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GP515

目录号: V136854
COA 产品数据 产品说明书 SDS
GP515 CAS号: 144928-48-3
产品类别: Adenosine Kinase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
020-31522723 sales@invivochem.cn
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  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
GP515 是一种强效且选择性的腺苷激酶抑制剂，其对人体的 IC50 值为 4 nM。GP515 具有组织保护作用，可在出血性休克后产生持久的肝脏微循环改善作用，并能以剂量和时间依赖的方式诱导常氧大鼠心肌成肌细胞中 VEGF mRNA 和蛋白的表达，在轻度缺氧条件下 VEGF 表达呈叠加性增加，而在重度缺氧条件下则无此作用。GP515 可抑制 DSS 诱导的结肠炎中 IFNγ 的合成和 CD69 的表达。GP515 还表现出剂量依赖性的 TNF-α 生成抑制作用，其 IC50 值为 80 μM，且该抑制作用可被 cAMP 拮抗剂 (Rp)-cAMPS 逆转。GP515 与腺苷或罗利普兰联用可导致 TNF-α 合成的叠加性抑制。 GP515 可用于出血性休克的研究。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
GP515 能高效且特异性地抑制分离的人类心脏腺苷激酶，IC50 值为 4 nM[2]。在常氧培养 18 小时后，GP515（2-20 μM；18 小时）可分别使培养的大鼠心肌成肌细胞中 VEGF mRNA 的表达增加 1.67 倍和 1.82 倍[2]。在常氧培养 18 小时后，GP515（0.2-200 μM；18 小时）可剂量依赖性地增加培养的大鼠心肌成肌细胞中 VEGF 蛋白的表达，最高浓度下可增加高达 54%[2]。在常氧培养 12 小时后，GP515（1 μM；12-24 小时）可显著增加培养的大鼠心肌成肌细胞中 VEGF 蛋白的表达，且该作用可持续至 24 小时[2]。 GP515（2 μM；18 小时）与腺苷脱氨酶共孵育 18 小时后，可完全阻断培养的大鼠心肌成肌细胞中 VEGF 蛋白的诱导作用[2]。GP515（20 μM；24 小时）可刺激人脐静脉内皮细胞增殖 98%，并在孵育 24 小时后使 [3H]胸苷掺入量增加 82%，但对大鼠心肌成肌细胞增殖无影响[2]。GP515（20 μM；18 小时）在常氧条件下可使培养的大鼠心肌成肌细胞中 VEGF 蛋白表达增加 37%，在轻度低氧（10% O2）条件下可额外增加 27%（孵育 18 小时后），但在重度低氧（1% O2）条件下无影响[2]。
体内研究 (In Vivo)
在出血性休克后，全身性给予 GP515（0.25 mg/kg；静脉注射；持续输注 1 小时；在出血性低血压发作后 90 分钟开始）可显著改善休克后 2 天的肝脏微循环参数（肝窦血流量、直径和灌注指数），并在雌性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）中，这些参数在 5 天内恢复正常[1]。
细胞实验
ELISA 检测[2]
细胞类型：培养的大鼠心肌成肌细胞 (RMMs)
测试浓度：0.2 μM；2 μM；20 μM；200 μM
孵育时间：18 小时
实验结果：0.2 μM 时，VEGF 蛋白水平增加至 1.99 ng/mg 总细胞蛋白（增加 8%）。2 μM 时，VEGF 蛋白水平增加至 2.50 ng/mg 总细胞蛋白（增加 36%）。20 μM 时，VEGF 蛋白水平增加至 2.56 ng/mg 总细胞蛋白（增加 39%）。200 μM 时，VEGF 蛋白水平增加至 2.84 ng/mg 总细胞蛋白（增加 54%）。对照组 VEGF 蛋白水平为 1.84 ng/mg 总细胞蛋白，所有增加均具有统计学意义。
ELISA 检测[2]
细胞类型：培养的大鼠心肌成肌细胞 (RMMs)
测试浓度：1 μM
孵育时间：2 小时；6 小时；12 小时；24 小时
实验结果：孵育 2 小时或 6 小时后，VEGF 蛋白水平未显著升高。12 小时后，VEGF 蛋白水平显著升高 20%。VEGF 蛋白水平持续升高，至 24 小时，其水平与等摩尔腺苷诱导的水平在数量上相似。
ELISA 检测[2]
细胞类型：培养的大鼠心肌成肌细胞 (RMMs)
测试浓度：2 μM（与 10 U/mL 腺苷脱氨酶共同孵育）
孵育时间：18 小时
实验结果：与腺苷脱氨酶共同孵育完全阻断了 GP515 诱导的 VEGF 蛋白增加，使其水平降低至 0.75 ng/mg 总细胞蛋白，与对照组 1.84 ng/mg 总细胞蛋白相比降低了 60%。
动物实验
动物/疾病模型： Sprague-Dawley 小鼠（雌性，200-250 g，通过放血诱导压力控制性出血性低血压，使平均动脉压维持在 40 mmHg 90 分钟，然后用 60% 失血量和乳酸林格氏液进行复苏）[1]
剂量： 0.25 mg/kg
给药途径： 静脉注射；持续输注 1 小时；出血性低血压发生后 90 分钟开始
实验结果： 休克后 2 天，窦状血流量增加至 40833 µm3/s，平均窦状直径增加至 12.08 µm，灌注指数增加至 91.5%，所有数值均显著高于安慰剂组。休克后 5 天，正弦直径、血流量和灌注指数均恢复正常，与安慰剂治疗的大鼠相比无显著差异。
参考文献

[1]. Long-Term Effects of the Adenosine Kinase Inhibitor GP-515 on Hepatic Microcirculation Following Hemorrhagic Shock. Eur J Trauma. 2003;29:139–144.

[2]. Inhibition of adenosine kinase induces expression of VEGF mRNA and protein in myocardial myoblasts. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000;279(5):H2116-H2123.

[3]. Siegmund B, Rieder F, Albrich S, Wolf K, Bidlingmaier C, Firestein GS, Boyle D, Lehr HA, Loher F, Hartmann G, Endres S, Eigler A. Adenosine kinase inhibitor GP515 improves experimental colitis in mice. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jan;296(1):99-105.

[4]. Eigler A, Matschke V, Hartmann G, Erhardt S, Boyle D, Firestein GS, Endres S. Suppression of TNF-alpha production in human mononuclear cells by an adenosine kinase inhibitor. J Leukoc Biol. 2000 Jul;68(1):97-103.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C10H13BRN6O3
分子量
345.15
CAS号
144928-48-3
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
SMILES
O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(N)=C3C(Br)=N2)O[C@@H]1CN
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8973 mL 14.4865 mL 28.9729 mL
5 mM 0.5795 mL 2.8973 mL 5.7946 mL
10 mM 0.2897 mL 1.4486 mL 2.8973 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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