| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
1-(4-Pip-Ph)-DHP-dione targets the E3 ubiquitin ligase cereblon (CRBN). It binds to the thalidomide-binding domain of CRBN with moderate affinity. In a PROTAC molecule, this ligand recruits the CRBN E3 ligase to a target protein, leading to ubiquitination and subsequent degradation of the target protein by the proteasome. By itself, it has no degradation activity. It is used as a warhead to hijack the cellular protein degradation machinery. The target is CRBN.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验中，该化合物不直接用于生物活性测定。其活性需在整合到PROTAC复合物中后进行评估。例如，含有该配体的PROTAC复合物可用于细胞实验，以检测其对特定靶蛋白（例如HPK1）的降解作用。在完整的PROTAC复合物中，该配体能够剂量依赖性地降解靶蛋白（DC50 < 100 nM）。单独使用该配体（1-10 uM）对靶蛋白水平无影响（Western blot）。该配体无细胞毒性。它可用作PROTAC复合物合成的关键试剂。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，该化合物并非单独给药，而是被整合到一种PROTAC（活性药物复合物）中，然后在小鼠异种移植模型中评估其抗肿瘤疗效。最后测定最终PROTAC的药代动力学。该配体本身并非活性药物成分（API）。
|
| 酶活实验 |
体外蛋白结合（非细胞）通用方案：对于 CRBN 结合，进行时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 竞争实验。将 5 nM GST-CRBN-DDB1、5 nM 铽标记的抗 GST 抗体和 20 nM 荧光标记的沙利度胺探针与不同浓度的 1-(4-Pip-Ph)-DHP-二酮 (0.1-1000 nM) 在测定缓冲液 (50 mM HEPES pH 7.5) 中孵育。2 小时后，测量 TR-FRET 信号（激发波长 340 nm，发射波长 490/520 nm）。计算 IC50 值（预期为 100-1000 nM）。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：不适用于单独使用配体的情况。对于 PROTAC 测试，用 PROTAC（0.1-1000 nM）处理表达 HPK1 的细胞（例如 Jurkat 细胞）6-24 小时。裂解细胞并进行 HPK1 的蛋白质印迹分析。含有该配体的 PROTAC 应能降解 HPK1（DC50 < 50 nM）。单独使用配体（1 uM）则不显示降解作用。
|
| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：本方案不适用于单独使用该配体。最终的PROTAC用于小鼠。为评估疗效，每日向荷瘤小鼠腹腔注射PROTAC（10-30 mg/kg）。测量肿瘤体积，持续2-3周。PROTAC的肿瘤生长抑制率（TGI）应大于60%。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学性质：该配体分子量为274.32，是一种结构单元。母体化合物的药代动力学数据尚未确定。储存时，请将粉末置于4℃避光保存。在DMSO（20 mM）中，于-80℃可稳定保存6个月。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
一般毒性概况：本品为研究用化合物。需采取标准安全防护措施（佩戴手套、穿实验服）。本品并非管制物质。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1-(4-Pip-Ph)-DHP-二酮是用于开发基于CRBN的PROTAC的核心结构。仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C14H18N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
274.32
|
| CAS号 |
2446913-96-6
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6454 mL | 18.2269 mL | 36.4538 mL | |
| 5 mM | 0.7291 mL | 3.6454 mL | 7.2908 mL | |
| 10 mM | 0.3645 mL | 1.8227 mL | 3.6454 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
