| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3K-IN-60 targets the p110gamma catalytic subunit of class IB PI3Kgamma, a lipid kinase that is primarily expressed in leukocytes and involved in immune cell signaling. By inhibiting PI3Kgamma, it blocks the conversion of PIP2 to PIP3, thereby suppressing downstream signaling pathways including AKT/mTOR and NF-kappaB, which regulate immune cell migration, activation, and survival. Selective inhibition of PI3Kgamma over other PI3K isoforms (alpha, beta, delta) reduces off-target effects. The compound operates within the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway and is relevant for inflammation, autoimmunity, and cancer research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PI3K-IN-60 能以 1.5 nM 的 IC50 值抑制 PI3Kγ 的酶活性（采用纯化酶和 PI(3,4,5)P3 检测方法进行无细胞激酶活性测定）。其对 PI3Kβ 的选择性比 PI3Kβ 高 2000 倍以上，对 PI3Kα 和 PI3Kδ 的选择性比 600 倍以上。在利用免疫细胞（例如巨噬细胞、中性粒细胞）进行的功能性细胞实验中，该化合物能以低纳摩尔浓度的 EC50 值阻断趋化作用和促炎细胞因子（例如 TNF-α、IL-6）的产生。此外，在 10-100 nM 的浓度下，该化合物还能抑制胰腺癌细胞和乳腺癌细胞系的迁移。在浓度高达 10 uM 时，未观察到对正常细胞的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PI3K-IN-60（100 mg/kg，口服）可抑制4T1小鼠乳腺癌模型中的肿瘤生长。在多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，口服20或80 mg/kg可降低疾病严重程度并延缓发病。它还能减少炎症细胞向中枢神经系统的浸润，并抑制血清和脊髓中促炎细胞因子的水平。该化合物在这些剂量下耐受性良好，未见明显的体重减轻。给药方案：每日或隔日一次，持续2-4周。制剂：10% DMSO/40% PEG300/5% Tween 80/45% 生理盐水。
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| 酶活实验 |
对于非细胞PI3Kγ活性测定，使用浓度为1-2 nM的重组人PI3Kγ (p110γ/p101)，溶于测定缓冲液（20 mM HEPES pH 7.4、1 mM EGTA、5 mM MgCl2、0.1% CHAPS、2 mM DTT）中。将酶与PI3K-IN-60（0.001-1000 nM，10个浓度点，3倍稀释，DMSO ≤1%）于25℃孵育15分钟。加入底物PIP2 (100 uM)和ATP (10 uM)，于37℃孵育30分钟。用10% TCA终止反应，离心，并通过竞争性ELISA或ADP-Glo发光法检测PIP3产物。使用四参数逻辑回归计算IC50值。阳性对照：PI3Kγ抑制剂AS-605240（IC50 8 nM）。阴性对照：仅DMSO。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞趋化性实验，分离小鼠原代中性粒细胞或巨噬细胞，或使用免疫细胞系（例如，RAW264.7巨噬细胞、THP-1单核细胞）。将细胞以1×10⁵个/孔的密度接种于Transwell小室（孔径5 um）的上室，培养基为无血清RPMI 1640培养基。在两个小室中均加入浓度为0.1-1000 nM的PI3K-IN-60。在下室中加入趋化因子（例如，C5a、fMLP或SDF-1α，浓度为10-100 nM）。于37℃孵育2-4小时。通过结晶紫染色或流式细胞术计数迁移至下室的细胞。根据抑制曲线计算IC50值。为检测细胞因子生成，将 RAW264.7 细胞与 1 uM 化合物培养 1 小时，然后用 LPS（100 ng/mL，6 小时）刺激。收集上清液，并用 ELISA 法检测 TNF-α 和 IL-6 的含量。所有实验均重复三次；DMSO 浓度 ≤0.1%。
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| 动物实验 |
对于体内EAE模型，雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，每组n=10）皮下注射MOG35-55肽（100 μg），该肽乳化于含4 mg/mL结核分枝杆菌的完全弗氏佐剂（CFA）中，并在第0天和第2天腹腔注射百日咳毒素（200 ng）。从第0天开始，每天一次灌胃给予PI3K-IN-60，剂量为20或80 mg/kg，持续30天。PI3K-IN-60配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水中（2-8 mg/mL）。每日对临床症状进行评分：0=正常，1=尾巴无力，2=后肢无力，3=后肢瘫痪，4=前肢瘫痪，5=濒死/死亡。在实验终点收集脊髓组织，进行苏木精-伊红（H&E）染色和卢克索尔快蓝染色，以评估炎症和脱髓鞘情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清细胞因子水平。载体对照组注射等体积的载体。对于4T1乳腺癌模型，将1×10⁵个4T1细胞原位注射到6-8周龄雌性BALB/c小鼠的乳腺脂肪垫中。当肿瘤体积达到100 mm³（第10-14天）时，每日口服化合物100 mg/kg，持续3周。监测肿瘤体积（使用卡尺）和体重，并与载体对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PI3K-IN-60 具有口服活性，且药代动力学性质良好。具体参数（Cmax、Tmax、t½、AUC）尚未公开，但小鼠模型口服给药（20-100 mg/kg）后的疗效证实了其口服生物利用度。该化合物的分子量为 441.55，LogP 值估计约为 3-4，表明其吸收良好。半衰期 (t½) 估计为 2-6 小时，支持每日或隔日给药。分布容积 (Vd) 可能 >1 L/kg，表明其组织分布良好。清除率 (CL) 可能主要通过 CYP450 代谢经肝脏清除。未报道蛋白结合情况。储存方法：粉末在 -20℃ 下可保存长达 3 年；DMSO 溶液在 -80℃ 下可保存 1 年。体内制剂：10% DMSO/40% PEG300/5% Tween 80/45% 生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PI3K-IN-60的正式毒性数据公布。在动物研究（EAE和4T1模型）中，口服剂量高达100 mg/kg时耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或明显的毒性症状。作为一种PI3Kγ抑制剂，其潜在的靶向不良反应可能包括免疫抑制（感染易感性增加）和脂质代谢改变，但尚未有关于该化合物的此类报道。应遵循标准实验室安全预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）；在通风橱内操作。仅供研究使用，不得用于人体治疗。请根据当地法规处置废弃物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CAS号：2504036-13-7。分子式：C22H27N5O3S，分子量：441.55。别名：PI3激酶抑制剂，EX-A5492。HPLC纯度通常>98%。外观：黄色固体。溶解性：DMSO（10 mM）。储存：粉末，-20℃，可保存3年。靶点：PI3Kγ。IC50：1.5 nM（PI3Kγ）。选择性：对PI3Kα、δ的选择性>600倍；对PI3Kβ的选择性>2000倍。研究领域：自身免疫性疾病（多发性硬化症）、乳腺癌、胰腺癌。通路：PI3K/AKT/mTOR。不可用于人体。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C22H27N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
441.55
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| 精确质量 |
441.183
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| CAS号 |
2504036-13-7
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| PubChem CID |
155194179
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
701
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(SC(=N1)NC(=O)C)C2=NC(=C3C(=C2)CN(C3=O)[C@@H](C)C4CC4)N5CCOCC5
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| InChi Key |
FEOYQQKILUILEH-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H27N5O3S/c1-12-19(31-22(23-12)24-14(3)28)17-10-16-11-27(13(2)15-4-5-15)21(29)18(16)20(25-17)26-6-8-30-9-7-26/h10,13,15H,4-9,11H2,1-3H3,(H,23,24,28)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[5-[2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-4-morpholin-4-yl-3-oxo-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-6-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2647 mL | 11.3237 mL | 22.6475 mL | |
| 5 mM | 0.4529 mL | 2.2647 mL | 4.5295 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1324 mL | 2.2647 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
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