| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of BMS-986463 are the E3 ubiquitin ligase CRBN (Cereblon) and the WEE1 kinase. As a CELMoD, it binds to CRBN, altering its substrate specificity. This results in the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of WEE1, a protein essential for the G2/M cell cycle checkpoint. By degrading WEE1, the compound abrogates the DNA damage checkpoint, leading to premature mitotic entry and cell death in cancer cells. It significantly inhibits tumor regression and reduces phosphorylated CDK2 (p‑CDK2) levels, a downstream marker of WEE1 activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
WEE1酪氨酸激酶是重要的细胞周期调节因子。其主要功能是抑制细胞周期在S期和G2/M期的进程，从而防止DNA损伤的细胞进行有丝分裂[1]。
体外实验表明，BMS-986463 是一种 CRBN E3 连接酶调节剂 (CELMoD) 和 WEE1 激酶分子胶降解剂。它能导致 WEE1 蛋白降解，进而降低磷酸化 CDK2 (p-CDK2) 的水平，而 p-CDK2 是 WEE1 的关键底物。WEE1 的降解在 DNA 损伤的情况下会诱导细胞周期进程，最终导致有丝分裂灾难和细胞死亡。因此，BMS-986463 可用于研究晚期恶性实体瘤，例如非小细胞肺癌 (NSCLC)。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，BMS-986463 可显著抑制动物模型中的肿瘤消退。它能降低肿瘤组织中磷酸化 CDK2 的水平，证实了其靶向作用。该药物用于研究晚期恶性实体瘤，例如非小细胞肺癌 (NSCLC)。目前已在晚期癌症、卵巢高级别浆液性腺癌和非小细胞肺癌中对其进行了研究。
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| 酶活实验 |
由于BMS-986463的作用机制依赖于细胞泛素-蛋白酶体系统，因此非细胞（无细胞）实验并不常见。然而，可以在无细胞体系中研究其与CRBN的结合亲和力。将重组CRBN蛋白与BMS-986463在缓冲液中孵育，并通过表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定其结合亲和力（KD）。该化合物促进三元复合物（CRBN-化合物-WEE1）形成的能力可以通过AlphaLISA或均相时间分辨荧光（HTRF）分析进行评估，所用试剂为标记的CRBN和WEE1蛋白。
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| 细胞实验 |
在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（例如NCI-H1299、A549）中开展了BMS-986463的细胞活性检测。将细胞接种于6孔或96孔板中，并用浓度递增的化合物（0.1-1000 nM）处理24-72小时。处理后，裂解细胞，并通过Western blotting检测WEE1、磷酸化CDK2（p-CDK2）和其他细胞周期标志物的水平。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。计算生长抑制的IC₅0值。通过流式细胞术，使用碘化丙啶（PI）染色分析G2/M期细胞的积累情况，从而评估化合物对细胞周期的影响。采用Annexin V/PI双染法评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
BMS-986463 的体内动物实验在非小细胞肺癌 (NSCLC) 小鼠异种移植模型中进行。将 NSCLC 细胞（例如 NCI-H1299）皮下植入裸鼠体内。当肿瘤达到一定大小（例如 100-200 mm³）时，将小鼠随机分组。BMS-986463 以 0.1-10 mg/kg 的剂量每日或隔日口服或静脉注射给药，持续 2-4 周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，收集肿瘤组织，并通过蛋白质印迹法和免疫组织化学 (IHC) 分析 WEE1 和 p-CDK2 的表达水平。该化合物显著抑制肿瘤消退并降低磷酸化 CDK2 的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的资料中未包含BMS-986463的药代动力学数据。该化合物的分子量为572.63 g/mol，CAS号为3025467-07-3，储存温度为-20℃。该产品仅供研究使用，不得用于人体。溶液稳定性差，因此必须新鲜配制或购买小包装的预制溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMS-986463 的毒性尚未完全明确。作为一种可降解细胞周期必需蛋白的研究用化学品，它具有造成显著细胞毒性的潜力。请遵循标准安全预防措施：该化合物吞咽、吸入或经皮肤吸收均可能有害。它可能引起皮肤和眼睛刺激。操作时应在通风良好的区域（通风橱）内进行，并穿戴适当的个人防护装备（实验服、手套、护目镜）。本产品不可用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：该化合物的CAS号为3025467-07-3，也称为WEE1 CELMoD、BMS-986463和BMS-986463。它是一种新型的、同类首创的靶向蛋白降解剂，旨在特异性地消除WEE1激酶。该化合物可作为研究工具用于蛋白降解研究和癌症研究。
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| 分子式 |
C32H33FN4O5
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| 分子量 |
572.63
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| CAS号 |
3025467-07-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2 mg/mL (~3.49 mM; with sonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7463 mL | 8.7316 mL | 17.4633 mL | |
| 5 mM | 0.3493 mL | 1.7463 mL | 3.4927 mL | |
| 10 mM | 0.1746 mL | 0.8732 mL | 1.7463 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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