| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Simufilam dihydrochloride targets filamin A (FLNA), a protein that plays a critical role in cytoskeletal organization and cell signaling. The compound preferentially binds altered FLNA and restores its native conformation. This restoration leads to restoration of receptor and synaptic activities and reduces FLNA's α7nAChR/TLR4 associations and downstream pathologies. The compound also targets NMDAR signaling and Arc expression. It inhibits overactive mTOR signaling. By restoring normal FLNA conformation, the compound improves insulin sensitivity, reduces Aβ42-induced neuroinflammation, and reduces tau protein hyperphosphorylation. These effects suggest potential therapeutic applications in Alzheimer's disease and other neurodegenerative conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，盐酸西莫菲拉姆可恢复NMDAR信号传导和Arc表达。该化合物通过恢复FLNA的正常构象来抑制过度活跃的mTOR信号传导。在基于细胞的实验中，它能提高胰岛素敏感性。该化合物可减轻Aβ42诱导的神经炎症和tau蛋白过度磷酸化。它优先结合异常的FLNA并恢复其天然构象，从而恢复受体和突触活性。该化合物可减少FLNA与α7nAChR/TLR4的相互作用及其下游病理。这些体外研究结果支持其作为阿尔茨海默病及相关疾病治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
西莫菲拉姆二盐酸盐的体内研究已探讨了其在阿尔茨海默病及相关疾病动物模型中的作用。该化合物能够恢复NMDAR信号通路并减轻神经炎症，提示其在体内可能具有认知改善作用。其对胰岛素敏感性的影响表明其可能具有代谢益处。该化合物能够减轻Aβ42诱导的神经炎症和tau蛋白过度磷酸化，提示其具有疾病修饰的潜力。作为一种FLNA构象的小分子调节剂，它为治疗神经退行性疾病提供了一种新方法。需要进一步研究以全面表征其体内药代动力学和药效学特性，并评估其在临床试验中的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验检测二盐酸西莫菲拉姆与修饰的丝状蛋白A (FLNA) 的结合能力。结合亲和力采用表面等离子共振、等温滴定量热法或免疫沉淀法测定。该化合物恢复FLNA天然构象的能力采用圆二色谱或荧光光谱等生物物理方法进行评估。NMDAR信号通路通过Western印迹或ELISA检测下游信号分子来测定。mTOR信号通路活性通过检测下游靶点（如S6K和4E-BP1）的磷酸化水平来评估。Tau蛋白磷酸化水平采用磷酸化特异性抗体进行测定。神经炎症标志物（如细胞因子和趋化因子）通过ELISA进行定量。所有试验均设置适当的对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，盐酸西莫菲拉姆（Simufilam dihydrochloride）的作用机制包括培养神经元细胞，以评估其对NMDAR信号通路、mTOR信号通路、神经炎症和tau蛋白磷酸化的影响。细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。NMDAR信号通路通过检测下游信号分子来评估。mTOR活性通过检测下游靶点的磷酸化水平来评估。在神经炎症研究中，细胞用Aβ42处理以诱导炎症，并评估化合物降低炎症标志物的能力。tau蛋白过度磷酸化使用磷酸化特异性抗体进行检测。细胞活力使用MTT或类似方法进行评估。所有实验均重复三次，并设置适当的对照以确保统计学可靠性。
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| 动物实验 |
西莫菲拉姆二盐酸盐的体内动物实验采用阿尔茨海默病及相关疾病的啮齿动物模型。动物经口服或其他途径给药，并评估其行为、生化和组织学参数。认知功能评估采用莫里斯水迷宫、新物体识别或其他行为学测试。脑组织中神经炎症标志物的检测。Tau蛋白磷酸化和NMDAR信号通路通过Western blotting或免疫组织化学进行评估。胰岛素敏感性通过葡萄糖耐量试验或胰岛素耐量试验进行评估。脑内Aβ水平和斑块负荷通过ELISA或免疫组织化学进行评估。实验设置仅接受溶剂对照的对照组。所有实验程序均须符合机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸西莫菲拉姆的药代动力学特性体现了其作为小分子调节剂的性质。其分子量为332.27，分子式为C15H23Cl2N3O。该化合物为二盐酸盐，这增强了其水溶性。作为一种小分子，它可以穿过血脑屏障，这对于其在阿尔茨海默病治疗中的潜在应用至关重要。预计该化合物将经胃肠道吸收并分布于全身，包括中枢神经系统。完整的药代动力学特征，包括半衰期、清除率、分布容积和生物利用度，需要使用高效液相色谱-质谱联用等合适的分析方法进行进一步的系统研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
西莫菲拉姆二盐酸盐的毒性特征已在其作为阿尔茨海默病及相关疾病治疗药物的开发背景下进行了评估。作为一种FLNA小分子调节剂，它具有特定的作用机制，可能限制脱靶效应。该化合物恢复正常FLNA构象的能力表明其可能具有良好的安全性。然而，与所有药物一样，获得监管部门批准需要进行全面的毒理学研究，包括急性、亚慢性、慢性毒性、遗传毒性和生殖毒性。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。建议采取正确的操作规程，包括使用个人防护装备。
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| 其他信息 |
盐酸西莫菲拉姆（PTI-125 二盐酸盐；CAS 编号：2480226-06-8）又名 1-苄基-8-甲基-1,4,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮二盐酸盐。其分子式为 C15H21N3O·2HCl (C15H23Cl2N3O)，分子量为 332.27。该化合物是一种小分子调节剂，可优先结合异常的 FLNA 并恢复其天然构象。它能恢复 NMDAR 信号传导和 Arc 表达。该化合物通过恢复 FLNA 构象来抑制过度活跃的 mTOR 信号传导，提高胰岛素敏感性，并减少 Aβ42 诱导的神经炎症和 tau 蛋白过度磷酸化。它还能减少 FLNA 与 α7nAChR/TLR4 的结合及其下游病理过程。该化合物正在接受阿尔茨海默病方面的研究，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C15H23CL2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
332.268621683121
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| 精确质量 |
331.121
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| CAS号 |
2480226-06-8
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| 相关CAS号 |
Simufilam hydrochloride;2480226-07-9;Simufilam;1224591-33-6
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| PubChem CID |
155068887
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
35.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
330
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCC2(CC1)NCC(=O)N2CC3=CC=CC=C3.Cl.Cl
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| InChi Key |
IZIPGYSLPYPJDQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H21N3O.2ClH/c1-17-9-7-15(8-10-17)16-11-14(19)18(15)12-13-5-3-2-4-6-13;;/h2-6,16H,7-12H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
4-benzyl-8-methyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-3-one;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0096 mL | 15.0480 mL | 30.0960 mL | |
| 5 mM | 0.6019 mL | 3.0096 mL | 6.0192 mL | |
| 10 mM | 0.3010 mL | 1.5048 mL | 3.0096 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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