| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Thyroid hormone receptors (THRs), specifically thyroid hormone receptor alpha (THRalpha) and beta (THRbeta), which are nuclear hormone receptors that regulate gene transcription. L-Thyroxine (T4) is a prohormone that is converted to the more active form triiodothyronine (T3) by deiodinase enzymes. T3 binds to THRs with high affinity, regulating metabolism, growth, and development. The 13C6-labeled analog preserves the identical biological recognition properties as native T4.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作示踪剂，以影响药物研发过程中的测量。药物的药代动力学和作用范围可能导致人们对致突变性的担忧[1]。
体外实验表明，未标记的左旋甲状腺素 (T4) 在转化为 T3 后，能与甲状腺激素受体（THRα 和 THRβ）高亲和力结合。它调节参与代谢、心脏功能和神经发育的基因表达。T4 也是脱碘酶（DIO1、DIO2 和 DIO3）的底物，这些酶可将其转化为活性 T3 或无活性的反式 T3 (rT3)。13C6 标记的 T4 具有相同的受体结合特性，但通常用作分析标准。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，左旋甲状腺素 (T4) 是甲状腺分泌的主要激素，并以与转运蛋白（甲状腺素结合球蛋白、转甲状腺素蛋白、白蛋白）结合的形式循环。它在周围组织中经 1 型和 2 型碘甲状腺原氨酸脱碘酶转化为三碘甲状腺原氨酸 (T3)，T3 通过与核甲状腺激素受体结合发挥代谢作用。13C6 标记的 T3 具有相同的生物学特性，但在药代动力学研究中用作定量分析的内标。
|
| 酶活实验 |
甲状腺激素的标准体外受体结合试验采用纯化的甲状腺激素受体（THRα 或 THRβ）蛋白和放射性标记示踪剂，例如 125I-T3。将不同浓度的未标记或标记化合物与受体和示踪剂孵育。通过过滤或活性炭吸附将结合的配体与游离配体分离，并计数放射性以计算抑制常数 (Ki) 或半数抑制浓度 (IC50)。13C6 标记的化合物也具有相同的竞争性。
|
| 细胞实验 |
甲状腺激素活性的功能性细胞检测采用荧光素酶报告基因检测法。将含有甲状腺激素反应元件 (TRE) 的质粒（驱动萤火虫荧光素酶表达）和海肾荧光素酶对照质粒共转染至细胞（例如 HEK293T 细胞）。转染后，用不同浓度的左旋甲状腺素（或其 13C6 标记的类似物）处理细胞 24-48 小时。测定荧光素酶活性以确定转录激活的半数有效浓度 (EC50)。
|
| 动物实验 |
甲状腺激素的体内动物研究通常使用甲状腺切除后甲状腺功能减退的大鼠。通过皮下注射或灌胃给予动物不同剂量的左旋甲状腺素（或其标记类似物）。研究终点包括测量血清促甲状腺激素（TSH）水平（应降低）、代谢率（耗氧量）、体温、心率和器官重量（例如肝脏、肾脏）。采用定量PCR（qPCR）检测组织中甲状腺激素反应靶基因（例如Malx1、Spot14）的表达。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
左旋甲状腺素 (T4) 在人体内的血浆半衰期约为 6-7 天，分布容积约为 10-15 升。它与甲状腺素结合球蛋白 (TBG)、转甲状腺素和白蛋白的蛋白结合率很高 (>99.9%)。预计 13C6 标记的 T4 具有相同的药代动力学特性。在研究中，T4 可通过口服或静脉注射给药。口服生物利用度约为 80%。T4 在肝脏和肾脏中脱碘生成活性 T3 和无活性的 rT3。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
左旋甲状腺素在治疗剂量下通常耐受性良好，但过量服用可导致中毒，引起甲状腺功能亢进症状，包括心动过速、体重减轻、不耐热、焦虑和心律失常。长期过量服用可导致骨质疏松和心房颤动。13C6标记的左旋甲状腺素并非治疗产品，而是研究标准品，应将其视为具有潜在内分泌活性的强效激素。动物研究需要获得相应的安全性和伦理批准。
|
| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-246.
[2]. Arici M, et al. Association between genetic polymorphism and levothyroxine bioavailability in hypothyroid patients. Endocr J. 2018 Mar 28;65(3):317-323. [3]. Corriveau S, et al. Levothyroxine treatment generates an abnormal uterine contractility patterns in an in vitro animalmodel. J Clin Transl Endocrinol. 2015 Sep 9;2(4):144-149. |
| 其他信息 |
L-甲状腺素-13C6-1 是一种稳定同位素标记的内标，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 精确定量生物基质中的内源性左旋甲状腺素。它不用于治疗用途。未标记的左旋甲状腺素（左甲状腺素）是一种合成甲状腺激素，广泛用于治疗甲状腺功能减退症（甲状腺功能低下）。它是全球最常用的处方药之一，并被列入世界卫生组织基本药物清单。13C6 标记的左旋甲状腺素用作临床质谱分析中甲状腺功能检测和药代动力学研究的认证参考物质 (CRM)。
|
| 分子式 |
C15H11I4NO4
|
|---|---|
| 分子量 |
782.825962305069
|
| 精确质量 |
782.706
|
| CAS号 |
1217780-14-7
|
| 相关CAS号 |
L-Thyroxine;51-48-9
|
| PubChem CID |
46783077
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
2.4
|
| tPSA |
92.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
420
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C1=C(C=C(C(=C1I)O[13C]2=[13CH][13C](=[13C]([13C](=[13CH]2)I)O)I)I)C[C@@H](C(=O)O)N
|
| InChi Key |
XUIIKFGFIJCVMT-DOEZJOBUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H11I4NO4/c16-8-4-7(5-9(17)13(8)21)24-14-10(18)1-6(2-11(14)19)3-12(20)15(22)23/h1-2,4-5,12,21H,3,20H2,(H,22,23)/t12-/m0/s1/i4+1,5+1,7+1,8+1,9+1,13+1
|
| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodo(1,2,3,4,5,6-13C6)cyclohexa-1,3,5-trien-1-yl)oxy-3,5-diiodophenyl]propanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2774 mL | 6.3871 mL | 12.7742 mL | |
| 5 mM | 0.2555 mL | 1.2774 mL | 2.5548 mL | |
| 10 mM | 0.1277 mL | 0.6387 mL | 1.2774 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
