| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
ATM-IN-13 (A36) 能有效抑制纯化的 ATM 激酶，IC50 值为 0.3 nM[1]。ATM-IN-13 (A36) 具有极高的激酶选择性，相对于其对 ATM 的 IC50 值（0.3 nM），其对 ATR、mTOR 和 PI3Kα 的选择性高出 3333 倍以上，对 DNA-PK 的选择性高出 493 倍[1]。ATM-IN-13 (A36) 能抑制经 2 Gy 照射的 HCT116 结直肠癌细胞的增殖，IC50 值为 1.7 nM[1]。ATM-IN-13 (A36)（20-40 nM；6 天）能有效增强伊立替康对 HCT116 和 SW620 结直肠癌细胞的细胞毒性，且在 SW620 细胞中表现出更显著的协同作用[1]。 ATM-IN-13 (A36) (10-20 nM) 可增强伊立替康抑制结直肠癌细胞克隆形成的能力[1]。ATM-IN-13 (A36) (2 μM) 可抑制伊立替康激活的 HCT116 结直肠癌细胞中的 ATM 信号通路，降低 γ-H2AX、磷酸化 ATM 和磷酸化 p53 的水平[1]。ATM-IN-13 (A36) (0.5-2 μM) 呈浓度依赖性地降低伊立替康诱导的 HCT116 结直肠癌细胞中 γ-H2AX 的水平，证实了其对 ATM 介导的 DNA 损伤信号的抑制作用[1]。 ATM-IN-13 (A36)（0.008-1 μM；48 h）单独使用不会改变 HCT116 或 SW620 结直肠癌细胞的细胞周期分布，但能以浓度依赖的方式增强伊立替康诱导的 G2/M 期阻滞[1]。ATM-IN-13 (A36)（0.25-0.5 μM；48 h）单独使用不会诱导 HCT116 结直肠癌细胞凋亡，但能以浓度依赖的方式增强伊立替康诱导的细胞凋亡[1]。ATM-IN-13 (A36) 在人肝微粒体、大鼠肝微粒体和鼠/大鼠血浆中具有良好的代谢稳定性，在小鼠肝微粒体中稳定性较差，在 25°C (pH 7) 下具有优异的水溶性，溶解度为 1258.1 μg/mL[1]。 ATM-IN-13 (A36) 药物相互作用的可能性较低，对 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的抑制 IC50 > 30 μM[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ATM-IN-13 (A36)（20-40 mg/kg；口服；每日一次；12 天）联合脂质体伊立替康在 HCT116 结直肠癌异种移植模型中分别实现了 82.3% 和 92.6% 的肿瘤生长抑制率，且安全性良好[1]。ATM-IN-13（10-20 mg/kg；口服；每日一次；16 天）联合脂质体伊立替康在 SW620 结直肠癌异种移植模型中分别实现了 80.8% 和 91.1% 的肿瘤生长抑制率，且安全性良好[1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： HCT116 和 SW620 结直肠癌细胞 测试浓度： 20 nM、40 nM（与伊立替康联用） 孵育时间： 6 天 实验结果： 在 HCT116 细胞中，当浓度为 20 nM 和 40 nM 时，与伊立替康联用，伊立替康的 IC50 分别降低了 10.2 倍和 12.2 倍。在 SW620 细胞中，当浓度为 20 nM 和 40 nM 时，与伊立替康联用，伊立替康的 IC50 分别降低了 84.3 倍和 253 倍。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HCT116 和 SW620 结直肠癌细胞 测试浓度： 1 μM（HCT116，单药治疗）；0.25 μM、0.5 μM、1 μM（HCT116，与 1 μM 伊立替康联合治疗）；0.2 μM（SW620，单药治疗）；0.008 μM、0.04 μM、0.2 μM（SW620，与 0.1 μM 伊立替康联合治疗） 孵育时间： 48 小时 实验结果： 单独使用 1 μM 时，对 HCT116 细胞的细胞周期分布没有影响。当浓度分别为 0.25 μM、0.5 μM 和 1 μM 时，与 1 μM 伊立替康联合使用，可使 HCT116 细胞 G2/M 期比例分别增加至 66.09%、68.8% 和 78.01%。单独使用浓度为 0.2 μM 时，对 SW620 细胞的细胞周期分布无影响。当浓度分别为 0.008 μM、0.04 μM 和 0.2 μM 时，与 0.1 μM 伊立替康联合使用，可使 SW620 细胞 G2/M 期比例分别增加至 57.92%、58.56% 和 60.26%。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：免疫缺陷裸鼠（植入HCT116人结直肠癌细胞）[1]
剂量：20 mg/kg（联合TGI）；40 mg/kg（单药TGI，联合TGI）；2 mg/kg（脂质体伊立替康） 给药途径：口服；每日；12天 实验结果：单药治疗（40 mg/kg）肿瘤生长抑制率（TGI）为41.7%。20 mg/kg + 脂质体伊立替康的TGI率为82.3%，40 mg/kg + 脂质体伊立替康的TGI率为92.6%。与单药治疗组相比，40 mg/kg 联合用药组的疗效显示出统计学意义上的显著提高。高剂量组未出现治疗相关死亡，且仅出现中度体重下降。 动物/疾病模型：免疫缺陷裸鼠（植入SW620人结直肠癌细胞）[1] 剂量：10 mg/kg（联合TGI）；20 mg/kg（单药TGI，联合TGI）；2 mg/kg（脂质体伊立替康） 给药途径：口服；每日；16天 实验结果：单药治疗（20 mg/kg）肿瘤生长抑制率（TGI）达到28.4%，且未引起体重下降。TGI率分别为80.8%（10 mg/kg + 脂质体伊立替康）和91.1%（20 mg/kg + 脂质体伊立替康）。与脂质体伊立替康单药治疗相比，联合用药组显示出统计学意义上的显著疗效提升。所有给药方案均未导致治疗相关死亡。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C27H33N5O
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|---|---|
| 分子量 |
443.58
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| CAS号 |
3104731-13-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
CC1=NN(C2=C1C=NC3=CC=C(C=C23)C4=CC=C(N=C4)OCCCN5CCCCC5)C(C)C
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2544 mL | 11.2719 mL | 22.5438 mL | |
| 5 mM | 0.4509 mL | 2.2544 mL | 4.5088 mL | |
| 10 mM | 0.2254 mL | 1.1272 mL | 2.2544 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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