| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-MK-5046 itself is the inactive isomer and has no significant biological activity at the Bombesin receptor subtype-3 (BRS-3). The active S-enantiomer, MK-5046, targets BRS-3 (also known as BB3), a G protein-coupled receptor (GPCR) that is a member of the bombesin-like peptide receptor family. BRS-3 is involved in the regulation of energy homeostasis, food intake, body weight, and glucose metabolism. MK-5046 is a specific, orally active, allosteric agonist of BRS-3. (R)-MK-5046 is used as an experimental control.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R)-MK-5046 是 MK-5046 的非活性异构体。MK-5046（活性 S-对映异构体）能有效激活人 BRS-3 受体，IC50 值为 27 nM，EC50 值为 25 nM，而 (R)-MK-5046 对该受体的活性极低或无活性。它作为细胞实验中的重要阴性对照，用于确认观察到的效应（例如钙动员、下游信号传导）是由 BRS-3 受体激活特异性介导的，而非脱靶效应所致。该化合物是 MK-5046 的异构体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为非活性异构体，(R)-MK-5046 在标准药理模型中没有相关的体内活性。活性对映异构体 MK-5046 已在肥胖动物模型中进行了研究。在饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠中，MK-5046（10-30 mg/kg，口服）可减少食物摄入量和体重增加。MK-5046 还能改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。(R)-MK-5046 在这些研究中用作非活性对照，以证实其抗肥胖作用是通过 BRS-3 激动剂介导的。该化合物是 MK-5046 的异构体，可用作实验对照。
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| 酶活实验 |
用于检测 BRS-3 激动剂的标准非细胞结合试验是放射性配体结合试验，该试验使用 125I 标记的 BRS-3 激动剂（例如，125I-[D-Tyr6, β-Ala11, Phe13, Nle14]铃蟾肽 (6-14)）和过表达人 BRS-3 的 CHO-K1 细胞制备的细胞膜。将细胞膜与放射性配体和不同浓度的测试化合物（活性 MK-5046 或 (R)-MK-5046）孵育。通过过滤分离结合的放射性配体，并计数放射性。计算半数抑制浓度 (IC50)。预计 (R)-MK-5046 没有显著的抑制作用。用于检测 BRS-3 激动剂功能性的试验是钙动员试验，该试验使用负载钙敏感染料（例如，Fluo-4）的细胞。
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| 细胞实验 |
钙动员试验是检测BRS-3激动剂活性的标准细胞功能性检测方法。将稳定表达人BRS-3的CHO-K1细胞用荧光钙指示剂（例如Fluo-4）标记。然后用不同浓度的测试化合物（活性MK-5046或(R)-MK-5046）处理细胞。使用荧光成像板读数仪（FLIPR）测量荧光变化，并计算半数有效浓度（EC50）。活性MK-5046对hBRS-3的EC50为25 nM。(R)-MK-5046预计不会引起明显的钙离子内流，因此用作非活性对照。(R)-MK-5046是MK-5046的异构体，可用作实验对照。
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| 动物实验 |
在一项体内肥胖研究中，饮食诱导肥胖（DIO）小鼠被分为若干组，分别接受载体对照组、(R)-MK-5046（非活性对照）和活性MK-5046治疗。两种受试化合物均以10-30 mg/kg的剂量口服给药。每日测量食物摄入量，每周测量体重，持续2-4周。进行葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）。预期活性化合物能够减少食物摄入量、降低体重增加并改善葡萄糖代谢，而(R)-MK-5046则无此作用，作为阴性对照，以验证观察到的效应是由S-对映体对BRS-3的立体选择性活化所致。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-MK-5046 的分子量为 444.37，分子式为 C20H18F6N4O。它是一种浅黄色至黄色固体粉末，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。用于体内给药时，可将其配制成多种溶剂，例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水，或 10% DMSO 和 90% 玉米油，以获得澄清溶液。据报道，活性 S-对映体 MK-5046 具有良好的口服活性和生物利用度。(R)-异构体的药代动力学性质预计与之相似，但无疗效。该化合物粉末在 -20℃ 下可稳定保存长达 3 年，在 4℃ 下可稳定保存 2 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为MK-5046的非活性异构体，(R)-MK-5046预计毒性低于活性BRS-3激动剂。活性S-对映异构体MK-5046已在临床前毒性研究中进行过研究，结果表明其在治疗剂量下耐受性良好。由于(R)-MK-5046不激活BRS-3，因此不太可能产生与活性化合物相关的靶向效应，例如减少食物摄入和减轻体重。应遵循处理小分子的标准安全预防措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风良好的区域工作。
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| 参考文献 |
[1]. Guan XM, et al. Antiobesity effect of MK-5046, a novel bombesin receptor subtype-3 agonist. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Feb;336(2):356-364.
[2]. Sebhat IK, et al. Discovery of MK-5046, a Potent, Selective Bombesin Receptor Subtype-3 Agonist for the Treatment of Obesity. ACS Med Chem Lett. 2010 Oct 18;2(1):43-47. [3]. Ramos-Alvarez I, et al. The Nonpeptide Agonist MK-5046 Functions As an Allosteric Agonist for the Bombesin Receptor Subtype-3. J Pharmacol Exp Ther. 2022 Aug;382(2):66-78. |
| 其他信息 |
(R)-MK-5046 (CAS 1021736-25-3) 是强效、选择性且口服有效的 BRS-3 受体激动剂 MK-5046 的非活性 R-对映体。MK-5046 是一种吡啶二氮杂卓类化合物，由默克公司开发，最初被用作潜在的抗肥胖药物。它作为 BRS-3 受体的正向变构调节剂 (PAM) 发挥作用，BRS-3 受体参与能量稳态的调节。BRS-3 是一种孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，MK-5046 是最早发现的强效且选择性的小分子激动剂之一。MK-5046 已在治疗肥胖症的临床试验中进行过研究。(R)-MK-5046 用作分析参考标准和研究中的阴性对照。它仅供实验室使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C20H18F6N4O
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| 分子量 |
444.37
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| CAS号 |
1021736-25-3
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| 相关CAS号 |
MK-5046;1022152-70-0
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2504 mL | 11.2519 mL | 22.5038 mL | |
| 5 mM | 0.4501 mL | 2.2504 mL | 4.5008 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1252 mL | 2.2504 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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