| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Filamin A (FLNA); NMDA receptor (NMDAR); α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). Simufilam is an orally active modulator of filamin A (FLNA) that restores NMDA receptor signaling and Arc expression. It interacts with filamin and controls the actin cytoskeleton. By targeting altered filamin A, simufilam prevents and reverses the binding of Aβ42 to α7 nAChR, thereby reducing amyloid and tau formation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Simufilam 是一种强效的口服小分子抗阿尔茨海默病药物,它与丝状蛋白相互作用并调控肌动蛋白细胞骨架。它能阻止并逆转 Aβ42 与 α7 nAChR 的结合,从而减少淀粉样蛋白和 tau 蛋白的形成。其体外活性包括恢复 NMDA 受体信号传导和 Arc 蛋白的表达。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,西莫菲拉姆是一种口服有效的丝状蛋白A调节剂。它已在阿尔茨海默病临床前模型中进行了评估,以验证其恢复NMDA受体信号传导、减少淀粉样蛋白和tau蛋白形成以及改善认知功能的能力。该化合物在临床前研究中显示出较低的毒性。
|
| 酶活实验 |
可使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 等生物物理方法评估西莫菲拉姆与丝状蛋白 A 的结合。通过基于细胞或生化分析的方法评估其对 NMDA 受体信号传导和 Arc 表达的影响。采用包括高效液相色谱 (HPLC)、核磁共振 (NMR) 和质谱在内的标准分析方法进行化合物表征。
|
| 细胞实验 |
基于细胞的西莫菲拉姆检测方法利用神经元细胞系来评估其对丝状蛋白A构象、NMDA受体信号传导、Arc表达以及对抗Aβ42毒性的影响。该化合物预防和逆转Aβ42与α7 nAChR结合的能力则在细胞培养模型中进行评估。
|
| 动物实验 |
在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中开展了西莫菲拉姆的体内研究。该化合物采用口服给药。认知功能评估采用行为学测试(例如,莫里斯水迷宫)。采集脑组织用于分析淀粉样斑块、tau蛋白病理和突触标志物。药代动力学参数通过血液样本测定。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
Simufilam 的分子式为 C₁₅H₂₁N₃O,分子量为 259.35 g/mol。它是一种口服有效的小分子药物。该化合物应在推荐条件下储存。它是一种治疗阿尔茨海默病的新型候选药物,仅供研究使用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究表明,西莫菲拉姆的毒性较低。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
|
| 其他信息 |
一种口服小分子候选药物,可与阿尔茨海默病患者大脑中的支架蛋白丝状蛋白A结合并逆转其构象变化。
另见:Zonampanel(相关药物)。 Simufilam (PTI-125) 是一种新型小分子候选药物,旨在通过靶向改变的丝状蛋白A (FLNA) 来治疗阿尔茨海默病。它是一种口服有效的丝状蛋白A调节剂,可恢复NMDA受体信号传导和Arc表达。Simufilam通过阻止和逆转Aβ42与α7 nAChR的结合,减少淀粉样蛋白和tau蛋白的形成。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C15H21N3O
|
|---|---|
| 分子量 |
259.346743345261
|
| 精确质量 |
259.168
|
| CAS号 |
1224591-33-6
|
| 相关CAS号 |
Simufilam hydrochloride;2480226-07-9;Simufilam dihydrochloride;2480226-06-8
|
| PubChem CID |
46195331
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.1
|
| tPSA |
35.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
330
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1CCC2(CC1)NCC(=O)N2CC3=CC=CC=C3
|
| InChi Key |
BSQPTZYKCAULBH-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H21N3O/c1-17-9-7-15(8-10-17)16-11-14(19)18(15)12-13-5-3-2-4-6-13/h2-6,16H,7-12H2,1H3
|
| 化学名 |
4-benzyl-8-methyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-3-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8558 mL | 19.2790 mL | 38.5579 mL | |
| 5 mM | 0.7712 mL | 3.8558 mL | 7.7116 mL | |
| 10 mM | 0.3856 mL | 1.9279 mL | 3.8558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05026177
Conditions:Alzheimer DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05352763
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04994483
Conditions:Alzheimer Disease
Title:Open-label Extension for Phase 3 Clinical Trials of Simufilam
Status:Terminated
updateDate:2025-05-23
Ctid:NCT05575076
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05575076
Conditions:Alzheimer DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04388254
Conditions:Alzheimer DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06195319
Conditions:Absorption|Metabolism|ExcretionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06390410
Conditions:Hepatic InsufficiencyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04932655
Conditions:Healthy VolunteersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04079803
Conditions:Alzheimer DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03748706
Conditions:Alzheimer DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03784300
Conditions:Alzheimer Disease, Early Onset|Alzheimer Disease