| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
(3S,5S,6R)-Navtemadlin targets MDM2 (murine double minute 2), a negative regulator of the tumor suppressor protein p53. MDM2 binds to p53 and promotes its degradation, thereby inhibiting p53-mediated tumor suppression. By binding to MDM2, the compound disrupts the MDM2-p53 interaction, leading to the stabilization and activation of p53. Activated p53 induces the transcription of target genes involved in cell cycle arrest, apoptosis, and DNA repair. This mechanism makes MDM2 inhibitors promising anticancer agents for tumors with wild-type p53.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，(3S,5S,6R)-Navtemadlin 能有效抑制 MDM2 并激活 p53 通路。该化合物与 MDM2 具有高亲和力结合，从而破坏 MDM2-p53 相互作用。在具有野生型 p53 的癌细胞系中，该化合物处理可导致 p53 稳定、p53 靶基因激活以及细胞凋亡诱导。该化合物的抗增殖活性已在多种癌细胞系中得到评估。这些体外研究结果支持其作为治疗具有野生型 p53 肿瘤的抗癌药物的潜力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
(3S,5S,6R)-Navtemadlin 的体内研究已证实其在动物癌症模型中具有抗肿瘤活性。该化合物激活 p53 并诱导肿瘤组织细胞凋亡的能力已得到评估。在异种移植模型中观察到了肿瘤生长抑制作用。该化合物的药代动力学和药效学特性已在临床前研究中得到表征。需要进一步研究以全面表征其体内疗效和安全性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
|
| 酶活实验 |
体外酶和受体结合试验通常检测(3S,5S,6R)-Navtemadlin与MDM2的结合亲和力。结合亲和力可通过表面等离子共振、等温滴定量热法或荧光偏振法测定。化合物破坏MDM2-p53相互作用的能力可通过ELISA或免疫共沉淀法评估。IC50值由剂量反应曲线确定。选择性试验针对相关蛋白进行，以评估特异性。所有试验均采用适当的对照和标准化方案。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验中，(3S,5S,6R)-Navtemadlin 的活性检测包括培养含有野生型 p53 的癌细胞系，以评估其抗增殖和促凋亡作用。细胞用不同浓度的化合物处理特定时间（24-72 小时）。采用 MTT、CCK-8 或类似的比色法检测细胞活力。通过蛋白质印迹法检测 p53 及其靶基因（例如 p21、PUMA、Bax）的表达，以评估 p53 的稳定性和激活情况。采用 Annexin V/PI 双染流式细胞术或 caspase 活性检测定量分析细胞凋亡。所有实验均设置三个重复，并设置相应的对照。
|
| 动物实验 |
(3S,5S,6R)-Navtemadlin 的体内动物实验采用异种移植瘤模型。荷瘤小鼠经口服或腹腔注射给药。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。评估的参数包括肿瘤体积、肿瘤重量、体重、生存期和总体健康状况。实验结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学检查和生物标志物分析（p53、p21、凋亡标志物）。设置仅接受载体注射的对照组进行比较。所有实验程序均符合机构动物护理和使用委员会的指导原则。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
(3S,5S,6R)-Navtemadlin 的药代动力学特性体现了其作为小分子 MDM2 抑制剂的性质。其分子量与其结构相符。作为一种小分子，预计它能经胃肠道吸收并分布于全身。该化合物在肝脏中通过标准的异生物质代谢途径进行代谢。完整的药代动力学分析，包括半衰期、清除率、分布容积和生物利用度，需要采用高效液相色谱-质谱联用等合适的分析方法进行进一步的系统研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(3S,5S,6R)-Navtemadlin 的毒性特征已在临床前研究中进行了评估。作为一种 MDM2 抑制剂，它能激活 p53，因此可能对表达野生型 p53 的正常组织产生靶向毒性。潜在的毒性包括胃肠道、造血系统和皮肤方面的毒性。获得监管部门批准需要进行全面的毒理学研究，包括急性、亚慢性、慢性毒性、遗传毒性和生殖毒性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。建议采取正确的操作规程，包括使用个人防护装备。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(3S,5S,6R)-Navtemadlin（CAS号：2459946-14-4）是一种强效且选择性的MDM2抑制剂。它也称为(3S,5S,6R)-AMG 232或(3S,5S,6R)-KRT-232，是MDM2抑制剂Navtemadlin的立体异构体。该化合物与MDM2结合，破坏MDM2-p53相互作用，从而激活p53并诱导癌细胞凋亡。(3S,5S,6R)-Navtemadlin仅供研究使用，不得用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C28H35CL2NO5S
|
|---|---|
| 分子量 |
568.552205324173
|
| 精确质量 |
567.161
|
| CAS号 |
2459946-14-4
|
| 相关CAS号 |
Navtemadlin;1352066-68-2
|
| PubChem CID |
145864877
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.8
|
| tPSA |
100
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
912
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
N1([C@H](CS(C(C)C)(=O)=O)C(C)C)[C@@H](C2=CC=C(Cl)C=C2)[C@H](C2=CC=CC(Cl)=C2)C[C@@](C)(CC(O)=O)C1=O
|
| InChi Key |
DRLCSJFKKILATL-CBZDIVBHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H35Cl2NO5S/c1-17(2)24(16-37(35,36)18(3)4)31-26(19-9-11-21(29)12-10-19)23(20-7-6-8-22(30)13-20)14-28(5,27(31)34)15-25(32)33/h6-13,17-18,23-24,26H,14-16H2,1-5H3,(H,32,33)/t23-,24+,26-,28-/m0/s1
|
| 化学名 |
2-[(3S,5S,6R)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1-[(2S)-3-methyl-1-propan-2-ylsulfonylbutan-2-yl]-2-oxopiperidin-3-yl]acetic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (175.89 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7589 mL | 8.7943 mL | 17.5886 mL | |
| 5 mM | 0.3518 mL | 1.7589 mL | 3.5177 mL | |
| 10 mM | 0.1759 mL | 0.8794 mL | 1.7589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
