Tracazolate   中文名称: 西卡唑酯

曲卡唑酯可增强[3H]氟硝西泮与哺乳动物脑组织中苯二氮卓受体的结合[1]。曲卡唑酯可增强[3H]GABA与其在哺乳动物脑组织中的受体的结合[1]。曲卡唑酯可增强[3H]氟硝西泮与脑组织的结合[2]。曲卡唑酯可增强GABA与大鼠脑膜组分的结合[2]。

曲卡唑酯（10-80 mg/kg；腹腔注射；口服；单次给药）在电击诱导的大鼠饮水抑制试验中表现出剂量依赖性的抗焦虑活性，其相对效力约为氯氮卓的1/4至1/2[1]。在所有测试剂量下，曲卡唑酯（5-40 mg/kg；腹腔注射；口服；单次给药）在大鼠盖勒冲突试验中均未产生统计学意义上的抗焦虑活性[1]。曲卡唑酯（40-80 mg/kg；口服；每日一次；连续12天）在大鼠中连续12天每日一次灌胃给予40或80 mg/kg剂量后，未观察到抗焦虑活性的耐受性[1]。曲卡唑酯（25-200 mg/kg；口服；单次给药）在小鼠探索冲突试验中表现出剂量依赖性的抗焦虑活性，最低有效剂量为25 mg/kg（口服）[1]。曲卡唑酯（腹腔注射；单次给药）对小鼠的甲唑和比库啉诱导的惊厥具有较弱的拮抗作用，其腹腔注射的ED50分别为27.7 mg/kg和22.5 mg/kg[1]。曲卡唑酯（口服；单次给药）在高剂量下会损害小鼠的转棒试验表现，其口服ED50为117.1 mg/kg[1]。曲卡唑酯（口服；单次给药）经胃内灌注给药，剂量高达400 mg/kg时，不会损害大鼠的转棒试验表现[1]。曲卡唑酯（12.5-100 mg/kg；口服；单次给药）即使经胃内灌注给药剂量高达100 mg/kg，也不会显著加剧乙醇诱导的小鼠转棒试验表现受损[1]。曲卡唑酯（12.5-50 mg/kg；口服；单次给药）在小鼠中口服剂量为 25 mg/kg 及以上时可延长乙醇诱导的睡眠时间，其最小有效剂量与抗焦虑作用的最小有效剂量相当[1]。曲卡唑酯（5-10 mg/kg；口服；单次给药）可增强氯氮卓在休克诱导的摄食抑制大鼠模型中的抗焦虑活性[1]。曲卡唑酯（12.5 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可增强氯氮卓在小鼠中的抗惊厥活性，使氯氮卓的 ED50 降低约 6 倍[1]。曲卡唑酯（20-40 mg/kg；腹腔注射；单次给药）不会增加非缺水大鼠的饮水量，腹腔注射 20 或 40 mg/kg 的剂量也不会增加饮水量，这表明其抗焦虑活性与驱动力无关[1]。

动物/疾病模型： Wistar小鼠（雄性，180-220克）[1]
剂量： 10毫克/千克；20毫克/千克；40毫克/千克；80毫克/千克
给药途径： 腹腔注射；口服；单次给药
实验结果： 导致平均电击次数呈统计学显著的剂量依赖性增加。其相对效力约为氯氮卓的1/4至1/2。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley 小鼠（雄性，240-260 克，维持在自由采食体重的约 80%）[1]
剂量： 5 mg/kg；10 mg/kg；20 mg/kg；40 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；口服；单次给药
实验结果： 5 mg/kg 腹腔注射、10 mg/kg 腹腔注射和 20 mg/kg 腹腔注射分别使受罚反应增加了 7.7%、2.1% 和 29.0%，但差异不显著。40 mg/kg 口服给药使受罚反应增加了 126.6%，但未达到统计学显著性。

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动物/疾病模型： Wistar（雄性，180-220 g）[1]
剂量： 40 mg/kg；80 mg/kg
给药途径： 口服；每日；12 天
实验结果： 保持了统计学上显著的抗焦虑活性，平均承受电击次数为 9.95（40 mg/kg）和 10.16（80 mg/kg）。

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动物/疾病模型： Swiss-Webster（雄性，18-25 g）[1]
剂量： 25 mg/kg；50 mg/kg；100 mg/kg；200 mg/kg
给药途径： 口服；单次给药
实验结果： 口服给药达到最小有效剂量 (MED) 25 mg/kg，该剂量可显著增加平均电击次数。

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动物/疾病模型： Swiss-Webster（雄性，18-25 g）[1]
剂量： ED50 27.7 mg/kg（95% 置信区间 19.4-38.4）
给药途径： 腹腔注射；单次给药
实验结果： 腹腔注射 ED50 为 27.7 mg/kg（95% 置信区间 19.4-38.4），可预防美他唑诱发的惊厥。

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动物/疾病模型： Swiss-Webster（雄性，18-25 g）[1]
剂量： ED50 22.5 mg/kg（95% 置信区间 8.9-51.9）
给药途径： 腹腔注射；单次给药
实验结果： 腹腔注射 ED50 为 22.5 mg/kg（95% 置信区间 8.9-51.9），可预防比库啉诱发的惊厥。

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动物/疾病模型： Swiss-Webster（雄性，18-25 g）[1]
剂量： ED50 117.1 mg/kg（95% 置信区间 85.0-191.1）
给药途径： 口服；单次给药
实验结果： 口服给药的 ED50 为 117.1 mg/kg（95% 置信区间 85.0-191.1），可导致转棒运动能力受损。

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动物/疾病模型： Wistar（雄性，180-220 g）[1]
剂量： 400 mg/kg
给药途径： 口服；单次给药
实验结果： 在最高测试剂量 400 mg/kg 口服给药下，未显著损害转棒试验表现。

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动物/疾病模型： Swiss-Webster（雄性，18-25 g）[1]
剂量： 12.5 mg/kg；25 mg/kg；50 mg/kg；100 mg/kg
给药途径： 口服；单次给药
实验结果： 未显著增强乙醇诱导的转棒试验损伤；共济失调发生率分别为 0.0%、0.0%、16.7% 和 16.7%。

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动物/疾病模型： Swiss-Webster（雄性，18-25 g）[1]
剂量： 12.5 mg/kg；25 mg/kg；50 mg/kg
给药途径： 口服；单次给药
实验结果： 口服25 mg/kg时达到最小有效剂量，可显著延长乙醇诱导的睡眠时间至59.9分钟。口服50 mg/kg时睡眠时间延长至95.0分钟。口服12.5 mg/kg时无显著效果。

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动物/疾病模型： Wistar（雄性，180-220 克）[1]
剂量： 5 毫克/千克；10 毫克/千克
给药途径： 口服
实验结果： 与氯氮卓 2.5 毫克/千克口服（单独使用时剂量不足）联合使用时，可显著增加平均电击次数，其增强作用大于各药物单独作用之和。

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动物/疾病模型： Swiss-Webster（雄性，18-25 g）[1]
剂量： 12.5 mg/kg
给药途径： 腹腔注射
实验结果： 将氯氮卓对甲唑诱发惊厥的保护作用的 ED50 从 4.9 mg/kg 口服降低至 0.8 mg/kg 口服，使氯氮卓的效力提高了约 6 倍。

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动物/疾病模型： Wistar（雄性，180-220 g）[1]
剂量： 20 mg/kg；40 mg/kg
给药途径： 腹腔注射
实验结果： 未增加饮水量；平均舔舐次数分别为 246.5 和 222.14，与对照组无显著差异。

[1]. Pharmacological properties of tracazolate: a new non-benzodiazepine anxiolytic agent. Eur J Pharmacol. 1982;78(3):323-333.

[2]. Preclinical studies with pyrazolopyridine non-benzodiazepine anxiolytics: ICI 190,622. Pharmacol Biochem Behav. 1988;29(4):775-779.

C16H24N4O2

304.39

41094-88-6

Typically exists as solids at room temperature

O=C(OCC)C1=C(N=C2C(C=NN2CC)=C1NCCCC)C

ICI 136753

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。