| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE TFA does not have a receptor target itself; its targeting ability comes from the monoclonal antibody it is conjugated to in an ADC. The mechanistic target of its payload, MMAE, is tubulin. Once the conjugate is internalized into a target cell and the linker is cleaved by lysosomal proteases (cathepsin B), the free MMAE is released. MMAE then exerts its effect by binding to tubulin, inhibiting its polymerization into microtubules. This disruption of the cytoskeleton leads to potent G2/M cell cycle arrest and subsequent apoptotic cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于分子体积较大，作为连接子-有效载荷偶联物，该分子本身在标准的无细胞检测（例如，微管蛋白聚合检测）中不具有活性。其主要的体外活性只有在与抗体偶联并在抗原阳性细胞上进行测试后才能确定。在这些检测中，该抗体药物偶联物（ADC）表现出强效且特异性的细胞毒性，IC50值通常在低纳摩尔至皮摩尔范围内。马来酰亚胺基团允许与硫醇进行位点特异性偶联。在细胞毒性检测中，连接子-有效载荷无活性，证实其需要抗体介导的递送才能发挥作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE 的体内活性并未直接进行测试。相反，它与一种肿瘤靶向抗体偶联，形成功能性抗体药物偶联物 (ADC)。当在异种移植小鼠模型中使用该 ADC 时，它表现出强大的抗肿瘤活性，通常会导致肿瘤完全且持久的消退。该 ADC 的作用机制是通过抗体-抗原相互作用被肿瘤细胞内化，并在肿瘤细胞内释放 MMAE。作为参考标准，MMAE 在被整合到功能性 ADC 之前是一种无毒的结构单元。
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| 酶活实验 |
体外细胞抑制活性测定方法：通常先将连接子-有效载荷与抗体偶联。对于偶联物，将抗原阳性癌细胞（例如，5000 个细胞/孔）接种于 96 孔板中。加入一系列稀释的抗体药物偶联物 (ADC)（0.001-10 ug/mL）。72-96 小时后，使用 CellTiter-Glo® 发光法检测细胞活力，并计算 IC50 值。对于游离的连接子-有效载荷（Mal-Val-Lys-PAB-MMAE TFA），其无法有效进入细胞，通常对癌细胞无毒性（IC50 > 10 uM）。
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| 细胞实验 |
体外连接子稳定性通用测定：可在富含半胱氨酸的培养基中评估连接子-有效载荷的稳定性。将Mal-Val-Lys-PAB-MMAE TFA在含有10 mM谷胱甘肽(GSH)的缓冲液中于37℃孵育24小时。通过LC-MS分析反应混合物，监测GSH诱导裂解后MMAE药物的生成。这验证了有效载荷释放机制的氧化还原敏感性。对于Caco-2细胞渗透性测定，该连接子-有效载荷的渗透性极低（Papp < 1×10-⁶ cm/s）。
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| 动物实验 |
ADC疗效的一般体内动物实验方案：将连接子-有效载荷偶联到抗体上。将携带异种移植瘤（例如，100-200 mm³）的裸鼠每周一次静脉注射ADC（0、1、3、10 mg/kg），持续2-3周。每周测量两次肿瘤体积。治疗将显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制（TGI），并可能出现肿瘤消退。毒理学方面，需要对最终的ADC进行为期28天的大鼠安全性评估研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE TFA 本身（分子量 1215.46 g/mol）是一种大分子、高极性的前药，口服生物利用度低。如果静脉注射（作为抗体偶联药物），该偶联物将具有较长的循环半衰期。然而，游离的连接子-有效载荷会被肝脏和肾脏迅速清除。该药物的设计目标是在血浆中稳定，但在溶酶体内被裂解。由于其药代动力学特征尚未明确，因此无法用作质量控制标准。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE TFA 用作构建模块，本身并非药物。最终的抗体偶联药物 (ADC) 将进行毒性评估，通常包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）以及由 MMAE 有效载荷引起的周围神经病变。由于该连接子-有效载荷本身无法有效进入细胞，因此预计其在体内无毒性。就杂质鉴定而言，它不属于基因毒性杂质，并按标准危险化学品处理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
外观：白色固体（以三氟乙酸盐形式存在）。分子式：C₅₉H₉0N10O1₅（以游离碱形式存在）。储存：长期储存于-80℃，短期储存于-20℃。避光保存。溶解性：溶于DMSO和DMF。别名：Mal-Val-Lys-PAB-MMAE（三氟乙酸盐）。安全性：仅供研究使用。避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C70H107F3N10O16
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| 分子量 |
1401.65
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| 相关CAS号 |
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿和光照下。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7134 mL | 3.5672 mL | 7.1344 mL | |
| 5 mM | 0.1427 mL | 0.7134 mL | 1.4269 mL | |
| 10 mM | 0.0713 mL | 0.3567 mL | 0.7134 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DBCO-HS-PEG2-VA-PABC-SG3199
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE
Maleimide-Ph(3,5-F)-PEG4-Val-Ala-MF-6
TL033
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