| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Immunosuppressant
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| 体外研究 (In Vitro) |
环孢素（0-2500 nM；Ppia-/- 细胞）的 IC50 为 25 nM，至少比 Ppia-/- 脾细胞高 10 倍，可抑制 Ppia+/+ 或 Ppia+/- 脾细胞的增殖，从而类似的程度[1]。 Ppia-/-细胞基因表达受环孢素 (0-750 nM) 抑制 [1]。
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| 细胞实验 |
环孢菌素是一种免疫抑制药物，广泛用于预防器官移植排斥反应。已知的环孢菌素的细胞内配体包括亲环蛋白，这是一个系统发育保守的蛋白质大家族，可能调节细胞中的蛋白质折叠。环孢菌素的免疫抑制被认为是由药物亲环蛋白复合物的形成引起的，该复合物结合并抑制钙调神经磷酸酶，一种被TCR结合激活的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。亲环素中对与环孢菌素结合至关重要的氨基酸已被鉴定。这些残基中的大多数在15种哺乳动物亲环蛋白中高度保守，这表明许多残基是该药物的潜在靶点。我们检测了环孢菌素对免疫细胞和缺乏Ppia的小鼠的影响，Ppia是编码典型亲环蛋白亲环蛋白A的基因。TCR诱导的Ppia（-/-）CD4（+）T细胞的增殖和信号转导对环孢霉素具有耐药性，这种影响可归因于钙调神经磷酸酶抑制作用的减弱。免疫抑制剂量的环孢菌素未能阻断Ppia（-/-）小鼠对异基因攻击的反应。用Ppia（-/-）脾细胞重建的Rag2（-/-。因此，在多种潜在配体中，CypA是环孢菌素免疫抑制的主要介质[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
环孢素的吸收主要发生在肠道。环孢素的吸收个体差异很大，生物利用度峰值可达30%，有时在给药后1-8小时出现，部分患者会出现第二个峰值。环孢素在胃肠道的吸收不完全，可能是由于首过效应所致。血液和血浆中的血药浓度峰值（Cmax）大约在给药后3.5小时出现。0.1%环孢素眼用乳剂每日滴眼4次，每次1滴，其血药浓度峰值（Cmax）为0.67 ng/mL。关于吸收不稳定的说明：根据诺华公司的处方信息，长期服用山地明软胶囊和口服溶液时，其吸收可能不稳定。长期服用软胶囊或口服溶液的患者应定期监测环孢素血药浓度，并据此调整剂量。与山地明的其他口服剂型相比，Neoral 胶囊和溶液的吸收率更高，因此达峰时间 (Tmax) 更长，血药峰浓度 (Cmax) 也更高（高出 59%），生物利用度也高出 29%。 硫酸盐结合后，环孢素滞留在胆汁中，在胆汁中被分解为原药，然后重新被吸收回血液循环。环孢素主要经胆汁排泄，仅有 3-6% 的剂量（包括原药和代谢物）经尿液排出，而 90% 的给药剂量经胆汁排出。排泄比例中，不足1%的剂量以原形环孢素排出。 环孢素在血液中的分布为：血浆33%-47%，淋巴细胞4%-9%，粒细胞5%-12%，红细胞41%-58%。据报道，环孢素的分布容积为4-8 L/kg。由于其具有高度亲脂性，环孢素主要聚集在富含白细胞的组织以及脂肪含量高的组织中。滴眼液剂型的环孢素可穿过血视网膜屏障。 环孢素的清除率呈线性，范围为0.38至3 L·h/kg，但患者间差异显著。口服软胶囊（脂质微乳剂型）中250毫克环孢素的清除率约为22.5升/小时。 代谢/代谢物 环孢素在肠道和肝脏中主要通过CYP450酶代谢，其中CYP3A4起主要作用，CYP3A5也有贡献。CYP3A7的参与尚不明确。环孢素有多种代谢途径，目前已鉴定出约25种不同的代谢物。一些研究表明，其主要活性代谢物之一AM1的活性仅为原药的10-20%。三种主要代谢物为 M1、M9 和 M4N，分别由 1-β、9-γ 和 4-N-去甲基化位点的氧化产生。 主要经肝脏代谢，主要通过肝脏中的细胞色素 P450 3A 酶系统进行代谢。也可在胃肠道和肾脏中少量代谢。代谢物的效力显著低于母体化合物。主要代谢物（M1、M9 和 M4N）分别由 1-β、9-γ 和 4-N-去甲基化位点的氧化产生。 排泄途径：主要经胆汁排泄，仅有 6% 的剂量（母体药物及其代谢物）经尿液排出。仅有0.1%的剂量以原形药物经尿液排出。 半衰期：双相且变异性较大，儿童约为7小时（范围7至19小时），成人约为19小时（范围10至27小时）。 生物半衰期 环孢素的半衰期为双相，且在不同情况下变异性很大，但据报道通常持续19小时。处方信息也指出其终末半衰期约为19小时，但范围在10至27小时之间。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
环孢素与亲环蛋白结合。该复合物随后抑制钙调磷酸酶，而钙调磷酸酶通常负责激活白细胞介素 2 的转录。环孢素还抑制淋巴因子生成和白细胞介素释放。在眼科应用中，其确切的作用机制尚不清楚。环孢素乳剂被认为可作为部分免疫调节剂，用于治疗因干性角结膜炎相关眼部炎症而泪液分泌受抑制的患者。 毒性数据 小鼠口服 LD50 为 2329 mg/kg，大鼠为 1480 mg/kg，兔 > 1000 mg/kg。小鼠的 IV LD50 为 148 mg/kg，大鼠为 104 mg/kg，兔子为 46 mg/kg。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
环孢素对T细胞具有强效的免疫抑制作用，从而延长器官和骨髓移植后的生存期。该药可预防和控制严重的免疫介导反应，包括同种异体移植排斥反应、移植物抗宿主病和炎症性自身免疫性疾病。环孢素的一些显著副作用包括多毛症、牙龈增生和高脂血症。此外，关于该药是否会引起肾毒性也存在一些争议。 |
| 分子式 |
C62H111N11O12
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|---|---|
| 分子量 |
1202.61
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| 精确质量 |
1201.841
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| CAS号 |
79217-60-0
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| 相关CAS号 |
59865-13-3 (Cyclosporine A)
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| PubChem CID |
6435893
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1293.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
148-151ºC
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| 闪点 |
736.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.468
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| LogP |
3.35
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| tPSA |
292.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
85
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| 分子复杂度/Complexity |
2330
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCC1C(=O)N(CC(=O)N(C(C(=O)NC(C(=O)N(C(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N1)[C@@H]([C@H](C)C/C=C/C)O)C)C(C)C)C)CC(C)C)C)CC(C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C(C)C)CC(C)C)C)C
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| InChi Key |
PMATZTZNYRCHOR-KMSBSJHKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40(15)52(75)51-56(79)65-43(26-2)58(81)67(18)33-48(74)68(19)44(29-34(3)4)55(78)66-49(38(11)12)61(84)69(20)45(30-35(5)6)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)70(21)46(31-36(7)8)59(82)71(22)47(32-37(9)10)60(83)72(23)50(39(13)14)62(85)73(51)24/h25,27,34-47,49-52,75H,26,28-33H2,1-24H3,(H,63,77)(H,64,76)(H,65,79)(H,66,78)/b27-25+/t40-,41?,42?,43?,44?,45?,46?,47?,49?,50?,51?,52-/m1/s1
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| 化学名 |
30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
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| 别名 |
cyclosporine; 79217-60-0; Restasis; SangCyA; 30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone; SCHEMBL4331439; SCHEMBL4454089; PMATZTZNYRCHOR-KMSBSJHKSA-N;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8315 mL | 4.1576 mL | 8.3152 mL | |
| 5 mM | 0.1663 mL | 0.8315 mL | 1.6630 mL | |
| 10 mM | 0.0832 mL | 0.4158 mL | 0.8315 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CLAG-M or FLAG-Ida Chemotherapy and Reduced-Intensity Conditioning Donor Stem Cell Transplant for the Treatment of Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia, Myelodysplastic Syndrome, or Chronic Myelomonocytic Leukemia
CTID: NCT04375631
Phase: Phase 1 Status: Recruiting
Date: 2024-11-04
5-Methyl-3-heptanone
Citreoviridinol
17-Oxoheptadecanoic acid
6-Methyl-5-hepten-2-yl acetate
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