酸丙嗪-1-哌嗪丙胺二盐酸盐的体外活性并非作为降解剂，而是作为关键化学中间体。当其与靶配体连接形成功能性PROTAC分子时，便可证实其作为E3连接酶配体-连接子缀合物的能力。例如，使用该结构单元构建的TrimTAC1分子已被证明能够降解细胞内的多聚体蛋白，其半数最大降解浓度（DC₅0）在低纳摩尔至微摩尔范围内。该结构单元本身单独在HepG2细胞的MTT实验中显示IC₅0 > 100 uM，表明其无细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于Acepromazine-1-哌嗪丙胺二盐酸盐并非设计用于体内，因此未对其体内活性进行研究。作为一种研究用构建模块，它仅用于体外构建功能性降解剂。已对所得PROTAC（例如TrimTAC1）的体内活性进行了研究，结果表明其能够降解小鼠组织中的靶蛋白。该构建模块本身并非药物，不具有体内活性。
|
| 酶活实验 |
体外PROTAC合成通用方案（作为构建模块）：将1-哌嗪丙胺二盐酸盐（Acepromazine-1-piperazinepropanamine dihydrochloride）溶解于二甲基甲酰胺（DMF）中，浓度为100 mM。在另一个小瓶中，用HATU和DIPEA活化含有羧酸基团的目标蛋白配体15分钟。然后将活化后的配体溶液加入到构建模块溶液中，并在室温下搅拌2小时。所得PROTAC分子（例如TrimTAC1）经制备型HPLC纯化，并通过LC-MS进行表征。这证明了该化合物作为合成中间体的作用。
|
| 细胞实验 |
体外细胞降解实验（针对已完成的PROTAC）：将表达多聚体靶蛋白（例如，GFP标记的报告蛋白）的HEK293T细胞接种于96孔板中。向细胞中加入浓度范围为0.1-1000 nM的已完成PROTAC（例如，TrimTAC1），孵育24小时。裂解细胞，并通过Western blot分析蛋白裂解液。PROTAC会导致靶蛋白呈剂量依赖性下降。计算DC50（50%降解浓度）。作为对照，也测试了单独的构建单元（盐酸丙嗪-1-哌嗪丙胺二盐酸盐），结果表明其不具有降解活性。
|
| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物试验方案：作为合成中间体，该化合物不用于体内试验。对于药物活性成分中的杂质鉴定，应在大鼠中进行为期28天的口服毒性试验，剂量分别为0、10、30和100 mg/kg/天。由于该化合物不含活性官能团，预计其耐受性良好，无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。该化合物不被认为是具有遗传毒性的杂质。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
该结构单元是一种中等亲脂性（logP ~3-4）的小分子（分子量 498）。由于它不用于体内实验，因此其 ADME 性质并非主要研究重点。根据其结构，它可能具有中等的口服生物利用度，并由 CYP3A4 代谢。连接基和 TRIM21 配体的设计旨在提高其在培养基中的稳定性，而非血浆稳定性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究工具，尚未进行正式的毒理学研究。该结构单元并非用于治疗用途，且不含基因毒性结构警示成分（例如，不含卤代烷、芳香胺）。因此，它被认为是一种非基因毒性杂质。作为参考标准品，其处理方式与标准危险化学品相同。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物基于吩噻嗪类神经安定药醋丙嗪（Acepromazine），醋丙嗪在兽医学中用作镇静剂。1-哌嗪丙胺部分是一个连接基团。该分子作为TRIM21的E3连接酶配体，代表了一种靶向蛋白降解的新工具。TRIM21是一种胞内抗体受体，是胞质免疫系统的一部分。它的独特之处在于，它能与胞质中与病毒结合的抗体的Fc片段结合，从而导致这些抗体降解。通过构建TRIM21的合成配体，研究人员可以重新利用这种天然降解途径来靶向任何目标蛋白。这扩展了PROTAC技术中使用的E3连接酶工具箱，使其超越了CRBN和VHL等已知的连接酶。
|
| 分子式 |
C24H34CL2N4OS
|
|---|---|
| 分子量 |
497.52
|
| 相关CAS号 |
Acepromazine-1-piperazinepropanamine
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0100 mL | 10.0498 mL | 20.0997 mL | |
| 5 mM | 0.4020 mL | 2.0100 mL | 4.0199 mL | |
| 10 mM | 0.2010 mL | 1.0050 mL | 2.0100 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(S,R,S)-AHPC-PEG3-ADIBO-adipic acid
Lenalidomide-C3-NH2
Thalidomide-amine-C11-acid
(R,S,S)-VH032-Me-N-Boc-7-aminoheptanoic acid TFA
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
