| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Monoamine oxidase B (MAO-B), a mitochondrial enzyme responsible for the oxidative deamination of dopamine and other monoamine neurotransmitters. Rasagiline (unlabeled) is a highly potent, selective, and irreversible inhibitor of MAO-B with an IC50 of 4.43 nM for rat brain MAO-B. It exhibits approximately 100-fold selectivity for MAO-B over MAO-A (IC50 of 412 nM for rat brain MAO-A). The 13C3-labeled version has identical target affinity and selectivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作示踪剂，以影响药物研发过程中的测量。药物的药代动力学和作用范围可能导致人们对致突变性的担忧[1]。
体外实验表明，雷沙吉兰（未标记）能强效且不可逆地抑制脑组织匀浆中的MAO-B活性。它与MAO-B的黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）辅因子共价结合，导致酶持续失活。这种抑制作用具有时间依赖性，且在药物洗脱后不可逆。雷沙吉兰在治疗浓度下对MAO-A的影响极小，因此不会影响5-羟色胺的代谢。13C3标记的雷沙吉兰具有相同的体外活性，但通常用作研究样品定量分析的内标。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，雷沙吉兰（未标记）在临床上用于早期帕金森病的单药治疗，以及中晚期帕金森病患者与左旋多巴联合用药。雷沙吉兰通过抑制MAO-B，提高纹状体多巴胺水平，从而减轻运动症状，如肌强直、运动迟缓和震颤。在临床前模型中，雷沙吉兰也表现出神经保护作用，这可能与其多巴胺代谢降低导致氧化应激减少有关。13C3标记的雷沙吉兰被用作药代动力学研究的内标。
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| 酶活实验 |
标准的体外 MAO-B 抑制试验采用纯化的 MAO-B 酶（例如，重组人 MAO-B）或组织匀浆（例如，大鼠脑线粒体）。底物通常为犬尿胺（脱氨后转化为 4-羟基喹啉）或放射性标记的底物，例如 14C-苯乙胺 (PEA)。试验步骤如下：将待测化合物（雷沙吉兰或其标记类似物）与酶在 37℃ 下预孵育一定时间（例如 30 分钟），然后加入底物，并通过荧光法（激发波长 315 nm，发射波长 380 nm）或闪烁计数法测定产物生成量。半数抑制浓度 (IC50) 由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验可使用SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞（表达MAO-B）或原代星形胶质细胞进行MAO-B抑制试验。将细胞用不同浓度的雷沙吉兰（或其13C3标记版本）处理24-48小时。通过裂解细胞并将裂解液与MAO-B特异性底物（例如苄胺或PEA）和检测试剂（例如Amplex Red辣根过氧化物酶偶联法）孵育来测定MAO-B活性。测量荧光强度以计算IC50值。或者，也可以通过HPLC-ECD测定细胞内多巴胺水平，作为MAO-B抑制的间接指标。
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| 动物实验 |
雷沙吉兰的体内动物研究通常在帕金森病啮齿动物模型中进行，例如MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）小鼠模型。给小鼠注射MPTP以诱导黑质多巴胺能神经元变性。然后通过灌胃或腹腔注射给予不同剂量（例如0.5-5 mg/kg）的雷沙吉兰（或其标记类似物），通常每日一次，持续5-10天。研究终点包括运动功能评估（转棒试验、旷场试验）、纹状体多巴胺水平（HPLC-ECD）、酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学染色以及脑匀浆中MAO-B活性测定。13C3标记化合物可用作内标，用于定量脑组织和血浆中的雷沙吉兰水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
雷沙吉兰口服后吸收迅速，达峰时间（Tmax）约为1小时。由于首过代谢广泛，其在人体内的口服生物利用度约为35%。消除半衰期约为3小时。雷沙吉兰主要经CYP1A2代谢，主要代谢产物为1-(R)-氨基茚满（主要代谢物，无活性）和羟基雷沙吉兰（次要代谢物）。13C3标记的雷沙吉兰具有相同的ADME性质，并被用作药代动力学研究中的内标。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于广泛的临床应用，甲磺酸雷沙吉兰具有良好的安全性。最常见的不良反应包括头痛、消化不良、关节痛、流感样症状和抑郁。作为一种MAO-B抑制剂，在治疗剂量下，由于MAO-A（代谢酪胺的药物）的抑制作用不显著，因此发生高血压危象（奶酪效应）的风险较低。然而，由于存在发生5-羟色胺综合征的风险，与5-羟色胺能药物（例如，SSRIs、SNRIs）合用时需谨慎。13C3标记的雷沙吉兰是一种用于质谱分析的标准品，不可用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-216.
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| 其他信息 |
雷沙吉兰-13C3甲磺酸盐是一种稳定同位素标记的内标，用于生物分析研究中通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量雷沙吉兰。雷沙吉兰甲磺酸盐（商品名：Azilect、Anpo、Torreal）是美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准的用于治疗帕金森病的药物，可作为单药治疗或与左旋多巴联合使用。未标记的雷沙吉兰是一种第二代单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，其选择性高于司来吉兰。13C3标记的雷沙吉兰甲磺酸盐是一种严格意义上的研究级分析标准品，用于药代动力学和生物分析方法的开发。
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| 分子式 |
C1013C3H17NO3S
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|---|---|
| 分子量 |
270.32
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| 精确质量 |
270.102
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| CAS号 |
1391052-18-8
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| 相关CAS号 |
Rasagiline mesylate;161735-79-1
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| PubChem CID |
71751983
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
74.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
305
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C2[C@H](N[13CH2][13C]#[13CH])CCC2=C1.S(C)(=O)(O)=O
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| InChi Key |
JDBJJCWRXSVHOQ-UAWGACSXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H13N.CH4O3S/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12;1-5(2,3)4/h1,3-6,12-13H,7-9H2;1H3,(H,2,3,4)/t12-;/m1./s1/i1+1,2+1,9+1;
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| 化学名 |
methanesulfonic acid;(1R)-N-(1,2,3-13C3)prop-2-ynyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6993 mL | 18.4966 mL | 36.9932 mL | |
| 5 mM | 0.7399 mL | 3.6993 mL | 7.3986 mL | |
| 10 mM | 0.3699 mL | 1.8497 mL | 3.6993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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