| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(Z)-Flunarizine targets voltage-gated T-type calcium channels and voltage-gated sodium channels as a dual blocker. The parent compound flunarizine is a fluorinated derivative of cinnarizine and a D2 dopamine receptor antagonist with anticonvulsant and antimigraine activities. It blocks calcium influx through T-type channels in vascular smooth muscle and neuronal tissues, leading to peripheral and cerebral vasodilation. The Z-isomer is pharmacologically similar but is used as an analytical reference for impurity testing. This compound also has activity at D2 dopamine receptors as an antagonist, contributing to its antiemetic and antimigraine effects [14L11-L13][15L22-L24].
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无针对(Z)-氟桂利嗪作为独立异构体的体外活性数据。母体化合物氟桂利嗪具有明确的体外活性：它能抑制T型钙通道，在神经元和血管平滑肌细胞制备物中，其IC50值在低微摩尔范围（1-10 microM）内。它还能阻断Na+通道，从而发挥抗惊厥作用。在利用大鼠纹状体膜进行的D2多巴胺受体结合试验中，氟桂利嗪的Ki值约为10-50 nM。预计Z-异构体具有类似的药理活性，但尚未报道该杂质的具体IC50值[14L11-L12][15L22-L23]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无纯化合物(Z)-氟桂利嗪的体内活性数据。其母体化合物氟桂利嗪是一种获批药物，用于预防偏头痛、前庭性眩晕，并作为血管扩张剂治疗外周循环障碍。在动物模型中，口服氟桂利嗪（10-40 mg/kg）可减轻电刺激诱发的皮层扩散性抑制（一种偏头痛先兆模型）。它还能减轻戊四唑诱发的癫痫模型中的癫痫发作严重程度。(Z)-异构体作为杂质存在于氟桂利嗪药物产品中，含量极低（<0.1%），预计不会影响疗效或毒性。目前尚未开展专门的体内研究[2L23-L25]。
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| 酶活实验 |
由于该化合物是分析杂质标准品而非候选药物，因此不适用于生物测定。对于非细胞分析表征，将 (Z)-氟桂利嗪溶解于甲醇中，配制成 0.5 mg/mL 的溶液。采用反相高效液相色谱法 (HPLC)（C18 色谱柱，250×4.6 mm，5 um）进行分析，流动相为：0.1% 三氟乙酸水溶液 (A) 和乙腈 (B)，采用梯度洗脱（30-80% B，30 分钟）。流速为 1.0 mL/min，紫外检测波长为 254 nm。Z-异构体与 E-异构体分开洗脱，因此可以进行定量分析。对于强制降解研究，将氟桂利嗪原料药暴露于紫外光 (365 nm) 下以诱导异构化并生成 Z-异构体。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行鉴定（正离子模式，m/z 405 [M+H]+）。保留时间约为 12-15 分钟。系统适用性要求与氟桂利嗪主峰[13L23-L25]的分辨率>2.0。
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| 细胞实验 |
由于 (Z)-氟桂利嗪并非候选药物，因此不进行基于细胞的生物学分析。为进行氟桂利嗪原料药的杂质分析以进行质量控制，需将氟桂利嗪样品配制成 1 mg/mL 的流动相溶液。使用手性高效液相色谱 (HPLC) 或正相色谱分离异构体。(Z)-氟桂利嗪作为参考标准，以 0.05-0.5% 的添加量进行加标，以验证分析方法的特异性。根据信噪比 (S/N ≥ 3) 确定检测限 (LOD)。氟桂利嗪原料药中欧洲药典 (EP) 杂质 D 的典型验收标准为：面积归一化法测得的含量 ≤ 0.10%。校准范围：0.02-1.0 ug/mL。强制异构化研究：将氟桂利嗪暴露于光照下，并监测 Z-异构体随时间的生成情况 [13L25]。
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| 动物实验 |
不适用于动物研究。在药物研发中，(Z)-氟桂利嗪仅用作分析参考标准，不用于动物试验。氟桂利嗪本身已在大鼠、犬和猴中进行了广泛的临床前试验。在大鼠毒理学研究中，氟桂利嗪剂量高达 40 mg/kg/天，持续 13 周，结果显示中枢神经系统抑制、体重增加减少和肝脏脂肪浸润。Z-异构体未作为单一实体进行研究。分析方法验证时，使用参考标准品，无需进行动物给药。储存：-20℃ 粉末，惰性气体保护；避光保存。仅供研究使用，不可用于人体[13L25-L26]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无纯异构体(Z)-氟桂利嗪的药代动力学数据。母体化合物氟桂利嗪口服后生物利用度约为60-80%，达峰时间(Tmax)为2-4小时，蛋白结合率高(>95%)，且由于组织分布广泛(Vd ~20-30 L/kg)，其在人体内的末端半衰期(t½)长达2-3周。它主要通过CYP2D6代谢为无活性代谢物。如果(Z)-异构体以痕量杂质的形式存在，其药代动力学行为与(Z)-氟桂利嗪相似，但无法在体循环中定量检测。该化合物仅供分析研究使用，不得用于体内给药[2L8-L10][2L23-L25]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无(Z)-氟桂利嗪作为独立化合物的毒性数据。在氟桂利嗪原料药中，Z-异构体作为杂质（EP杂质D）进行管控，其典型允许限度为≤0.10%。母体氟桂利嗪具有明确的安全性特征：常见不良反应包括体重增加、镇静、抑郁以及锥体外系症状（震颤、僵硬），这些症状通常在长期使用后出现。罕见但严重的不良反应包括帕金森综合征和迟发性运动障碍。(Z)-氟桂利嗪目前尚未发现具有遗传毒性或致癌性。标准操作注意事项：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触。在通风橱内使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。储存：-20℃，避光保存。仅供研究使用[13L25-L29]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Z)-氟桂利嗪又名氟桂利嗪EP杂质D、氟桂利嗪杂质4和(Z)-1-[双(4-氟苯基)甲基]-4-(肉桂基)哌嗪。CAS号：693765-11-6。分子式：C26H26F2N2，分子量：404.49。沸点：511.3±50.0℃（预测值）。密度：1.170±0.06 g/cm3。pKa：6.99±0.10。外观：无色至黄色粘稠油状物。溶解性：DMSO（微溶）、甲醇（微溶）、氯仿（微溶）。储存：棕色小瓶，惰性气体保护，-20℃。仅供研究使用，不可用于人体诊断或治疗。纯度通常>95% [13L23-L25][14L17-L21]。
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| 分子式 |
C26H26F2N2
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|---|---|
| 分子量 |
404.49
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| 精确质量 |
404.206
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| CAS号 |
693765-11-6
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| PubChem CID |
1711971
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
6.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1C/C=C\\C2=CC=CC=C2)C(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F
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| InChi Key |
SMANXXCATUTDDT-DAXSKMNVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21-5-2-1-3-6-21/h1-15,26H,16-20H2/b7-4-
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| 化学名 |
1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(Z)-3-phenylprop-2-enyl]piperazine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4722 mL | 12.3612 mL | 24.7225 mL | |
| 5 mM | 0.4944 mL | 2.4722 mL | 4.9445 mL | |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2361 mL | 2.4722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
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