1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Metabolic Enzyme/Protease | 代谢酶/蛋白酶
  5. Cytochrome P450

1H-Benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione, 2-[(4-fluorophenyl)methyl]-

别名: 1H-苯并[d]异喹啉-1,3（2H）-二酮，2-[（4-氟苯基）甲基]-
目录号: V60140 纯度: ≥98.00%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
hCYP3A4 荧光底物 1 是 hCYP3A4 液体的有效形式。Km 值为 0.36 μM。
1H-Benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione, 2-[(4-fluorophenyl)methyl]- CAS号: 186299-00-3
产品类别: Cytochrome P450
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
250mg
500mg
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
hCYP3A4 荧光底物 1 是 hCYP3A4 液体的有效形式。Km 值为 0.36 μM。使用 hCYP3A4 荧光底物 1 可以在细胞和体内进行成像。
生物活性&实验参考方法
靶点
CYP3A4 (Km=0.36 μM)
The target of 1H-Benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione, 2-[(4-fluorophenyl)methyl]- is cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), a key drug-metabolizing enzyme. It acts as a fluorogenic substrate of CYP3A4, and the enzyme kinetic parameters for its metabolism by recombinant human CYP3A4 are reported as Km = ~2.3 μM and Vmax = ~125 pmol/min/mg protein; in human liver microsomes (HLMs), the Km value is ~3.1 μM [1]
体外研究 (In Vitro)
在活 Hep3B2 和 Huh-7 细胞的绿色通道中，hCYP3A4 荧光底物 1（化合物 F8）（20 μM；30 分钟）表现出明亮的荧光信号 [1]。
1. CYP3A4介导的代谢：1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮, 2-[(4-氟苯基)甲基]-可被CYP3A4特异性代谢生成荧光产物（激发波长≈405 nm，发射波长≈510 nm）。在重组人CYP3A4体系中，其代谢速率显著高于传统CYP3A4荧光底物7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素（BFC），Vmax/Km比值为BFC的2.5倍 [1]
2. 选择性实验：在重组酶体系中，该化合物未被其他CYP亚型（包括CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1）显著代谢，表明其对CYP3A4具有高选择性 [1]
3. 药物-药物相互作用（DDI）筛选：在人肝微粒体中，与已知CYP3A4抑制剂（如酮康唑）共孵育可剂量依赖性降低1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮, 2-[(4-氟苯基)甲基]-的荧光生成，酮康唑对该化合物代谢的IC50值约为0.12 μM；相反，经CYP3A4诱导剂（如利福平）预处理的人肝微粒体，可使该化合物的代谢速率提高1.8倍 [1]
体内研究 (In Vivo)
对于体内成像，可以使用 hCYP3A4 荧光底物 1（10 mg/kg；IV）[1]。
酶活实验
1. 重组人CYP3A4实验：反应体系（总体积100 μL）包含1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮, 2-[(4-氟苯基)甲基]-（终浓度0.1-10 μM）、重组人CYP3A4（50 pmol/mL）、NADPH再生系统（含NADP+、葡萄糖-6-磷酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）及50 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.4）。体系先在37°C预孵育5分钟，随后加入NADPH再生系统启动反应。孵育10-60分钟后，加入20 μL 10%三氯乙酸终止反应。离心（12,000 × g，10分钟）后取上清液，用酶标仪在激发波长405 nm、发射波长510 nm下检测荧光强度。通过米氏方程拟合数据，计算酶动力学参数（Km和Vmax） [1]
2. 人肝微粒体（HLM）实验：反应体系（100 μL）由1H-苯并[de]isoquinoline-1,3(2H)-二酮, 2-[(4-氟苯基)甲基]-（0.1-10 μM）、HLM（0.5 mg/mL蛋白）、NADPH再生系统及50 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.4）组成。孵育和终止步骤与重组CYP3A4实验一致。在DDI研究中，HLM先与不同浓度的CYP3A4抑制剂（0.01-10 μM）或诱导剂（预处理HLM）预孵育15分钟，再加入该化合物，通过检测荧光强度计算IC50值或代谢速率的变化倍数 [1]
细胞实验
人肝细胞（HepG2细胞或原代人肝细胞）实验：将细胞以5×104个/孔的密度接种于96孔板，用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养24小时。血清饥饿4小时后，更换为含1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮, 2-[(4-氟苯基)甲基]-（终浓度1-5 μM）的新鲜培养基。抑制剂研究中，细胞先经酮康唑（1 μM）预处理1小时，再加入该化合物。细胞在37°C、5% CO2培养箱中孵育2-6小时后，移除培养基，用PBS洗涤2次。通过共聚焦激光扫描显微镜（激发405 nm，发射510 nm）观察细胞内荧光强度，或用0.1% Triton X-100裂解细胞后，通过酶标仪定量荧光。结果显示，酮康唑预处理细胞的内源性荧光显著降低，证实完整细胞中CYP3A4介导的该化合物代谢 [1]
动物实验
动物/疾病模型：雄性 SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量：10 mg/kg
给药途径：静脉注射
实验结果：可用作探针底物，为筛选和表征 hCYP3A4 抑制剂或时间依赖性灭活剂提供了一种高效且易于使用的方法，这极大地促进了 hCYP3A4 介导的药物相互作用研究。
药代性质 (ADME/PK)
1. 体外代谢稳定性：1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮，2-[(4-氟苯基)甲基]-在人肝微粒体（HLM）中表现出良好的代谢稳定性，半衰期（t1/2）约为85分钟，固有清除率（CLint）约为12 μL/min/mg蛋白[1]
2. 代谢物鉴定：采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）鉴定该化合物在HLM中的主要代谢物为羟基化衍生物（m/z = [M + H] + 16），这与预期的CYP3A4介导的氧化反应一致[1]
3. 药物相互作用（DDI）潜力评价：作为CYP3A4荧光底物，该化合物可用于评价受试药物的DDI潜力。例如，抑制CYP3A4的测试药物会降低化合物的荧光生成，并且抑制程度与测试药物已知的药物相互作用风险相关[1]
参考文献

[1]. Rationally Engineered CYP3A4 Fluorogenic Substrates for Functional Imaging Analysis and Drug-Drug Interaction Studies. J Med Chem. 2023 May 25;66(10):6743-6755.
其他信息
1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮，2-[(4-氟苯基)甲基]- 是一种合理设计的CYP3A4荧光底物，旨在克服传统CYP3A4底物的局限性（例如选择性低、检测方法繁琐）。其主要优势在于荧光强度与CYP3A4活性直接相关，从而能够对活细胞中的CYP3A4进行实时功能成像，并用于体外药物相互作用（DDI）的高通量筛选。该化合物的结构经过优化，能够与CYP3A4的活性位点完美契合，确保了其高亲和力和选择性。它主要用作研究CYP3A4功能和评估药物研发中DDI的研究工具，而非作为治疗药物[1]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H12NO2F
分子量
305.302
精确质量
305.085
CAS号
186299-00-3
PubChem CID
10614509
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
3.7
tPSA
37.4
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
23
分子复杂度/Complexity
456
定义原子立体中心数目
0
SMILES
FC1=CC=C(CN2C(=O)C3=CC=CC4=C3C(=CC=C4)C2=O)C=C1
InChi Key
JVHUQBLLHSIOMR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H12FNO2/c20-14-9-7-12(8-10-14)11-21-18(22)15-5-1-3-13-4-2-6-16(17(13)15)19(21)23/h1-10H,11H2
化学名
2-[(4-fluorophenyl)methyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.2755 mL 16.3773 mL 32.7547 mL
5 mM 0.6551 mL 3.2755 mL 6.5509 mL
10 mM 0.3275 mL 1.6377 mL 3.2755 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
  • CYP1B1-IN-10
    V119345 2785358-47-4 1g
    CYP1B1-IN-10 (compound 15C) is a highly selective inhibitor of human cytochrome P450 1B1 (hCYP1B1) (IC50 = 0.11 μM).
    Get Quote
  • CYP1B1-IN-11
    V118693 1g
    CYP1B1-IN-11 (compound M2) is a selective CYP1B1 inhibitor with an IC50 value of 0.00605 pM.
    Get Quote
  • CYP1B1-IN-12
    V118520 1g
    CYP1B1-IN-12 is a selective inhibitor of cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) with an IC50 value of 6.05 nM.
    Get Quote
  • Aspergillusidone F
    V118506 1558007-47-8 1g
    Aspergillus F (compound 3) is a bromophenol ketone and a regioisomer of aspergillus D.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member