| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cardiomyocyte proliferation promoting agent-1 (GA-002) targets the protein kinases LATS1 (large tumor suppressor kinase 1) and LATS2 (large tumor suppressor kinase 2). LATS1 and LATS2 are core components of the Hippo signaling pathway, which regulates organ size, tissue homeostasis, and cell proliferation. In the Hippo pathway, activated MST1/2 phosphorylate and activate LATS1/2, which in turn phosphorylate and inhibit the transcriptional coactivators YAP (Yes-associated protein) and TAZ (transcriptional coactivator with PDZ-binding motif). Phosphorylated YAP/TAZ are retained in the cytoplasm and degraded. GA-002 is a potent inhibitor of LATS1/2 kinases (IC50 values of 3.93 nM and 3.87 nM, respectively), preventing YAP/TAZ phosphorylation and promoting their nuclear translocation. In the nucleus, YAP/TAZ bind to TEAD transcription factors to activate the expression of genes involved in cell proliferation, including cyclins and survival factors. The compound promotes cardiomyocyte proliferation, which is normally suppressed postnatally. It operates within the Hippo-YAP signaling pathway. [21L7-L10][8L4-L7]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，心肌细胞增殖促进剂-1 (GA-002) 可促进原代新生大鼠心室肌细胞 (NRVMs) 和人诱导多能干细胞来源的心肌细胞 (hiPSC-CMs) 的增殖。典型实验方案如下：从 1-3 日龄大鼠幼崽中分离 NRVMs，并在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养。用浓度分别为 0.1、0.5、1、5 和 10 microM 的 GA-002（DMSO ≤0.1%）处理 24-72 小时。通过 EdU 掺入法（在培养的最后 4 小时加入 10 microM EdU，然后固定并染色）以及 Ki67 和磷酸化组蛋白 H3 (pH3) 免疫荧光染色来检测细胞增殖。与溶剂对照组相比，GA-002 可增加 EdU+、Ki67+ 和 pH3+ 心肌细胞的百分比。该化合物还能诱导 YAP 核转位（免疫荧光，YAP 定位），并降低 YAP 在 Ser127 位点的磷酸化水平（Western blot）。通过检测 LATS1 介导的 YAP 磷酸化水平（Western blot），GA-002 可抑制细胞裂解液中的 LATS1/2 激酶活性。在浓度高达 10 microM 时，未观察到心肌细胞的显著细胞毒性。溶剂对照组（0.1% DMSO）。阳性对照：XMU-MP-1（MST1/2 抑制剂，1-10 microM）或 YAP 激活剂。[21L7-L10]
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| 体内研究 (In Vivo) |
心肌细胞增殖促进剂-1的体内活性数据尚未公开。基于其通过抑制LATS1/2和激活YAP促进心肌细胞增殖的机制，该化合物有望在小鼠心肌梗死（MI）模型中发挥疗效。一项典型的研究是在成年C57BL/6小鼠中通过永久结扎左前降支（LAD）冠状动脉诱导MI。GA-002（配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中）在MI后立即开始，每日腹腔注射（IP）或口服，剂量为5-30 mg/kg，持续7-28天。终点指标：超声心动图（射血分数、短轴缩短率）、组织学（梗死面积、Masson三色染色法测定的纤维化程度、Ki67/EdU/pH3法测定的心肌细胞增殖情况）和生存率。现有资料中未包含此项研究。仅供研究使用。[21L7-L10]
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| 酶活实验 |
对于非细胞 LATS1/2 激酶抑制实验，纯化重组活性人 LATS1 或 LATS2 蛋白（全长或激酶结构域，可商购）。配制 20 uL 反应体系，包含 50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、2 mM DTT、0.01% Triton X-100、10 uM ATP 和 LATS1/2（5-10 ng）。加入荧光标记的 YAP 肽底物（例如，含有 LATS 磷酸化位点的 FITC 标记肽，1-5 uM）和 GA-002（0.001-1000 nM，3 倍系列稀释，DMSO ≤1%）。30℃ 孵育 30-60 分钟。用 EDTA 终止反应。使用抗磷酸化YAP（Ser127）抗体，通过毛细管电泳或均相时间分辨荧光（HTRF）检测磷酸化底物。利用四参数逻辑回归，根据剂量反应曲线计算IC50值。阳性对照：LATS1/2抑制剂（例如XMU-MP-1，对MST1/2的IC50约为10-100 nM，并非直接针对LATS）。阴性对照：仅DMSO。所有实验条件均设置两份或三份重复。[21L7-L10]
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，使用酶消化法（胰蛋白酶/胶原酶）从1-3日龄Sprague-Dawley幼鼠中分离原代新生大鼠心室肌细胞（NRVMs）。将细胞预培养2小时以去除成纤维细胞，然后接种于层粘连蛋白包被的培养板上：免疫染色实验使用24孔板，每孔1×10⁵个细胞；Western blot实验使用6孔板，每孔2×10⁶个细胞。培养于含10%胎牛血清（FBS）、10%马血清、1%青霉素/链霉素（P/S）和1% L-谷氨酰胺的DMEM培养基中。48小时后，换用含0.1、0.5、1、5、10 uM GA-002（0.1% DMSO）的无血清培养基。对于EdU掺入实验，在处理最后4小时向培养基中加入10 uM EdU。用4%多聚甲醛固定，用0.5% Triton X-100透化，然后用EdU Click-It试剂盒（Alexa Fluor 488或647）染色。免疫荧光染色时，使用以下一抗：抗Ki67（1:200）、抗磷酸化组蛋白H3（pH3，Ser10，1:400）、抗YAP（1:200）、抗cTNT（心肌肌钙蛋白T，1:500，作为心肌细胞标记物）。二抗：Alexa Fluor 488/594标记。用DAPI复染细胞核。用荧光显微镜成像。为了确定YAP的定位，定量分析细胞核与细胞质中YAP的强度比值。 Western blot实验中，细胞处理24小时后，用RIPA裂解缓冲液裂解，检测磷酸化YAP（Ser127，1:1000）、总YAP（1:1000）、LATS1（1:1000）和β-肌动蛋白（1:5000）。溶剂对照为0.1% DMSO。所有实验均重复三次。[21L7-L10]
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| 动物实验 |
目前尚无公开的心肌细胞增殖促进剂-1 (GA-002) 体内动物实验方案。一项典型的心肌梗死研究将使用雄性 C57BL/6J 小鼠（8-10 周龄，20-25 克，每组 n=10-15）。在异氟烷麻醉下进行左前降支 (LAD) 冠状动脉结扎术以诱导心肌梗死（永久性闭塞）。LAD 结扎后立即将小鼠随机分配至以下治疗组：溶剂对照组、GA-002 10 mg/kg 组、20 mg/kg 组、30 mg/kg 组和阳性对照组（例如，YAP 激活剂或 XMU-MP-1 10 mg/kg 组）。GA-002 的配制方法为：使用 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水配制浓度为 1-3 mg/mL 的溶液。每日腹腔注射一次，持续14天。在心肌梗死后第7天和第14天进行超声心动图检查（VEVO 2100），测量射血分数（EF%）、短轴缩短率（FS%）和左心室舒张末期内径（LVEDD）。在实验终点（第14天），处死动物，用PBS灌注，并取出心脏。组织学处理：石蜡切片用Masson三色染色法染色以评估纤维化；荧光切片用于EdU（处死前2小时注射）、Ki67和pH3染色以评估心肌细胞增殖。溶剂对照组使用相同体积的制剂，但不添加GA-002。采用双因素方差分析和t检验进行统计分析。现有文献中未进行此项分析。仅供研究使用。[21L7-L10]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GA-002 的具体药代动力学数据尚未公开。该化合物的分子量为 341.40，分子式为 C19H23N3O3。根据其结构，该化合物在啮齿动物中可能具有中等至良好的口服生物利用度（F% 30-70%）。口服或腹腔注射后，预计达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。末端半衰期 (t½) 估计为 2-6 小时，支持每日一次给药。分布容积 (Vd) 可能 >1 L/kg。清除率 (CL) 可能主要通过肝脏 CYP450 代谢。储存方法：粉末在 -20℃ 下可保存长达 3 年；DMSO 溶液在 -80℃ 下可保存 6 个月。溶解度：DMSO (10 mM)。体内配方：10% DMSO，40% PEG300，5% Tween 80，45% 生理盐水。仅供研究使用。[21L10-L13]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无心肌细胞增殖促进剂-1的正式毒性数据。作为一种LATS1/2抑制剂和YAP激活剂，其潜在的靶向不良反应包括非心脏组织（尤其是YAP激活具有致癌性的器官，如肝脏、肺脏和皮肤）中不受控制的细胞增殖。在动物模型中，YAP的慢性激活与肿瘤发生有关。然而，短期用于心脏再生可能具有良好的安全性。在细胞活力测定中，浓度高达10 μM时，未观察到心肌细胞的显著细胞毒性。标准实验室安全预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）；在通风橱内操作。仅供研究使用，不得用于人体。根据当地危险废物法规处置废物。[21L10-L13]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CAS号：2351906-71-1。分子式：C19H23N3O3，分子量：341.40。又名(E/Z)-GA-002。GA-002（单一E异构体）IC50值：LATS1：3.93 nM，LATS2：3.87 nM。外观：白色至类白色固体粉末。纯度：HPLC法测定为99.87%。储存：粉末在-20℃下可保存3年；在4℃下可保存2年；在DMSO中于-80℃下可保存6个月。溶解性：DMSO。运输：常温。研究领域：心脏病、心肌再生、Hippo-YAP信号通路。靶点：LATS1、LATS2。不可用于人体。仅供研究使用。[21L10-L13][8L4-L7]
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| 分子式 |
C19H23N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
341.40
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| 精确质量 |
341.174
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| CAS号 |
2351906-71-1
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| PubChem CID |
146736742
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
463
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC/C(=N/NC(=O)C(C)NC1=CC=CC=C1)/C2=C(C(=C(C=C2)O)C)O
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| InChi Key |
RJHQUBJDRHLKEX-PGMHBOJBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N3O3/c1-4-16(15-10-11-17(23)12(2)18(15)24)21-22-19(25)13(3)20-14-8-6-5-7-9-14/h5-11,13,20,23-24H,4H2,1-3H3,(H,22,25)/b21-16-
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| 化学名 |
2-anilino-N-[(Z)-1-(2,4-dihydroxy-3-methylphenyl)propylideneamino]propanamide
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| 别名 |
(E/Z)-GA-002
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9291 mL | 14.6456 mL | 29.2912 mL | |
| 5 mM | 0.5858 mL | 2.9291 mL | 5.8582 mL | |
| 10 mM | 0.2929 mL | 1.4646 mL | 2.9291 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Verteporfin liposome
HC278
MY-1576
YL-602
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