Davalintide

Davalintide (1.09-1087 μg/kg (小鼠)；5 μg/kg (体积)，腹腔注射，单剂量)可抑制抑制食源和过量喂养的食物效应，其毒性作用和持续时间均浓度 Amylin[1]。 Davalintide (1-100 μg/kg，腹腔注射，单剂量) Davalintide (1-100 μg/kg，皮下注射，每日一次，持续输注 8 周) 可有效减少食物摄入量和体重，其减重主要体现在脂肪减少上，同时保持瘦体重，其补充远不止的限制食物摄入量[1]。 Davalintide (10 μg/kg，皮下注射，每日一次，持续输注4周)显着降低储存总热量，降低对高脂肪和美味食物的偏好，并促进选择标准饲料[1]。 Davalintide（10 μg/kg，腹腔注射，单次）对脑干后级区有显着作用，通过更持久地激活刺激的下游神经反应来达到抑制反应的效果[1]。 Davalintide（10 μg/kg，皮下注射，单次）对脑干后级区有显着的抑制作用，且对胰高血糖素的抑制作用具有显着的抑制作用[2]。

动物/疾病模型： 在禁食过夜的 NIH Swiss 小鼠（24-30 g）和过度喂养的 Sprague-Dawley (SD) 大鼠（体重 394-461 g）中建立了急性食物摄入抑制实验[1]
剂量： 1.09-1087 μg/kg（小鼠）； 5 μg/kg（大鼠）
给药途径：腹腔注射（ip），单次给药
实验结果：胰淀素显著且呈剂量依赖性地抑制急性摄食（小鼠ED50：87 μg/kg vs. 胰淀素 110 μg/kg）。在肥胖大鼠处于黑暗周期（主要摄食期）的实验中，其作用持续时间显著长于胰淀素（23 小时 vs. 6 小时）。

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动物/疾病模型：行为安全性实验采用禁食的 Sprague-Dawley (SD) 大鼠（体重 325-425 g）[1]
剂量：1、10、100 μg/kg
给药途径：腹腔注射（ip），单剂量
实验结果： 剂量依赖性地持续降低食物摄入量和体重（8 周 ED50 = 1.2 μg/kg/天）。显著降低了血浆甘油三酯水平。

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动物/疾病模型： 在饮食诱导的肥胖大鼠（Levin 或 SD 大鼠，~464 g）中建立的持续输注实验（代谢效应），维持在 32% 高脂饮食[1]
剂量： 1、3、10、100 μg/kg
给药途径： 皮下注射 (sc)，每日一次，持续 8 周
实验结果： 呈剂量依赖性且持续地降低食物摄入量和体重（8 周 ED50 = 1.2 μg/kg/天）。显著降低了血浆甘油三酯水平。

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动物/疾病模型： 在DIO大鼠（~515 g）中建立了食物偏好实验，同时提供标准饲料和32%高脂饲料供其自由选择[1]
剂量： 10 μg/kg
给药途径： 皮下注射（sc），每日一次，持续4周
实验结果： 显著降低了总热量摄入。显著降低了动物对高脂肪和美味食物的偏好，并促使它们选择标准饲料。

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动物/疾病模型：在SD大鼠（~421 g）中建立能量代谢实验，喂食32%高脂肪饮食5周[1]
剂量：30 μg/kg
给药途径：皮下注射（sc），每日一次，持续4周
实验结果：能量消耗（VO₂）与载体组无显著差异。第二周末呼吸商（RQ）值略有但显著升高。

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动物/疾病模型：在SD大鼠（体重175-200克）中建立终末区（AP）损伤实验，进行AP损伤手术或假手术，并在恢复后数月进行实验[1]
剂量：10 μg/kg
给药途径：腹腔注射（ip），单次给药
实验结果：假手术组的食物摄入量显著减少。在AP损伤组中，完全消除了食欲抑制作用。

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动物/疾病模型：在SD大鼠（400 g）中建立神经元激活（c-Fos表达）模型，并喂以32%高脂饮食[1]
剂量：10 μg/kg
给药途径：腹腔注射（ip），单次给药
实验结果：激活了与胰淀素相同的神经通路，但其作用持续时间更长。

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动物/疾病模型：在饥饿的SD大鼠（250-280 g）和SD大鼠（350-370 g）中建立胰高血糖素抑制实验[2]
剂量：10 μg/kg
给药途径： 皮下注射（sc），单次给药
实验结果： 显著抑制精氨酸刺激的胰高血糖素分泌。钳夹试验期间血糖和胰岛素水平无差异。

[1]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19935749/

[2]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21733060/

C152H248N50O49S2

3624.03

3622.793

863919-85-1

71587842

Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 (disulfide bridge:Cys2-Cys7)KCNTATCVLGRLSQELHRLQTYPRTNTGSNTY-NH2 (disulfide bridge:Cys2-Cys7)

Typically exists as solids at room temperature

1710

59

C[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC5=CC=C(C=C5)O)C(=O)N)[C@@H](C)O

SLYFITHISHUGLZ-QPMCIWSFSA-N

InChI=1S/C152H248N50O49S2/c1-66(2)48-91(189-143(245)113(70(9)10)195-140(242)103-64-253-252-63-102(193-122(224)83(154)24-18-19-43-153)139(241)188-97(56-108(158)216)135(237)200-115(73(13)206)144(246)174-71(11)121(223)196-116(74(14)207)148(250)194-103)123(225)171-59-110(218)175-84(25-20-44-168-150(161)162)124(226)183-94(51-69(7)8)132(234)192-101(62-204)138(240)180-87(37-40-105(155)213)126(228)178-89(39-42-112(220)221)127(229)185-93(50-68(5)6)131(233)186-95(54-80-58-167-65-173-80)133(235)177-85(26-21-45-169-151(163)164)125(227)184-92(49-67(3)4)130(232)179-88(38-41-106(156)214)129(231)199-119(77(17)210)147(249)191-99(53-79-31-35-82(212)36-32-79)149(251)202-47-23-28-104(202)141(243)181-86(27-22-46-170-152(165)166)128(230)198-118(76(16)209)146(248)190-98(57-109(159)217)136(238)197-114(72(12)205)142(244)172-60-111(219)176-100(61-203)137(239)187-96(55-107(157)215)134(236)201-117(75(15)208)145(247)182-90(120(160)222)52-78-29-33-81(211)34-30-78/h29-36,58,65-77,83-104,113-119,203-212H,18-28,37-57,59-64,153-154H2,1-17H3,(H2,155,213)(H2,156,214)(H2,157,215)(H2,158,216)(H2,159,217)(H2,160,222)(H,167,173)(H,171,225)(H,172,244)(H,174,246)(H,175,218)(H,176,219)(H,177,235)(H,178,228)(H,179,232)(H,180,240)(H,181,243)(H,182,247)(H,183,226)(H,184,227)(H,185,229)(H,186,233)(H,187,239)(H,188,241)(H,189,245)(H,190,248)(H,191,249)(H,192,234)(H,193,224)(H,194,250)(H,195,242)(H,196,223)(H,197,238)(H,198,230)(H,199,231)(H,200,237)(H,201,236)(H,220,221)(H4,161,162,168)(H4,163,164,169)(H4,165,166,170)/t71-,72+,73+,74+,75+,76+,77+,83-,84-,85-,86-,87-,88-,89-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-/m0/s1

(4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-16-(2-amino-2-oxoethyl)-19-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-7,13-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-10-methyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。