| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fruquintinib-d6, as a deuterated tracer, does not have an intrinsic therapeutic target but is used for analytical quantification. The unlabeled fruquintinib targets vascular endothelial growth factor receptors 1, 2, and 3 (VEGFR1/2/3), which are receptor tyrosine kinases (RTKs) expressed on endothelial cells. VEGFR2 is the primary mediator of angiogenesis (new blood vessel formation) in tumors, while VEGFR1 and VEGFR3 modulate other aspects of vascular biology. By potently inhibiting VEGFRs (especially VEGFR2 with an IC50 of 0.35 nM), fruquintinib blocks VEGF-induced endothelial cell proliferation, migration, and tube formation, thereby suppressing tumor angiogenesis and tumor growth. It operates within the angiogenesis and receptor tyrosine kinase pathways. [15L4-L8][15L15-L19]
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与未氘代的同类药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。
体外实验表明，非氘代化合物呋喹替尼能有效抑制VEGFR2激酶活性，在无细胞酶活性测定中IC50值为0.35 nM。它还能抑制VEGFR1（33 nM）和VEGFR3（35 nM）。在基于细胞的实验（例如，HUVEC细胞）中，浓度为1-100 nM的呋喹替尼可抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖（IC50值约为1-10 nM）、迁移（划痕实验）和管状结构形成（Matrigel实验）。它还能抑制内皮细胞中VEGFR2的磷酸化及其下游信号通路（ERK、AKT）。在浓度高达10 uM时，未观察到非内皮细胞的显著细胞毒性。DMSO溶剂对照（≤0.1%）。呋喹替尼-d6不用于活性测定，而是作为分析标准品。 [15L4-L8][15L15-L19] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
体内实验表明，非氘代呋喹替尼已在中国获批（商品名：艾乐纳®），用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）。在异种移植模型中，每日一次口服呋喹替尼1-10 mg/kg，持续2-4周，可显著抑制多种模型（结肠癌、肺癌、胃癌、乳腺癌）的肿瘤生长（TGI 50-80%）。它能降低肿瘤微血管密度（CD31免疫组化染色），并抑制VEGF驱动的血管生成。该化合物在有效剂量下耐受性良好。呋喹替尼-d6不用于疗效研究，而是作为药代动力学研究的内标。仅供研究使用。[15L4-L8][15L15-L19] |
| 酶活实验 |
不适用。呋喹替尼-d6 是一种分析内标，不用于酶/受体结合测定。分析质量控制采用标准 LC-MS/MS 方法：将呋喹替尼-d6 溶解于甲醇或乙腈中，配制成 1 mg/mL 的储备液。稀释至 0.1-100 ng/mL 的工作浓度。向每个校准标准品和生物样品中加入固定量的呋喹替尼-d6（例如 10 ng/mL）作为内标。样品经蛋白质沉淀（例如用乙腈沉淀）处理，离心后注入 C18 HPLC 色谱柱。流动相：0.1% 甲酸水溶液 (A) 和乙腈 (B)。梯度：0-2 min：20% B，2-5 min：20-80% B，5-7 min：80% B。流速 0.3 mL/min。正离子电喷雾电离模式下质谱检测：呋喹替尼 m/z 387.4 → 355.3，呋喹替尼-d6 m/z 393.4 → 361.3（质量偏移 +6 Da）。通过峰面积比进行定量。[15L4-L8]
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| 细胞实验 |
不适用。Fruquintinib-d6 是一种分析内标，不用于细胞实验。Fruquintinib 的细胞毒性研究采用 HUVEC 细胞。将细胞接种于 96 孔板（5×103 个细胞/孔），培养基为含 2% FBS 和生长因子的 EBM-2 培养基。用浓度为 0.01-1000 nM 的 Fruquintinib 处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。对于管状结构形成实验，将 HUVEC 细胞接种于 Matrigel 包被的培养板上，用浓度为 0.1-100 nM 的 Fruquintinib 处理 6-18 小时，并定量管状结构的长度。非氘代化合物的 IC50 为 1-10 nM。DMSO ≤0.1%。[15L4-L8]
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| 动物实验 |
为进行以呋喹替尼-d6为内标的体内药代动力学研究，雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g，每时间点n=3-5）经口给予呋喹替尼（非氘代），剂量为1-10 mg/kg。分别于给药后0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血液样本。通过离心分离血浆。向每个血浆样本中加入呋喹替尼-d6（10 ng/mL）作为内标。用乙腈萃取，离心，并按上述方法进行LC-MS/MS分析。使用峰面积比构建校准曲线（1-1000 ng/mL）。内标用于校正基质效应和提取回收率。[15L4-L8]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
呋喹替尼-d6（分子量 399.43）是氘代类似物。药代动力学参数来自未标记的呋喹替尼。在大鼠和人体内，呋喹替尼具有口服生物利用度（F% 约为 50-70%）。在人体内，口服给药后，达峰时间 (Tmax) 为 2-4 小时，末端半衰期 (t½) 为 20-30 小时，分布容积 (Vd) 中等（约 200-400 升），清除率 (CL) 低（约 10-20 升/小时）。其蛋白结合率高（>90%）。该化合物主要通过 CYP3A4 代谢。呋喹替尼-d6 用作内标，不用于氘代化合物的药代动力学研究。储存：粉末 -20℃ 可保存 3 年；溶剂 -80℃ 可保存 1 年。[15L4-L8]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于呋喹替尼-d6是一种痕量使用的分析标准品，因此没有正式的毒性数据。未标记的呋喹替尼是一种已获批准的药物，具有已知的安全性：常见不良反应包括高血压（最常见，40-60%）、手足皮肤反应（20-30%）、腹泻、疲劳和蛋白尿。严重不良反应包括出血（例如，胃肠道出血）和血栓形成。也观察到肝毒性（ALT/AST升高）。预计氘代形式的毒性特征不会有所不同。标准实验室安全预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服）；在通风橱中操作。仅供研究使用，不得用于人体。[15L4-L8][15L15-L19]
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| 其他信息 |
CAS号：2978508-76-6。分子式：C21H13D6N3O5（基于呋喹替尼结构），分子量：399.43。纯度：HPLC法测定为99.5%。同位素纯度：氘代>98%。别名：呋喹替尼-d6，HMPL-013-d6。外观：固体粉末。溶解性：DMSO。储存：-20℃，避光保存。用途：用于LC-MS/MS定量分析呋喹替尼的稳定同位素标记内标。研究领域：肿瘤学、血管生成、药代动力学。不可用于人体。仅供研究使用。[15L4-L8][15L15-L19]
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| 分子式 |
C21H13D6N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
399.43
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| 精确质量 |
399.17
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| CAS号 |
2978508-76-6
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| 相关CAS号 |
Fruquintinib; 1194506-26-7
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| PubChem CID |
178201539
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
95.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
579
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])OC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)OC3=CC4=C(C=C3)C(=C(O4)C)C(=O)NC)OC([2H])([2H])[2H]
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| InChi Key |
BALLNEJQLSTPIO-LIJFRPJRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19N3O5/c1-11-19(20(25)22-2)13-6-5-12(7-16(13)28-11)29-21-14-8-17(26-3)18(27-4)9-15(14)23-10-24-21/h5-10H,1-4H3,(H,22,25)/i3D3,4D3
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| 化学名 |
6-[6,7-bis(trideuteriomethoxy)quinazolin-4-yl]oxy-N,2-dimethyl-1-benzofuran-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5036 mL | 12.5178 mL | 25.0357 mL | |
| 5 mM | 0.5007 mL | 2.5036 mL | 5.0071 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2518 mL | 2.5036 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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