| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
TL033 TFA itself does not have an independent biological target, as it is an ADC component. Its role is to facilitate the delivery of a bioactive small molecule toxin to cancer cells after being conjugated to an antibody. The antibody, Sacituzumab, recognizes and binds to the Trop-2 receptor, a surface antigen overexpressed in many epithelial cancers. Once bound, the ADC is internalized, and the cytotoxic payload is released. TL033 TFA is the linker-warhead complex that enables this targeted delivery mechanism. The specific molecular target of its toxin is a microtubule or DNA-damaging agent, depending on the payload structure.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BT001021(3 天)对 HCC1806 细胞(乳腺癌细胞系)表现出细胞毒活性(EC50:13.15 nM)[1]。
本研究评估了偶联抗体药物偶联物(ADC,BT001021)对HCC1806乳腺癌细胞系的体外细胞毒性。经过3天的处理,BT001021表现出强效的杀伤作用,EC50值为13.15 nM。这表明,通过TL033 TFA递送的有效载荷能够有效抑制体外癌细胞的生长。该检测采用CellTiter-Glo或MTT等标准方法测定细胞活力,证实了剂量依赖性的细胞毒性。由于TL033 TFA本身不具有活性,因此无法获得其单独使用时的EC50数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BT001021(静脉注射,3 mg/kg,每周两次,共6次)可抑制NCI-N87支架异种移植小鼠模型中的肿瘤生长,且肿瘤在治疗结束时出现消退[1]。BT001021(静脉注射,10 mg/kg,单次给药)显示出显著的肿瘤组织抑制作用和良好的药代动力学特性[1]。
在NCI-N87胃癌异种移植模型中评估了BT001021抗体偶联药物(ADC)的体内活性。小鼠每周两次静脉注射3 mg/kg的ADC,共注射六次。该治疗方案有效抑制了肿瘤生长,并在给药结束时观察到肿瘤消退。这表明该偶联物具有体内治疗潜力。此外,单次静脉注射10 mg/kg的剂量也显示出显著的肿瘤组织靶向性和良好的药代动力学特性。结果证实该ADC在动物模型中具有活性和良好的耐受性。 |
| 酶活实验 |
TL033 TFA 本身并非设计用于非细胞酶活性测定,其功能是与抗体偶联用于细胞递送。然而,为了验证偶联效率,可以执行标准方案。将 TL033 TFA 溶解于 DMSO 中至 10 mM,然后用 PBS(pH 7.4)稀释至 50 uM。加入 1 当量的 Sacituzumab 抗体(2 mg/mL,溶于 PBS)。在 25℃ 下温和混匀孵育 2 小时。用 20 mM 半胱氨酸淬灭过量的 TL033 TFA。使用 Zeba 脱盐柱纯化抗体药物偶联物 (ADC)。通过疏水相互作用色谱 (HIC) 或紫外-可见分光光度计 (A280/A252) 测定药物抗体比 (DAR)。典型的 DAR 目标值为 4-8。
|
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验,将癌细胞(例如HCC1806乳腺癌细胞)以5000个细胞/孔的密度接种于96孔板中,培养基为含10% FBS的RPMI-1640培养基。过夜培养后,用浓度范围为0.1至100 nM的TL033 TFA偶联抗体药物偶联物(ADC,BT001021)处理细胞72小时。采用CellTiter-Glo发光法或MTT法检测细胞活力。使用GraphPad Prism软件拟合剂量反应曲线计算EC50值。每个浓度均设置三个复孔。阳性对照为已知靶向Trop-2的ADC,阴性对照为溶剂(PBS)。DMSO浓度不应超过0.1%。
|
| 动物实验 |
在体内动物研究中,将溶于PBS的ADC(BT001021)通过尾静脉注射给药。采用皮下移植NCI-N87胃癌异种移植瘤(肿瘤体积约150 mm³)的雌性BALB/c裸鼠(6-8周龄,每组n=8)。给药方案为每周两次,每次3 mg/kg,共6次。每3天用游标卡尺测量肿瘤大小,肿瘤体积计算公式为(长×宽²)/2。监测体重作为毒性指标。在研究终点(第28天),切除肿瘤并称重。另行进行单次静脉注射10 mg/kg的药代动力学研究,分别在给药后0、1、4、8、24、48和96小时采集血样。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
使用 TL033 TFA 制备的抗体药物偶联物 (ADC) BT001021 表现出良好的药代动力学 (PK) 特性。小鼠单次静脉注射 10 mg/kg 后,显示出显著的肿瘤组织靶向性和良好的药代动力学特性。尽管文献中未详细列出具体的 PK 参数(半衰期、清除率、分布容积、AUC),但“良好的药代动力学特性”表明该 ADC 具有良好的药代动力学特征,包括循环时间长、全身清除率低和肿瘤暴露量高。抗体成分通常赋予 ADC 较长的体内半衰期(数天)。TL033 TFA 中的连接子设计为在循环中稳定,但在进入癌细胞后不稳定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TL033 TFA 的安全数据表 (SDS) 指出,吞食有害,且对水生生物具有剧毒并具有长期持续影响 (H410)。注意事项包括 P264(处理后彻底清洗皮肤)和 P270(使用时请勿进食、饮水或吸烟)。偶联抗体药物偶联物 (ADC) (BT001021) 在异种移植小鼠模型中耐受性良好,未报告明显的毒性。在每周两次、每次 3 mg/kg 的有效剂量下,未观察到体重减轻或与治疗相关的死亡。该化合物在运输过程中于室温下可稳定保存数日。处理时应遵循标准实验室安全操作规程(佩戴手套、护目镜和实验服)。由于该化合物仅供研究使用,因此没有慢性毒性数据。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TL033 TFA 是一种用于抗体偶联药物 (ADC) 合成的研究级化合物。别名:TL033、TL033 三氟乙酸盐。CAS 编号:2746343-70-2。分子式:C76H103N13O23S2.xC2F3O2(TFA 盐);游离碱分子量:1630.83。纯度:通常通过 HPLC 测定 >95%。储存:粉末,密封,-20℃ 保存,避光防潮。运输:常温或蓝冰运输。毒性:吞咽有害,对水生生物有毒性。仅供研究使用,不得用于人体诊断或治疗。该化合物是抗癌 ADC BT001021 的关键中间体。专利号:CA3080236。研究重点是表达 Trop-2 的实体瘤。
|
| 分子式 |
C76H103N13O23S2.XC2HF3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
1630.83 (free base)
|
| 精确质量 |
1759.697
|
| CAS号 |
2746343-70-2
|
| 相关CAS号 |
TL033
|
| PubChem CID |
178201530
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
503
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
56
|
| 重原子数目 |
122
|
| 分子复杂度/Complexity |
3480
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C.CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C5=CC=CC=C5N=C4C3=C2)CCN(C(C)C)S(=O)(=O)C)OC(=O)OCC6=CC=C(C=C6)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)COCC(=O)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN7C=C(N=N7)CNC(=O)CCCC#CC8=CN=C(N=C8)S(=O)(=O)C.C(=O)(C(F)(F)F)O
|
| InChi Key |
KVTPBZJDYIBKNE-SNVOKXEBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C76H103N13O23S2.C2HF3O2.CH4/c1-6-76(63-44-66-70-61(49-88(66)72(94)62(63)51-110-73(76)95)59(60-15-10-11-16-64(60)84-70)23-26-89(54(2)3)114(5,99)100)112-75(96)111-50-55-19-21-57(22-20-55)82-71(93)65(17-12-13-24-77)83-69(92)53-109-52-68(91)78-25-28-101-30-32-103-34-36-105-38-40-107-42-43-108-41-39-106-37-35-104-33-31-102-29-27-87-48-58(85-86-87)47-79-67(90)18-9-7-8-14-56-45-80-74(81-46-56)113(4,97)98;3-2(4,5)1(6)7;/h10-11,15-16,19-22,44-46,48,54,65H,6-7,9,12-13,17-18,23-43,47,49-53,77H2,1-5H3,(H,78,91)(H,79,90)(H,82,93)(H,83,92);(H,6,7);1H4/t65-,76-;;/m0../s1
|
| 化学名 |
[4-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-[[6-(2-methylsulfonylpyrimidin-5-yl)hex-5-ynoylamino]methyl]triazol-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexanoyl]amino]phenyl]methyl [(19S)-19-ethyl-10-[2-[methylsulfonyl(propan-2-yl)amino]ethyl]-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] carbonate;methane;2,2,2-trifluoroacetic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气下),避免暴露在潮湿和光照下。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。