Aristoforin   中文名称: Aristoforin

阿利司他林（多种浓度；24 小时）能有效抑制原代人脐静脉内皮细胞增殖，平均 IC50 为 3.14 μM[1]。阿利司他林（多种浓度；24 小时）能有效抑制原代人真皮淋巴管内皮细胞增殖，平均 IC50 为 2.54 μM，并在 5 μM 浓度下完全抑制细胞增殖[1]。阿利司他林（多种浓度；24 小时）能有效抑制原代人肺淋巴管内皮细胞增殖，平均 IC50 为 2.63 μM[1]。阿利司他林（10-50 μM；24 小时）能剂量依赖性地诱导原代人真皮淋巴管内皮细胞凋亡，在 10 μM 及以上浓度下观察到显著效果，且其促凋亡效力强于金丝桃素[1]。阿利司他林（5-30 μM；48 小时）在 5 μM 浓度下可诱导原代人真皮淋巴管内皮细胞发生 G1 期细胞周期阻滞，在 30 μM 浓度下可诱导细胞凋亡（表现为亚 G1 期细胞数量增加）[1]。阿利司他林（30 μM；48 小时）在 30 μM 浓度下可激活原代人真皮淋巴管内皮细胞的内在凋亡途径，表现为 caspase-3 和 caspase-9 的激活，而 caspase-8 未被激活[1]。阿利司他林（20 μM；37°C 孵育 20 分钟）可在 20 μM 浓度下处理 20 分钟，导致原代人真皮淋巴管内皮细胞线粒体膜电位迅速丧失[1]。阿利司他林（1-5 μM；16 小时）以时间和光照依赖的方式改变人结肠腺癌 HT-29 细胞中 MRP1、MRP2、BCRP 和 P-gp 蛋白的水平，包括在 T0- 和 T6+ 时 MRP2 水平降低，在 T0- 时 MRP1 水平升高，以及在 T6+ 和 T6- 时 P-gp 水平升高[2]。阿利司他林（1-5 μM；16 小时）以浓度、时间和光照依赖的方式改变体外培养的人结肠腺癌 HT-29 细胞中 CYP3A4 蛋白的水平，包括在 T0-、T6- 和 T6+ 时（1 μM）水平升高，以及在 T0+ 时（5 μM）水平降低[2]。在人结肠腺癌HT-29细胞中，阿利司他林（1-5 μM；16 h）在T0-时诱导BCRP mRNA表达，而金丝桃素/阿利司他林联合处理则在T0-时降低MRP1、MRP2和P-gp mRNA表达[2]。在体外，阿利司他林（1-5 μM；16 h）以浓度、时间和光照依赖的方式调节人结肠腺癌HT-29细胞中CYP3A4 mRNA的表达，包括在T0+（1 μM）和T6+（5 μM）时诱导表达，以及在T6-时降低表达[2]。阿利司他林（5-10 μM；30 min）显著降低人结肠腺癌HT-29细胞中BCRP的活性，而对MRP1或MRP2的活性无显著影响[2]。阿利司他林（10 μM；16 小时）可显著降低人结肠腺癌 HT-29 细胞和奥沙利铂耐药 HT-29-OxR 细胞中的 CYP3A4 活性，且该作用与光激活无关[2]。阿利司他林（0.01-10 mM；25 分钟）表现出浓度依赖性的 DPPH 自由基清除活性，在 0.01、0.1、1 和 10 mM 浓度下，其清除率分别为 5.76%、12.03%、17.89% 和 28.02%[3]。阿利司他林（0.01-10 mM；50℃下反应20分钟）的还原能力非常低，在0.01、0.1、1和10 mM浓度下，吸光度值分别为0.002、0.002、0.068和0.085[3]。阿利司他林（0.01-10 mM；反应10分钟）在0.01至10 mM的浓度范围内不能螯合亚铁离子[3]。阿利司他林（0.01-1 mM；25°C 下孵育 90 分钟）表现出浓度依赖性的羟自由基清除活性，在 0.01、0.1 和 1 mM 浓度下清除率分别为 18.18 ± 6.54%、33.0 ± 2.75% 和 55.84 ± 8.21%[3]。阿利司他林（1-5 μM；预孵育 16 小时，PDT 后孵育 24-48 小时）在 5 μM 浓度下，用于 16 小时预孵育，随后进行 50 nM 金丝桃素介导的 PDT，可显著增强 HT-29 结肠腺癌细胞的凋亡[4]。当使用 5 μM 的阿利司他林（1-5 μM；预孵育 16 小时，PDT 后孵育 24 小时）进行 16 小时预孵育，随后进行 50 nM 金丝桃素介导的 PDT 时，可在 PDT 后 24 小时使 HT-29 结肠腺癌细胞的细胞周期分布恢复正常，抵消单独 PDT 诱导的 S 期细胞积累[4]。当使用 5 μM 的阿利司他林（1-5 μM；预孵育 16 小时，PDT 后孵育 6-24 小时）进行 16 小时预孵育，随后进行 50 nM 金丝桃素介导的 PDT 时，可在 PDT 后 6 小时显著抑制 HT-29 结肠腺癌细胞中 MMP2 和 MMP9 的表达[4]。当使用 5 μM 的阿利斯托福林（1-5 μM；预孵育 16 小时，PDT 后孵育 24 小时，再接种细胞 3 小时）进行 16 小时预孵育，随后进行 50 nM 金丝桃素介导的 PDT 时，可显著降低 HT-29 结肠腺癌细胞的细胞黏附性[4]。当使用 5 μM 的阿利斯托福林（1-5 μM；预孵育 16 小时，PDT 后孵育 6 小时，再接种细胞 1 周）进行 16 小时预孵育，随后进行 50 nM 金丝桃素介导的 PDT 时，可有效抑制 HT-29 结肠腺癌细胞的克隆形成能力[4]。

在 MT-450 乳腺肿瘤雌性 Wistar 大鼠中，Aristoforin（2 mM；sc（肿瘤周围）；每日；14 天）显著抑制了肿瘤诱导的淋巴管生成，与 DMSO 对照相比，降低了肿瘤周围淋巴管密度，且在研究终点时未改变肿瘤体积[1]。

Western Blot 分析[2]
细胞类型： 人结肠腺癌 HT-29 细胞
测试浓度： 1 μM、5 μM（孵育 16 小时）
孵育时间： 16 小时（孵育）；在 T0-、T0+、T6-、T6+ 时间点进行分析
实验结果： 在 T0-（黑暗条件下，治疗后立即）时，MRP2 和 BCRP 蛋白水平降低，MRP1 蛋白水平升高。在 T0+（光动力疗法后，治疗后立即）时，MRP2 蛋白水平升高，BCRP 和 MRP1 蛋白水平降低。在 T6-（黑暗条件下，治疗后 6 小时）时，MRP2、BCRP 和 P-gp 蛋白水平升高。在T6+（光动力疗法后，治疗后6小时）时，MRP2和BCRP蛋白水平降低，P-gp蛋白水平升高。在T0-（黑暗，治疗后即刻）时，CYP3A4蛋白水平较对照组分别升高2.15倍（1 μM）和2.55倍（5 μM）。在T0+（光动力疗法后，治疗后即刻）时，5 μM浓度下CYP3A4蛋白水平较对照组降低0.74倍。在T6-（黑暗，治疗后6小时）时，1 μM浓度下CYP3A4蛋白水平较对照组分别升高1.11倍（1 μM）和1.21倍（5 μM）。在T6+（光动力疗法后，治疗后6小时）时，1 μM浓度下CYP3A4蛋白水平较对照组升高1.98倍。

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细胞周期分析[4]
细胞类型： HT-29 结肠腺癌细胞
测试浓度： 1-5 μM（预孵育 16 小时，然后进行 PDT 治疗，PDT 治疗后孵育 24 小时）
孵育时间： 16 小时（预孵育）；24 小时（PDT 治疗后孵育）
实验结果： 与 50 nM 金丝桃素介导的 PDT 联合使用时，部分逆转了单独 PDT 引起的 S 期积累，使细胞周期分布恢复到与未处理的对照细胞相似的水平。

动物/疾病模型： Wistar 大鼠（雌性）[1]
剂量： 2 mM（每次注射 100 μL）
给药途径： 皮下注射（肿瘤周围）；每日一次；14 天
实验结果： 与 DMSO 对照组相比，肿瘤周围足突蛋白阳性淋巴管密度显著降低。处死时，剩余肿瘤体积与对照组相当。

[1]. Hyperforin and aristoforin inhibit lymphatic endothelial cell proliferation in vitro and suppress tumor-induced lymphangiogenesis in vivo. Int J Cancer. 2009;125(1):34-42.

[2]. Drug membrane transporters and CYP3A4 are affected by hypericin, hyperforin or aristoforin in colon adenocarcinoma cells. Biomed Pharmacother. 2016;81:38-47.

[3]. DNA-protective activities of hyperforin and aristoforin. Toxicol In Vitro. 2015;29(3):631-637.

[4]. The pro-apoptotic and anti-invasive effects of hypericin-mediated photodynamic therapy are enhanced by hyperforin or aristoforin in HT-29 colon adenocarcinoma cells. J Photochem Photobiol B. 2012;117:115-125.

C37H54O6

594.82

849215-53-8

Typically exists as solids at room temperature

CC(C)C([C@@]12[C@@](C)([C@H](C[C@@](C1=O)(C(OCC(O)=O)=C(C2=O)C/C=C(C)\C)C/C=C(C)\C)C/C=C(C)\C)CC/C=C(C)/C)=O

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。