| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
SVC112 (0-10 μM,72 小时) 对不同癌细胞系表现出广泛的生长抑制作用:急性髓系白血病(AML-BDL-1、MV-4-11、HL-60 和 MOLM-13 细胞)(IC50 < 0.1 μM),(THP-1、NOMO-1、MONO-MAC-6 和 U-937 细胞)(IC50 = 0.1-0.5 μM),(Kasumi-3 和 KG-1a 细胞)(IC50 > 1 μM);多发性骨髓瘤(NCI-H929、L-363、RPMI-8226、OPM-2、U266、MM.15 和 MM.1R 细胞)(IC50 < 0.1 μM),(LP-1 细胞)(IC50 = 0.1-0.5 μM)。结直肠癌(SW48、RKO、HCT116、WiDr 和 CL-34 细胞)(IC50 < 0.1 μM),(HT29、MDST8、COLO201、GP2D、NCI-H747、SNU70、SW837 和 SW403 细胞)(IC50 = 0.1-0.5 μM),(DLD-1、T84、KM-12C、SW948、Q-11、HCT-15 和 SW48 细胞)(IC50 > 1 μM);头颈部鳞状细胞癌(FaDu)(IC50 < 0.1 μM)[1]。SVC112(1 μM,2 小时)抑制 MV-4-11、NCI-H929、HCT116、FaDu、DLD-1 和 SW948 细胞中的新生蛋白质合成[1]。 SVC112(1 μM,6-24 小时)可诱导 AML 和骨髓瘤细胞系(AML-EOL-1、MV-4-11、OCI-AML-3、NCI-H929、RPMI-8226 和 U226B1 细胞)凋亡,但对 CRC 和 HNSCC 细胞系(HCT116 和 FaDu 细胞)无此作用[1]。SVC112(1 μM,6 小时)对不同结直肠癌细胞系(DLD-1 和 SW948 细胞)的敏感性存在差异,且与 c-Myc 状态相关[1]。SVC112(0.2-0.4 μM)与 Ulixertinib(1 μM)联用时,通常可增强其生长抑制作用[1]。 SVC112(5-1000 nM,2 小时)抑制 Det562 和 FaDu HNSCC 细胞的蛋白质合成和增殖,并增强其放射效应[2]。SVC112(0.1-1000 nM)利用兔网织红细胞裂解液抑制无帽荧光素酶 mRNA 的体外非依赖帽翻译(IC50 = 81 nM)[2]。SVC112(1-10000 nM)对 036C、067C、049C 和 013C 细胞显示出抗增殖作用,IC50 值分别为 3.8 nM、9.3 nM、24.1 nM 和 50.5 nM[2]。 SVC112(10-1000 nM,10 天)可降低 013C、036C、049C 和 067C 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系的球体形成能力[2]。SVC112(100 nM,0-24 小时)通过影响翻译而非转录来消耗蛋白质,并且对 013C、036C、049C 和 067C HNSCC 细胞系的翻译抑制作用比对自体非癌细胞更强[2]。SVC112(100-1000 nM,6-48 小时)可诱导可逆性蛋白质消耗,同时对癌症干细胞 (CSC) 特性产生更持久的影响[2]。 SVC112(100-1000 nM,24 小时)在 013C、036C、067C 和 049C 细胞中表现出抗球形化作用,这种作用可通过外源性 Sox2 表达来挽救[2]。SVC112(100 nM,12-24 小时)通过延迟 013C、036C、067C 和 049C 细胞中的 DNA 修复来增强辐射效应[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SVC112(60 mg/kg,腹腔注射,每日一次,持续3周)在小鼠MV-4-11、AML-EOL-1和HCT116细胞异种移植瘤模型中显示出疗效[1]。SVC112(15 mg/kg,腹腔注射,每日一次,持续3周)与Ulixertinib联合使用可抑制小鼠DLD1细胞异种移植瘤的生长[1]。SVC112(60 mg/kg,腹腔注射,每周两次,持续28天)单独使用或与放射治疗联合使用均可抑制CUHN036、CUHN047、CUHN004和CUHN013 PDX模型中的肿瘤生长[2]。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型: MV-4-11、NCI-H929、HCT116 和 FaDu 细胞 测试浓度: 1 μM 孵育时间: 6 小时 实验结果: 在 MV-4-11 和 NCI-H929 细胞中诱导了强烈的细胞凋亡,但在 HCT116 和 FaDu 细胞中没有诱导细胞凋亡。 Western Blot 分析[1] 细胞类型: AML-EOL-1、MV-4-11、MOLM-13、OCI-AML-3、NCI-H929、RPMI-8226、U226B1、THP-1、NOMO-1、Kasumi-3、HCT116 和 FaDu 细胞 测试浓度: 1 μM 孵育时间: 6、24 小时 实验结果: 在 AML 和骨髓瘤细胞系(AML-EOL-1、MV-4-11、OCI-AML-3、NCI-H929、RPMI-8226 和 U226B1 细胞)中诱导 PARP 裂解,同时伴有 MCL-1 和 c-Myc 的耗竭,但在其他细胞系中未观察到此现象。 CRC 和 HNSCC 细胞系(HCT116 和 FaDu 细胞)尽管不稳定蛋白 MCL-1 和 c-Myc 缺失,但 PARP 裂解的迹象却很少。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型: Det562 和 FaDu HNSCC 细胞 测试浓度: 5、20、50、100、200、500、1000 nM 孵育时间: 2 小时 实验结果: Det562 和 FaDu HNSCC 细胞中 Myc 和 Cyclin D1 的表达降低。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:将 107 个 MV-4-11 细胞/只小鼠皮下注射到 BALB/c 裸鼠(6-8 周龄雌性)右后侧;将 5 × 106 个 MV-4-11 细胞/只小鼠溶于 100 µL PBS 中,通过尾静脉注射到 NOG 小鼠(6-8 周龄雌性)中;将 1 × 10⁶ 个 AML-EOL-1、MV-4-11 或 5 × 10⁵ 个 HCT116 细胞与 Matrigel 以 1:1 的比例混合,总体积为 100 µL,皮下注射到裸鼠(nu/nu,5-8 周龄雌性)右后侧腹部[1]。
剂量: 60 mg/kg,同时腹腔注射 QDX5(每周五次)。 给药途径: 腹腔注射,每日一次,持续 3 周。 实验结果: 在所有三种模型中均显示出显著的肿瘤生长控制。显著延长了携带 MV-4-11 和 AML-EOL-1 异种移植瘤小鼠的生存期。未观察到体重的显著变化。 动物/疾病模型: 将 1 × 10⁶ 个 DLD-1 细胞与 Matrigel 以 1:1 的比例混合,总体积为 100 µL,通过皮下注射接种到 nu/nu 小鼠(5-8 周龄雌性)的右后侧腹部[1]。 剂量: 15 mg/kg 与 Ulixertinib(50 mg/kg)联合使用。 给药途径: 腹腔注射,每日一次,持续 3 周。 实验结果: 与载体对照组相比,与 Ulixertinib 联合使用可显著抑制肿瘤生长,而单药治疗则无显著效果。 动物/疾病模型: 将肿瘤组织块植入6至10周龄雌性无胸腺裸鼠(Foxn1nu)[2]两侧腹部。 剂量: 60 mg/kg 或联合放射治疗(3Gy)。 给药途径: 腹腔注射,每周两次,持续28天。 实验结果: 单独使用可抑制CUHN036(T/C = 0.45)和CUHN047(T/C = 0.37)的生长。联合放射治疗可抑制CUHN047(T/C = −0.02)、CUHN036(T/C = 0.08)和CUHN004(T/C = 0.19)的生长。与放射治疗(每周两次,每次2Gy)和顺铂(每周1mg/kg)联合使用时,FaDu异种移植瘤的抑制作用增强。CUHN036肿瘤中的Myc表达受到抑制,联合治疗可抑制CUHN036和CUHN047肿瘤中的Myc表达。癌症干细胞(CSC)数量减少。 |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C40H47BRN6O9
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|---|---|
| 分子量 |
835.74
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)C[C@@H](N(C)C([C@@H](C)NC([C@H](C)NC([C@H](CC2=CC(OC3=CC=C(C4)C=C3)=C(OC)C=C2Br)N5)=O)=O)=O)C(N[C@H](C)C(N(C)[C@@H]4C5=O)=O)=O
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1965 mL | 5.9827 mL | 11.9654 mL | |
| 5 mM | 0.2393 mL | 1.1965 mL | 2.3931 mL | |
| 10 mM | 0.1197 mL | 0.5983 mL | 1.1965 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。