CK2-TN03

目录号: V131849 纯度: ≥98%
CK2-TN03 是一种 ATP 竞争性酪蛋白激酶 2 (CK2) 抑制剂,IC50 为 165 nM,Ki 为 20 nM。
CK2-TN03 CAS号: 313226-24-3
产品类别: p53
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
CK2-TN03 是一种 ATP 竞争性酪蛋白激酶 2 (CK2) 抑制剂,IC50 为 165 nM,Ki 为 20 nM。CK2-TN03 可抑制 CK2 介导的 survivin 激活,并降低 CK2 依赖的 BRD4/MYCN 和 AKT1 磷酸化水平。CK2-TN03 通过抑制 survivin 发挥抗神经母细胞瘤作用,导致有丝分裂灾难和癌细胞凋亡。CK2-TN03 可用于神经母细胞瘤相关研究。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
CK2-TN03(0.2-25.0 μM;48 小时)可剂量依赖性地诱导髓母细胞瘤 DAOY 细胞系和多种神经母细胞瘤细胞系发生细胞死亡,EC50 值范围为 0.31 至 1.95 μM;对胶质母细胞瘤 U87 细胞无活性(EC50 > 25 μM)[1]。CK2-TN03(0.35-1.0 μM;48 小时)可时间依赖性地激活 CHP-212 神经母细胞瘤细胞中的 caspase 3/7,并主要诱导 caspase 依赖性细胞凋亡[1]。CK2-TN03(0.5-1.0 μM;24-48 小时)可诱导 CHP-212 神经母细胞瘤细胞发生 G2/M 期细胞周期阻滞,并最终导致细胞死亡[1]。 CK2-TN03(0.5 μM;24 小时)可使 CHP-212 神经母细胞瘤细胞停滞于有丝分裂期,阻断细胞分裂,并诱导有丝分裂灾难和细胞死亡[1]。CK2-TN03(0.5 μM;48 小时)可通过直接抑制 CK2 介导的 survivin 磷酸化,并间接改变 AKT1/MDM2/p53 和 BRD4/MYCN 通路,从而下调 CHP-212 神经母细胞瘤细胞中 survivin 的活性和表达,且不改变 CK2 的表达[1]。CK2-TN03(0.5 μM;48 小时)不影响分化的静止期 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞的活力,这些细胞的 survivin 表达水平较低[1]。 CK2-TN03(1-10 μM;72 小时)可诱导 160 种不同癌细胞系发生细胞死亡,具有显著的肿瘤类型选择性,尤其对黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌、神经母细胞瘤、卵巢癌、骨髓瘤、软组织癌和骨肉瘤细胞系表现出最高的活性[1]。CK2-TN03(10 μM;1 小时)在 MDCKII-MDR1 细胞中具有优异的渗透性,外排作用可忽略不计,且无 P-gp 底物活性[1]。
体内研究 (In Vivo)
CK2-TN03(40 mg/kg;腹腔注射;每日一次;28 天)可显著降低神经母细胞瘤异种移植肿瘤的生长,并提高小鼠的生存率,其中一部分小鼠实现了长期肿瘤控制或缓解[1]。
细胞实验
细胞凋亡分析[1]
细胞类型: 神经母细胞瘤 CHP-212
测试浓度: 0.35、0.5 和 1.0 μM
孵育时间: 48 小时(每 2 小时监测一次)
实验结果: 诱导 caspase 3/7 活化随时间增加,与载体对照组相比,从 18 小时起观察到活化水平显著升高。与泛 caspase 抑制剂 Q-VD-OPh 共同处理后,部分细胞死亡未受影响,而该抑制剂可减少大部分 CK2-TN03 诱导的细胞死亡。
细胞周期分析[1]
细胞类型: 神经母细胞瘤 CHP-212
测试浓度: 0.5 和 1.0 μM
孵育时间: 24 小时,48 小时
实验结果: 处理 24 小时和 48 小时后,G2/M 期细胞和亚 G1 期(死亡细胞)细胞的比例均增加,与对照组相比,两个浓度和时间点均观察到显著增加。0.5 μM 和 1.0 μM 浓度处理 24 小时后,G2/M 期细胞比例增加。两个浓度处理 48 小时后,G2/M 期细胞和亚 G1 期细胞比例进一步升高。
细胞活力测定[1]
细胞类型: 分化神经母细胞瘤 SH-SY5Y
测试浓度: 0.5 μM
孵育时间: 48 小时
实验结果: 未降低分化 SH-SY5Y 细胞的活力,其存活素蛋白水平约为未分化细胞的 20%。
动物实验
动物/疾病模型: (Ncr)-Foxn1 nu 裸鼠(7-8 周龄)[1]
剂量: 40 mg/kg
给药途径: 腹腔注射;每日一次;持续 28 天
实验结果: 肿瘤生长速度降低,肿瘤体积相对于基线值 (VTx/VT0) 在第 28 天达到约 6,而载体对照组约为 9。小鼠存活率提高:5 只治疗组小鼠存活至第 49 天,而载体对照组仅有 1 只;2 只治疗组小鼠存活至第 85 天以上,其中 1 只在第 14 天肿瘤完全消退,另 1 只在治疗后仅残留少量不生长的肿瘤。肿瘤组织中 p53 水平升高,而 survivin 水平和 survivin 磷酸化水平降低。
参考文献

[1]. Switching off CK2-mediated activation of survivin offers new therapeutic opportunities in neuroblastoma. Exp Mol Med. 2026;58(1):227-242.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H14N2O3S
分子量
326.37
CAS号
313226-24-3
序列
Asp-Lys-Phe-Val-Gly-{Leu-methyl}-{Nle}-NH2DKFVG-{Leu-methyl}-{Nle}-NH2
短序列
DKFVG-{Leu-methyl}-{Nle}-NH2
外观&性状
Light yellow to yellow solid
SMILES
COC(C=C1)=C(O)C=C1/C=C(C(N/2)=O)/SC2=N\C3=CC=CC=C3
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~83.33 mg/mL (~255.32 mM; with sonication)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0640 mL 15.3200 mL 30.6401 mL
5 mM 0.6128 mL 3.0640 mL 6.1280 mL
10 mM 0.3064 mL 1.5320 mL 3.0640 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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