| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
UNC8209（0.01-3 μM；4-48 小时）能有效且选择性地降解 UMRC6、A498、769-P、UMRC2 和 786-O ccRCC 细胞中的 TBK1，且在标准浓度下对 IKKε 蛋白水平的影响极小[1]。UNC8209（1 μM；8-24 小时）通过 CRBN 依赖性和蛋白酶体依赖性途径介导 UMRC6 和 A498 ccRCC 细胞中 TBK1 的降解[1]。UNC8209（1 μM；6 小时）处理 UMRC2 ccRCC 细胞可导致 TBK1 选择性下调，并继发性下调 AAK1、GAK、AURKA 和 FLJ45252，而对常见的 TBK1 抑制剂脱靶激酶无显著影响[1]。 UNC8209 (1 μM; 24 h) 处理 UMRC6 和 A498 ccRCC 细胞会导致 AAK1、GAK 和 AURKA 水平降低，这是 TBK1 降解的继发性结果[1]。UNC8209 (0.1-4 μM; 7-14 天) 能有效抑制 VHL 缺陷型 ccRCC 细胞（769-P、A498、UMRC6、UMRC2、RCC4、786-O、Caki-1）和 TBK1 活性正常的肾上皮细胞 HK-2 的增殖，但对 TBK1 活性低的 VHL 功能正常的 ACHN 和 HKC 细胞的活性有限[1]。 UNC8209（1 μM；4-6 周）可抑制 VHL 缺陷型 ccRCC 细胞（769-P、A498、UMRC6、UMRC2、786-O、Caki-1）在软琼脂中的非锚定依赖性生长，但对 ACHN 和 HKC 细胞的活性有限[1]。UNC8209（0.01-4 μM；24 小时，持续孵育）可有效降解 TBK1，并抑制 TBK1 激活的非小细胞肺癌 (NSCLC) A549 细胞和胰腺导管腺癌 (PDAC) PANC1 细胞的增殖[1]。UNC8209（1 μM；持续孵育）与 TNF-α（50 ng/mL）和 IFN-γ（10 ng/mL）协同作用，可抑制 NSCLC A549 细胞和 PDAC PANC1 细胞的增殖[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
UNC8209（10-20 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续两周半）可抑制NSG小鼠皮下A498 ccRCC异种移植瘤的生长，其中每日10 mg/kg给药剂量显示出显著疗效和最小毒性，而每日20 mg/kg给药剂量疗效更佳但耐受性降低[1]。单次腹腔注射UNC8209（10-40 mg/kg；腹腔注射；单次给药）后，药物可分布至NSG小鼠的血浆和皮下UMRC2 ccRCC异种移植瘤，并通过TBK1降解实现可测量的靶向作用[1]。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： UMRC6、A498、769-P、UMRC2、786-O（人透明细胞肾细胞癌细胞系） 测试浓度： 0.01 μM；0.03 μM；0.1 μM；0.3 μM；1 μM；3 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在标准浓度下，可诱导强效且持续的 TBK1 降解，而对 IKKε 的影响极小。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： UMRC6、A498、769-P、UMRC2、786-O（人透明细胞肾细胞癌细胞系） 测试浓度： 0.01 μM；0.03 μM；0.1 μM；0.3 μM；1 μM；3 μM 孵育时间： 4 小时、24 小时、48 小时 实验结果： 在 UMRC6 细胞中，处理后 4 小时即可检测到 TBK1 降解，且降解持续长达 48 小时。在 A498 细胞中，24 小时后达到半数最大降解浓度 (DC50) 80 nM，最大降解率 (DMax) 94%。在769-P细胞中，24小时后DC50达到23 nM，DMax达到94%。在A498和769-P细胞中，浓度高于1 μM时观察到轻微的“钩状效应”，且在高剂量下降解减少。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： UMRC6、A498（人透明细胞肾细胞癌细胞系） 测试浓度： 1 μM；1 μM 加 MG132 (10 μM) 孵育时间： 8 小时；24 小时 实验结果： MG132 处理后，完全阻断了 UNC8209 诱导的 UMRC6 细胞中 TBK1 的降解。使用 CRISPR/Cas9 技术敲低 CRBN 基因后，MG132 抑制了 A498 细胞中 TBK1 的降解，其表型与 MG132 的作用相似。 View More
Western Blot 分析[1] 细胞类型： UMRC6、A498（人透明细胞肾细胞癌细胞系） 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 降低了 UMRC6 和 A498 细胞中 AAK1、GAK 和 AURKA 蛋白的丰度。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD SCID Gamma (NSG)（6周龄，雌雄比例2:1，皮下移植A498细胞异种瘤）[1]
剂量： 10 mg/kg；20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续两周半 实验结果： 与载体对照组相比，10 mg/kg剂量组显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积和重量均降低。10 mg/kg剂量组未引起小鼠体重显著下降，肝脏、肾脏、心脏或脾脏重量无显著差异，组织病理学分析未见明显组织损伤。20 mg/kg剂量组较载体组和10 mg/kg组更能抑制肿瘤体积和重量。治疗两周后，小鼠体重出现轻微下降，且20 mg/kg剂量组的小鼠无法存活至预定的实验终点。两个治疗组肿瘤中TBK1蛋白表达均显著下调，20 mg/kg组的下调更为明显。20 mg/kg组还诱导了IKKε的同步降解。治疗组小鼠肿瘤中AAK1、GAK和AURKA蛋白水平也下调。 动物/疾病模型： NOD SCID Gamma (NSG)（携带已建立的 UMRC2 异种移植瘤，肿瘤直径约 10 mm）[1] 剂量： 10 mg/kg；20 mg/kg；40 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；单次给药 实验结果： 在所有治疗组中，血浆和肿瘤组织中均可检测到该化合物，且化合物水平呈剂量依赖性增加（非线性，提示可能存在吸收饱和或组织分布不均）。治疗组小鼠肿瘤中 TBK1 蛋白水平降低，低剂量下效果更显著。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C45H58BRN7O12
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|---|---|
| 分子量 |
968.89
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
CN(C(C1CCC1)=O)CCCNC2=NC(NC3=CC=C(C=C3)OCCOCCOCCOCCOCCOCCCOC4=CC=CC5=C4C(N(C5=O)C6CCC(NC6=O)=O)=O)=NC=C2Br
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0321 mL | 5.1605 mL | 10.3211 mL | |
| 5 mM | 0.2064 mL | 1.0321 mL | 2.0642 mL | |
| 10 mM | 0.1032 mL | 0.5161 mL | 1.0321 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BT-O2C
PROTAC BCL6 Degrader-2
EBET-1593
Psa-AR
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