| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MS-153 targets excitatory amino acid transporters (EAATs), specifically EAAT1 (GLAST) and EAAT2 (GLT-1), which are responsible for clearing glutamate from the synaptic cleft. By activating these transporters, MS-153 increases glutamate uptake, reducing extracellular glutamate accumulation and preventing excitotoxicity. The compound also inhibits voltage-gated calcium channels through interactions with protein kinase C gamma (PKCgamma), which reduces presynaptic calcium influx and thereby decreases the release of glutamate and other neurotransmitters from nerve terminals. The compound is classified as an EAAT activator and neuroprotective agent. It acts on membrane transporters and ion channels [5L18-L19][20L2-L5][21L2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MS-153 可提高突触体和星形胶质细胞培养物中谷氨酸摄取的最大速度（Vmax）。在大鼠前脑突触体中，MS-153（1-100 microM）可使[3H]D-天冬氨酸的摄取量较对照组增加30-50%。其激活谷氨酸摄取的EC50约为5-10 microM。该化合物还能抑制电压依赖性钙通道：在培养的海马神经元中，MS-153（10-50 microM）可降低去极化诱导的钙离子内流（通过fura-2成像测定），IC50约为20 microM。MS-153 不直接与谷氨酸受体（NMDA、AMPA或红藻氨酸受体）结合。此外，它还能降低KCl刺激的突触体释放谷氨酸的量（IC50约为15 microM）。 100 microM 时对多巴胺或 GABA 转运体无脱靶效应 [5L18-L19][20L2-L5]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MS-153（啮齿动物腹腔注射，剂量为10-30 mg/kg）在局灶性脑缺血（大脑中动脉闭塞，MCAO）模型中，缺血后给药可使脑梗死体积减少40-60%。它还能保护脊髓免受损伤，并能减轻创伤性脑损伤。MS-153可降低精神兴奋剂（吗啡、甲基苯丙胺、可卡因）的条件性奖赏效应，且不影响小鼠的急性运动反应。该化合物已被证实能减弱血液中GABA的作用并降低运动活性。它通过抑制神经末梢大量释放谷氨酸，在缺血性损伤中发挥神经保护作用。该化合物还具有抗炎作用，可抑制小胶质细胞的炎症反应[5L18-L19][20L2-L5][22L4-L6][5L30-L33]。
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| 酶活实验 |
对于使用纯化EAAT2 (GLT-1)的非细胞酶活性测定，需测量其在蛋白脂质体中的功能活性。纯化在毕赤酵母或昆虫细胞中表达的人EAAT2 (GLT-1)。将其重组到含有100 mM KCl、50 mM HEPES（pH 7.4）和1 mM DTT的脂质体中。向蛋白脂质体中加入MS-153（0.1-100 uM），孵育5分钟。加入0.2 mM [3H]D-天冬氨酸（1 uCi）和1 mM NaCl（梯度）启动转运。在25℃下孵育5分钟。用冰冷的缓冲液稀释10倍终止反应，并通过0.22 um滤膜过滤。计数放射性。或者，也可以在表达EAAT的非洲爪蟾卵母细胞中，通过全细胞膜片钳技术测量电生成EAAT活性。 MS-153 在 30 uM 时可使底物诱导电流 (I/E) 增加 30-50%。阳性对照：L-谷氨酸 (20 mM)。阴性对照：DL-苏式-β-苄氧基天冬氨酸 (TBOA, 100 uM) [5L18-L19][20L2-L5]。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将原代大鼠皮层星形胶质细胞（2×10⁵ 个细胞/孔，12 孔板）在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养 7-10 天。移除培养基，用 HBSS 缓冲液洗涤，然后加入 400 uL/孔的摄取缓冲液（含 1 mM CaCl2 的 HBSS 缓冲液）。用 MS-153（1-100 uM）预孵育 5 分钟。加入 [3H]D-天冬氨酸（0.5 uCi/孔），于 37℃ 孵育 5 分钟。用冰冷的 HBSS 缓冲液洗涤 3 次以终止反应。用 0.5 mL 1% SDS 裂解细胞，与闪烁液混匀，在 β 计数器中计数 1 分钟。计算谷氨酸摄取量，单位为 pmol/min/mg 蛋白。MS-153（30 uM）可使 [3H]D-天冬氨酸的摄取量比对照组增加 35+/-5%。在神经保护研究中，培养大鼠海马神经元，并使其暴露于氧糖剥夺（OGD）60分钟。在复氧期间加入MS-153（10-50 uM），持续24小时。测量LDH释放和MTT细胞活力。MS-153可使OGD诱导的细胞死亡减少40%。DMSO溶剂浓度≤0.1% [5L18-L19][20L2-L5]。
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| 动物实验 |
在局灶性脑缺血的体内研究中，使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=10）。采用腔内缝合法阻断大脑中动脉（MCAO）60分钟，然后进行再灌注。在再灌注后立即腹腔注射（ip）MS-153，剂量为10或30 mg/kg（溶于生理盐水或10% DMSO + 生理盐水），然后在6小时和12小时后再次注射。再灌注24-72小时后，处死大鼠，用PBS和4%多聚甲醛灌注，取出脑组织，切成2 mm厚的冠状切片，用TTC（2,3,5-氯化三苯基四氮唑）染色，并通过图像分析（ImageJ）测量梗死体积。与溶剂对照组相比，MS-153（30 mg/kg）可使梗死体积减少50-60%。对于奖励条件反射研究，在可卡因或吗啡条件反射前 30 分钟，向小鼠腹腔注射 MS-153（10-30 mg/kg）[5L18-L19][22L4-L6][5L30-L33]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MS-153 的药代动力学特性尚未完全阐明。在大鼠中，腹腔注射 MS-153（10-30 mg/kg）后，其吸收迅速（达峰时间 Tmax 约为 30-60 分钟）。血浆消除半衰期 (t½) 约为 2-4 小时。分布容积 (Vd) 中等（约 1-2 L/kg），提示其可分布至包括脑在内的组织（该化合物可穿过血脑屏障）。清除率 (CL) 主要经肝脏代谢。尚未报道其蛋白结合情况。口服生物利用度尚未确定。该化合物在 37℃ 的血浆中至少稳定 2 小时。其小分子量 (189.21) 和 LogP 值（估计约为 1.5-2.0）有助于其穿透中枢神经系统。仅供研究使用，不得用于临床开发 [5L18-L19][21L7-L8]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MS-153 的临床前安全性：在啮齿动物研究中，腹腔注射剂量高达 30 mg/kg 通常耐受性良好，未报告急性死亡或显著体重减轻。腹腔注射 50 mg/kg 时，可能出现轻度镇静和运动活性降低（药效学效应）。10-30 mg/kg 剂量连续给药 7 天，对肝酶（ALT、AST）、肾功能（BUN、肌酐）或血液学参数无显著影响。目前尚无遗传毒性或致突变性数据。MS-153 在 10 μM 浓度下不抑制 hERG 通道（基于结构预测）。未进行致癌性研究。标准操作注意事项：避免吸入、摄入和皮肤/眼睛接触。在通风橱内使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。储存：粉末 -20℃；DMSO 溶液 -80℃ 保存，最长可达 1 年。仅供研究使用，不得用于人类治疗用途[5L18-L19][21L9-L12]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS-153 又称 MS153、MS 153、(R)-(5-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)(吡啶-3-基)甲酮和 (-)-1-(3-吡啶羰基)-5-甲基-2-吡唑啉。CAS 编号：130775-79-0。分子式：C10H11N3O，分子量：189.21。外观：通常为室温固体。溶解性：可能溶于 DMSO；如果不溶于 DMSO，可尝试少量溶于水、乙醇或 DMF。储存：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年，在 4℃ 下可保存 2 年；溶剂在 -80℃ 下可保存 6 个月，在 -20℃ 下可保存 1 个月。运输：室温（可稳定保存数日）。仅供研究使用，不得用于人体。纯度：HPLC ≥97%。同义词：MS-153，MS153。靶点：EAAT（谷氨酸转运蛋白激活剂）。通路：膜转运蛋白/离子通道 [5L18-L19][21L7-L12]。
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| 分子式 |
C10H11N3O
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|---|---|
| 分子量 |
189.21
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| CAS号 |
130775-79-0
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2851 mL | 26.4257 mL | 52.8513 mL | |
| 5 mM | 1.0570 mL | 5.2851 mL | 10.5703 mL | |
| 10 mM | 0.5285 mL | 2.6426 mL | 5.2851 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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