| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
APO-50815（化合物 14）能有效抑制重组人 WEE1 激酶，IC50 值为 9 nM，对 WEE1 的选择性比 PLK1 高 10 倍，且在浓度高达 10 μM 时对 CHK1 无活性[1]。APO-50815（100 pM-100 μM；5 天）能有效降低 TP53 突变的腹膜转移性 CRC 类器官细胞系 PM003（IC50 = 37 nM）和 PM025（IC50 = 74 nM）的活力，其疗效优于临床和临床前 WEE1 抑制剂[1]。 APO-50815（100 pM-100 μM；5 天）能有效降低 TP53 突变型肝转移性 CRC 类器官细胞系 QEH039LM 的活力（IC50 = 50 nM），并且对 KRASG12X 突变型、WEE1 抑制剂耐药的细胞系 QEH042LM 表现出增强的活性（IC50 = 633 nM），优于临床 WEE1 抑制剂[1]。APO-50815（100 pM-100 μM；5 天）能有效且选择性地降低不同突变谱的原代 CRC 类器官的活力，具有极高的治疗指数，分别为 238 (RAH051)、146 (RAH035) 和 129 (RAH057)[1]。 APO-50815（300 nM；48 小时）显著降低 TP53-WT、BRAFV600E 原代 CRC 类器官细胞系 RAH051T 的活性细胞周期，加剧 DNA 损伤和 S 期细胞积累，并增强细胞凋亡[1]。APO-50815（90 nM；2 小时）显著降低 MDA-MB-231HM 细胞中 pTyr15-CDK1 的水平，证实了其与细胞内 WEE1 靶点的结合及其功能抑制作用[1]。APO-50815（1 μM；37 °C 下作用长达 60 分钟）在人和小鼠肝微粒体中代谢稳定性较差，半衰期短，固有清除率高，表明其代谢迅速[1]。
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|---|---|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： CRC 类器官系 PM003 和 PM025；TP53 突变肝转移性 CRC 类器官系 QEH039LM；原代 CRC 类器官 测试浓度： 0.1 nM；1 nM；10 nM；100 nM；1 μM；10 μM；100 μM 孵育时间： 5 天 实验结果： 有效降低了 TP53 突变腹膜转移性 CRC 类器官系 PM003 (IC50 = 37 nM) 和 PM025 (IC50 = 74 nM) 的活力。该化合物能显著降低TP53突变型肝转移性CRC类器官细胞系QEH039LM的活性（IC50 = 50 nM），并对KRASG12X突变型、WEE1抑制剂耐药的细胞系QEH042LM表现出增强的活性（IC50 = 633 nM）。该化合物能有效且选择性地降低不同突变谱的原代CRC类器官的活性，并具有极高的治疗指数，分别为238（RAH051）、146（RAH035）和129（RAH057）。 细胞周期分析[1] 细胞类型： TP53-WT、BRAFV600E 原代 CRC 类器官系 RAH051T 测试浓度： 300 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 显著降低了活性细胞周期，加剧了 DNA 损伤和 S 期积累，并增强了细胞凋亡。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： TP53 突变的 MDA-MB-231HM 三阴性乳腺癌细胞 测试浓度： 90 nM 孵育时间： 2 小时 实验结果： pTyr15-CDK1 水平显著降低，证实了 WEE1 活性的功能性抑制以及成功穿透细胞膜与靶点结合。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C28H29N7O2S
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|---|---|
| 分子量 |
527.64
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
C=CCN1C(C2=CN=C(N=C2N1C3=CC=CC(C4(CSC4)O)=N3)NC5=CC6=C(C7(CN(C6)C)CC7)C=C5)=O
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8952 mL | 9.4762 mL | 18.9523 mL | |
| 5 mM | 0.3790 mL | 1.8952 mL | 3.7905 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9476 mL | 1.8952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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