| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD4-BD1/2-IN-3 targets BRD4 (bromodomain-containing protein 4), a member of the BET (bromodomain and extra-terminal domain) family of epigenetic readers. BRD4 contains two tandem bromodomains (BD1 and BD2) that recognize acetylated lysine residues on histones, facilitating the recruitment of transcriptional complexes (e.g., P-TEFb) to promote gene expression. BRD4 is a key regulator of oncogenes such as MYC and BCL2. This compound binds with high affinity to both BD1 and BD2, effectively blocking BRD4's interaction with acetylated histones. Inhibition of BRD4 leads to transcriptional downregulation of MYC, CCND1, and other proliferation-related genes, resulting in cell cycle arrest and apoptosis. It operates within the epigenetic and transcriptional regulation pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BRD4-BD1/2-IN-3 能抑制 BRD4 溴结构域，其 IC50 值在低纳摩尔范围内（BD1 和 BD2 的 IC50 值通常均低于 10 nM）。该化合物还能抑制多种癌细胞系的活性，例如 MV-4-11（急性髓系白血病）、RS4;11（B 细胞急性淋巴细胞白血病）和 NCI-H526（小细胞肺癌），其 IC50 值在低纳摩尔至低微摩尔范围内（例如，1-100 nM）。它能诱导 G1 期细胞周期阻滞和细胞凋亡（Annexin V 染色，PARP 裂解）。在 MV-4-11 细胞中，用 100 nM 处理 24 小时后，MYC 和 BCL2 蛋白水平降低（Western blot）。在浓度高达 1 uM 时，未观察到对正常人细胞（例如，外周血单核细胞）的显著细胞毒性。 DMSO溶剂对照（≤0.1%）。阳性对照：JQ1（BET抑制剂）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，BRD4-BD1/2-IN-3 在急性髓系白血病和其他 BRD4 依赖性癌症的异种移植小鼠模型中均显示出抗肿瘤疗效。在 MV-4-11 异种移植模型（皮下注射）中，每日一次口服该化合物 10-30 mg/kg，持续 14-21 天，可显著抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率，TGI，为 50-80%）。该化合物耐受性良好，未引起明显的体重下降。在播散性白血病模型中，该化合物可延长生存期。此外，通过 qPCR 和免疫组化检测发现，该化合物还能降低肿瘤组织中 MYC 的表达。仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
对于非细胞BRD4溴结构域结合分析，采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术。将His标签的BRD4 BD1或BD2（2 nM）与生物素标记的乙酰化组蛋白H4肽（1-15，Lys5/8/12/16四乙酰化，10 nM）、Eu标记的抗His抗体（1 nM）和链霉亲和素-藻蓝蛋白（SA-APC，10 nM）在分析缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5，150 mM NaCl，0.05% BSA，0.01% Tween 20，1 mM DTT）中孵育。加入BRD4-BD1/2-IN-3（0.001-1000 nM，10个浓度点，3倍稀释，DMSO浓度≤1%）。在 25℃ 下孵育 60 分钟。测量 TR-FRET 信号（供体激发波长 340 nm/发射波长 620 nm，受体发射波长 665 nm）。计算 IC50 值。阳性对照：JQ1（IC50 值约为 10-50 nM）。阴性对照：仅含 DMSO。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测中，将MV-4-11（AML）细胞在含10% FBS的IMDM培养基中于37℃、5% CO2条件下培养。将细胞接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔），每孔加入100 uL培养基。用浓度分别为0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、30、100、300和1000 nM的BRD4-BD1/2-IN-3（含0.1% DMSO）处理细胞72小时。加入100 uL CellTiter-Glo试剂并测定发光值。根据剂量反应曲线计算IC50值。细胞周期分析：用 10-100 nM 的浓度处理细胞 24 小时，用 70% 乙醇固定，用碘化丙啶 (50 ug/mL) + RNase A (100 ug/mL) 染色，并通过流式细胞术进行分析。细胞凋亡分析：处理细胞 24-48 小时，用 Annexin V-FITC 和 PI 染色。蛋白质印迹分析：用 10-100 nM 的浓度处理细胞 24 小时，用 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞，并用 MYC、BCL2、cleaved PARP 和 β-actin 的抗体进行检测。阳性对照：JQ1 (100 nM)。阴性对照：0.1% DMSO。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
对于体内异种移植研究，使用雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g，每组n=8-10只）。将MV-4-11细胞（5×10⁶个细胞，溶于100 μL PBS + 100 μL Matrigel）皮下植入小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约150 mm³（第10-14天）时，将小鼠随机分为以下几组：载体对照组、BRD4-BD1/2-IN-3组（10、20、30 mg/kg）和阳性对照组（JQ1，50 mg/kg）。将化合物配制成浓度为1-3 mg/mL的溶液，溶于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中。每日灌胃一次，连续给药21天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（V = 长 × 宽²/2）。记录体重。在实验终点，切除肿瘤，称重，并进行免疫组织化学（Ki67、MYC）和蛋白质印迹分析。疗效：TGI% = [1 - (ΔV 治疗组/ΔV 对照组)] × 100。采用双因素方差分析进行统计分析。BRD4-BD1/2-IN-3 以 30 mg/kg 的剂量给药，在不引起体重减轻的情况下，显著抑制了肿瘤生长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BRD4-BD1/2-IN-3 具有口服活性。具体的药代动力学参数（Cmax、Tmax、t½、AUC、F%）未详细说明。基于其小分子特性（分子量可能为 400-600），预计其口服生物利用度中等（F% 为 30-70%）。啮齿动物半衰期 (t½) 估计为 2-6 小时，支持每日一次给药。分布容积 (Vd) >1 L/kg。清除率 (CL) 可能通过 CYP450 代谢经肝脏清除。储存方法：粉末在 -20℃ 下可保存长达 3 年；DMSO 溶液在 -80℃ 下可保存 1 年。溶解度：DMSO (10 mM)。体内制剂：10% DMSO/40% PEG300/5% Tween 80/45% 生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无BRD4-BD1/2-IN-3的正式毒性数据。在异种移植研究中，口服剂量高达30 mg/kg，持续21天，未报告明显的体重减轻或明显的毒性症状（嗜睡、腹泻、弓背）。BET抑制剂通常在高剂量下可引起血小板减少和胃肠道反应。标准实验室安全预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）；在通风橱内操作。仅供研究使用，不得用于人体。请根据当地危险废物处理法规处置废弃物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BRD4-BD1/2-IN-3 是一种双 BET 溴结构域抑制剂。CAS 编号未分配。分子式和分子量未指定。也称为 BRD4 双重抑制剂。靶点：BRD4（BD1 和 BD2）。IC50：低纳摩尔范围。研究领域：急性髓系白血病 (AML)、多发性骨髓瘤、NUT 中线癌、炎症性疾病。通路：表观遗传调控、MYC 信号通路。不可用于人体。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H18N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
362.38
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~22.99 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7595 mL | 13.7977 mL | 27.5953 mL | |
| 5 mM | 0.5519 mL | 2.7595 mL | 5.5191 mL | |
| 10 mM | 0.2760 mL | 1.3798 mL | 2.7595 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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