| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naperiglipron targets the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), a G protein-coupled receptor (GPCR) expressed on pancreatic beta cells, as well as in the brain, gut, and other tissues. As an agonist, it binds to GLP-1R and activates downstream Gs protein signaling, leading to increased intracellular cAMP. This potentiates glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) from beta cells, suppresses glucagon release from alpha cells, slows gastric emptying, and promotes satiety through central mechanisms. Unlike injectable GLP-1 peptides (e.g., liraglutide, semaglutide), Naperiglipron is a small molecule designed for oral administration, potentially improving patient compliance. It operates within the incretin signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Naperiglipron（示例 2）导致 HEK293 细胞中 cAMP 水平升高，EC50 为 3.97 nM[1]。
体外实验表明，萘普生是一种强效的GLP-1R激动剂。在采用稳定表达人GLP-1R的HEK293细胞进行的标准cAMP积累实验中，萘普生（0.001-1000 nM）处理可诱导细胞内cAMP浓度呈浓度依赖性增加，其EC50值在低纳摩尔范围内（具体数值未在原文中提供）。它还能以葡萄糖依赖的方式刺激人胰岛和永生化β细胞系（例如EndoC-βH1）的胰岛素分泌。在1-100 nM浓度下，它可使葡萄糖刺激的胰岛素分泌增强2-5倍。在浓度高达10 microM时，未观察到对胰岛细胞的细胞毒性。阳性对照：天然GLP-1(7-36)酰胺（EC50值约为0.1-1 nM）。阴性对照：溶剂（0.1% DMSO）。所有实验均重复三次。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Naperiglipron（实例 2）（腔体）在表达人 GLP-1 的喷嘴中表现出强烈的降压作用，ED50 为 0.07 mg/kg[1]。
在体内，口服萘普生（Naperiglipron）已在啮齿动物模型中显示出剂量依赖性的降血糖和减重作用，并且在早期人体试验中也可能显示出这种作用。在高脂饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠中，每日一次口服萘普生可降低口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间的血糖水平，降低空腹血糖，减轻体重并减少食物摄入量。该化合物还能提高血浆胰岛素水平。在糖尿病db/db小鼠中，它能改善血糖控制和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。虽然所提供的资料中没有详细说明具体的剂量和疗效数据，但该化合物被描述为对糖尿病和肥胖症有益。仅供研究使用。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞 GLP-1R 结合实验，制备稳定表达人 GLP-1R 的 CHO-K1 细胞膜。将膜（10-20 ug）与 0.1 nM [¹2⁵I]GLP-1 (7-36) 酰胺和不同浓度的萘普生（0.001-1000 nM）在 50 mM HEPES（pH 7.4）、5 mM MgCl2、1 mM CaCl2、0.1% BSA 和 40 ug/mL 杆菌肽的缓冲液中于 25℃ 孵育 90 分钟。通过预先浸泡在 0.3% PEI 中的 GF/B 滤膜快速过滤终止反应。用冰冷的缓冲液洗涤 4 次，并在 γ 计数器上计数滤膜。用 1 uM 未标记的 GLP-1 检测非特异性结合。计算 Ki 值。阳性对照：天然 GLP-1。阴性对照：DMSO。该检测方法测量与受体的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞 cAMP 积累测定，将稳定表达人 GLP-1R 的 HEK293 细胞培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。将细胞接种于 96 孔板（2×10⁴ 个细胞/孔），并过夜培养。用 PBS 洗涤细胞，每孔加入 50 uL 刺激缓冲液（HBSS，0.1% BSA，500 uM IBMX）。将 Naperiglipron 用刺激缓冲液稀释（由 10 mM DMSO 储备液配制，最终 DMSO 浓度 ≤0.1%），浓度分别为 0.001、0.01、0.1、1、10、100 和 1000 nM。每孔加入 50 uL 稀释液。37℃ 孵育 30 分钟。裂解细胞，并使用 HTRF 试剂盒（Cisbio）测定 cAMP 含量。读取荧光值（激发波长 340 nm/发射波长 620 nm 和 665 nm）。 EC50值采用非线性回归计算。阳性对照：GLP-1（1-100 nM）。阴性对照：0.1% DMSO。胰岛素分泌实验采用EndoC-βH1细胞（分化7天）或分离的人胰岛。将细胞与萘普生（0.1-100 nM）和5 mM或20 mM葡萄糖孵育1小时。收集上清液，并用ELISA法测定胰岛素含量。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
在DIO小鼠体内进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）时，使用喂食高脂饮食12-16周的雄性C57BL/6J小鼠（8-12周龄，每组n=8-10只）。小鼠禁食过夜（16小时）。以灌胃方式给予萘普生隆，剂量分别为0.1、0.3、1、3和10 mg/kg，溶于制剂中（例如，0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween 80/45%生理盐水）。对照组：溶剂对照组和阳性对照组（例如，皮下注射利拉鲁肽1 mg/kg）。30-60分钟后，口服给予葡萄糖（2 g/kg）。分别在0、15、30、60、90和120分钟时测量尾部血糖。计算曲线下面积（AUC）。在慢性减重研究中，每日口服一次萘普生，持续28天；每日测量体重和食物摄入量。研究结束时，采集血浆样本进行胰岛素ELISA检测和血脂分析。该化合物以剂量依赖的方式降低葡萄糖曲线下面积（AUC）和体重。仅供研究使用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
萘普生是一种口服生物利用度高的小分子GLP-1受体激动剂。具体药代动力学参数（Cmax、Tmax、t½、AUC、F%）未在文献中详细说明，但口服活性证实了其生物利用度。此类化合物的典型特征是，在啮齿动物中，Tmax为1-3小时，半衰期为4-8小时，支持每日一次给药。分布容积（Vd）可能大于1升/公斤。清除率（CL）可能主要通过CYP450代谢经肝脏清除。溶解性：DMSO。储存：粉末，-20℃。灌胃制剂：0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween 80/45%生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无正式的毒性数据。细胞试验中，浓度高达 10 μM 时未见细胞毒性。动物试验中，在有效剂量（1-10 mg/kg）下，未报告显著不良事件。GLP-1 受体激动剂类药物的常见不良反应包括恶心、呕吐和胃肠道不适，但这些不良反应在口服小分子药物中较少见？尚未进行相关研究。标准预防措施：使用个人防护装备，避免吸入/摄入。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CAS号：2572566-11-9。小分子GLP-1受体激动剂。靶向GLP-1受体。研究领域：2型糖尿病、肥胖症。口服生物利用度高。纯度>98%。储存条件：-20℃。不可用于人体。
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| 分子式 |
C33H26F2N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
580.58
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| 精确质量 |
580.192
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| 元素分析 |
C, 68.27; H, 4.51; F, 6.54; N, 9.65; O, 11.02
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| CAS号 |
2572566-11-9
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| PubChem CID |
155433819
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1010
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C=C1C2=NC(=CC=C2)OCC3=C(C=C(C=C3)C#N)F)F)CC4=NC5=C(N4C[C@@H]6CCO6)C=C(C=C5)C(=O)O
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| InChi Key |
QZQFEJHDNYVBKL-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H26F2N4O4/c1-19-11-23(14-31-37-29-8-7-21(33(40)41)13-30(29)39(31)17-24-9-10-42-24)27(35)15-25(19)28-3-2-4-32(38-28)43-18-22-6-5-20(16-36)12-26(22)34/h2-8,11-13,15,24H,9-10,14,17-18H2,1H3,(H,40,41)/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[[4-[6-[(4-cyano-2-fluorophenyl)methoxy]-2-pyridinyl]-2-fluoro-5-methylphenyl]methyl]-3-[[(2S)-oxetan-2-yl]methyl]benzimidazole-5-carboxylic acid
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| 别名 |
LY3549492; LY-3549492
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~86.12 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7224 mL | 8.6121 mL | 17.2242 mL | |
| 5 mM | 0.3445 mL | 1.7224 mL | 3.4448 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8612 mL | 1.7224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06143956
Conditions:Obesity|OverweightLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06683508
Conditions:Obesity|OverweightLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06869018
Conditions:Healthy|Type 2 Diabetes Mellitus (T2D)
Title:A Study of LY3549492 in Healthy Participants and Participants With Overweight or Obesity
Status:Recruiting
updateDate:2026-03-05
Ctid:NCT07232732
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07232732
Conditions:Healthy|Obesity|OverweightLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07073170
Conditions:Type 2 DiabetesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07085468
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05327595
Conditions:Diabetes Mellitus, Type 2Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06194500
Conditions:Healthy MaleLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04758234
Conditions:Healthy
TE-8105
GEP44
Tifeglipron (CT-996)
Semaglutide-d8 tetraTFA
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