| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC ATR降解剂-3（化合物A12）在无细胞实验中能高效且选择性地抑制ATR激酶，IC50值为2.7 ± 0.5 nM，对DNA-PK、PI3Kα和ATM的活性极低[1]。PROTAC ATR降解剂-3（31 nM-5 μM；8-72 h）在LoVo细胞中诱导ATR发生高效、时间和浓度依赖性的蛋白酶体介导降解，72 h后DC50值为127 nM，Dmax值为72%[1]。PROTAC ATR降解剂-3（72 h）在SW480（DC50 = 140 nM，Dmax = 95%）和HCT116（DC50 = 48 nM，Dmax = 77%）结直肠癌细胞中诱导ATR发生高效降解[1]。 PROTAC ATR 降解剂-3 (0-10 μM；16-72 小时) 可诱导 LoVo 细胞中 CHK1 发生强效的、浓度依赖性的蛋白酶体介导降解，72 小时后 DC50 为 135 nM，Dmax 为 70%[1]。PROTAC ATR 降解剂-3 (72 小时) 可诱导 SW480 (DC50 = 426 nM，Dmax = 90%) 和 HCT116 (DC50 = 95 nM，Dmax = 74%) 结直肠癌细胞中 CHK1 的降解[1]。 PROTAC ATR降解剂-3（系列浓度；72小时）能有效抑制LoVo结直肠癌细胞的增殖，IC50值为0.055 ± 0.010 μM，对SW480（IC50 = 0.37 μM）、HCT116（IC50 = 2.774 μM）和正常NCM460（IC50 = 13.161 μM）细胞的活性较低[1]。PROTAC ATR降解剂-3（250 nM；48小时，与2 μM MG132共同处理）能增强LoVo细胞中ATR的多聚泛素化，证实了其通过泛素依赖性蛋白酶体途径降解[1]。 PROTAC ATR降解剂-3（0.5-2.0 μM；48 h）处理48 h后可诱导LoVo细胞发生S期细胞周期阻滞，在1.0 μM浓度下S期细胞比例最高可达38.05%[1]。PROTAC ATR降解剂-3（0.5-4.0 μM；48 h）通过激活caspase介导的凋亡通路，呈剂量依赖性地诱导LoVo细胞凋亡[1]。PROTAC ATR降解剂-3（0.5-2.0 μM；10天）在10天内可强效且呈剂量依赖性地抑制LoVo细胞的克隆形成[1]。PROTAC ATR降解剂-3（0.5-2.0 μM；24-48 h）呈剂量依赖性地抑制LoVo细胞的迁移和侵袭[1]。 PROTAC ATR 降解剂-3 (0.5-4.0 μM; 24 小时) 可诱导 LoVo 细胞中剂量依赖性的 DNA 损伤积累，并伴有 γH2AX 表达增加[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PROTAC ATR 降解剂-3（化合物 A12）（10-30 mg/kg；腹腔注射；每日两次；32 天）表现出剂量依赖性的显著抑制裸鼠 LoVo 结直肠癌异种移植瘤生长，在 30 mg/kg 时 TGI 最大可达 74%，且对体重无不良影响[1]。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： LoVo 人结直肠癌细胞 测试浓度： 31、62、125、250、500、1000、2000、5000 nM 孵育时间： 8、16、24、48、72 小时 实验结果： 72 小时后，0.1 μM 浓度下 ATR 降解率为 60 ± 5%，0.5 μM 浓度下为 78 ± 3%。72 小时后，DC50 为 127 nM，最大降解率 (Dmax) 为 72%。250 nM 浓度下，48 小时后即可显著诱导 ATR 降解。当细胞预先用 MG132 ( ) 或来那度胺处理时，ATR 降解受到抑制。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： LoVo 人结直肠癌细胞 测试浓度： 0-10000 nM (72 小时)；1 μM (16 小时，预先用 2 μM MG132、2 μM 来那度胺或 2 μM C1 处理 2 小时)；0.5-4 μM (24 小时) 孵育时间： 16 小时（预处理）；24 小时；72 小时 实验结果： 72 小时后，CHK1 降解呈浓度依赖性，DC50 为 135 nM，Dmax 为 70%。用 MG132 或来那度胺预处理细胞可阻断 CHK1 降解。浓度≥0.5 μM时，24小时后CHK1蛋白水平降低。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： LoVo 人结直肠癌细胞 测试浓度： 250 nM（与 2 μM MG132 共同处理） 孵育时间： 48 小时 实验结果： 如免疫沉淀的 ATR 样品中泛素信号增加所示，ATR 蛋白的多聚泛素化显著增强。 View More
细胞周期分析[1] 细胞类型： LoVo 人结直肠癌细胞 测试浓度： 0.5、1.0、2.0、4.0 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 诱导 S 期阻滞：0.5 μM 浓度下 S 期细胞比例为 35.30%，1.0 μM 浓度下为 38.05%，2.0 μM 浓度下为 37.65%，而对照组为 29.11%。G0/G1 期细胞比例降低至 53.69% (0.5 μM)、50.79% (1.0 μM)、51.80% (2.0 μM)，而对照组为 58.66%。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： LoVo 人结直肠癌细胞 测试浓度： 0.5-2.0 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 诱导剂量依赖性细胞凋亡。PARP1 和 Caspase-3 裂解水平呈浓度依赖性升高。Bcl-2 水平降低。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 LoVo 结直肠癌异种移植瘤的裸鼠（雌性，7-8 周龄）[1]
剂量： 10、20、30 mg/kg；10 mg/kg（与西妥昔单抗联合用药） 给药途径： 腹腔注射；每日两次；持续 32 天；静脉注射（西妥昔单抗，每 4 天一次） 实验结果： 单药治疗 10 mg/kg 时肿瘤生长抑制率 (TGI) 为 43%。单药治疗 20 mg/kg 时 TGI 为 57%。单药治疗 30 mg/kg 时 TGI 为 74%。10 mg/kg 与西妥昔单抗联合用药时 TGI 为 81%。未对小鼠体重产生不良影响。肿瘤组织中ATR、p-ATR、CHK1和p-CHK1表达下调。肿瘤组织中p-p53、p21和γH2AX表达上调。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C41H38N8O6
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|---|---|
| 分子量 |
738.79
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
C[C@@H]1COCCN1C2=C3C(CN(C3)C(C4=CC=C(C=C4)C(NCC5=CC=C6C(CN(C6=O)C7C(NC(CC7)=O)=O)=C5)=O)=O)=NC(C8=CC=CC9=C8C=CN9)=N2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3536 mL | 6.7678 mL | 13.5356 mL | |
| 5 mM | 0.2707 mL | 1.3536 mL | 2.7071 mL | |
| 10 mM | 0.1354 mL | 0.6768 mL | 1.3536 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MI-773 TFA
WB156
P53 mutant stabilizer-1
Idasanutlin (enantiomer)
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