| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Levomefolic acid-13C,d3 serves as an internal standard and does not exert its own biological effects in analytical contexts. However, the unlabeled parent compound, Levomefolic acid (5-MTHF), is the biologically active form of folate and plays crucial roles in one-carbon metabolism. It serves as a methyl donor in the conversion of homocysteine to methionine, a reaction catalyzed by methionine synthase. This reaction requires vitamin B12 as a cofactor. Methionine can then be converted to S-adenosylmethionine (SAMe), the primary methyl donor for numerous methylation reactions, including DNA methylation. Levomefolic acid is also a cofactor for the synthesis of purines and pyrimidines, which are essential for DNA replication and repair. Its biological targets include methionine synthase and various enzymes involved in folate metabolism.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作示踪剂，以影响药物研发过程中的测量。药物的药代动力学和作用范围可能导致人们对致突变性的担忧[1]。
左旋甲叶酸-13C,d3本身不具有体外生物活性，因为它被用作内标。然而，未标记的左旋甲叶酸（5-MTHF）是一种具有生物活性的叶酸形式，已被广泛研究。在体外，左旋甲叶酸对人类细胞的生长和增殖至关重要。它是核苷酸合成、DNA甲基化和维持基因组稳定性所必需的。在细胞培养中，叶酸缺乏会导致细胞周期停滞、DNA损伤增加和细胞凋亡。左旋甲叶酸还可以降低体外同型半胱氨酸的生成，从而可能保护细胞免受同型半胱氨酸诱导的毒性作用。该化合物已被证明可以促进多种细胞类型的增殖，包括淋巴细胞、成纤维细胞和造血干细胞。氘代形式被用作内标，以便在细胞培养实验中准确定量左旋甲叶酸。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
左旋甲基叶酸-13C,d3 是一种分析标准品，因此不具有体内生物活性。然而，未标记的左旋甲基叶酸（5-MTHF）是一种口服有效的、可穿透血脑屏障的天然活性叶酸形式。在体内，左旋甲基叶酸是叶酸的主要循环形式，并通过特定的叶酸受体和转运蛋白进入组织。它在单碳代谢中发挥着关键作用，包括核苷酸的合成和同型半胱氨酸水平的调节。左旋甲基叶酸被用作膳食补充剂，并已被研究其在预防妊娠期神经管缺陷、通过降低同型半胱氨酸水平降低心血管疾病风险以及改善老年人认知功能方面的潜在作用。该化合物也因其可能增强血清素、多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质的合成，而被研究用于治疗抑郁症。
|
| 酶活实验 |
使用左旋叶酸-13C,d3作为内标的典型非细胞分析方案是将其纳入液相色谱-质谱（LC-MS）分析的样品前处理流程中。首先，配制浓度为1 mg/mL的内标储备液，溶剂为含0.1%甲酸的水或甲醇。对于血浆样品，取50 uL血浆转移至微量离心管中。然后，加入10 uL内标溶液（稀释至工作浓度1 ug/mL）。加入150 uL冰冷的含0.1%甲酸的乙腈沉淀蛋白质。将混合物涡旋振荡1分钟，并在4℃下以14,000 rpm离心10分钟。取150 uL上清液转移至自动进样器小瓶中，并与150 uL含0.1%甲酸的水混合。将样品（5-10 uL）注入液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）系统，该系统采用正离子模式，并使用多反应监测（MRM）功能监测左旋叶酸及其标记内标的特定离子跃迁。通过计算分析物与内标的峰面积比值，并根据校准曲线进行定量分析。
|
| 细胞实验 |
以左旋叶酸-13C,d3为内标的典型体外细胞实验方案包括对培养细胞中左旋叶酸的定量分析。将细胞（例如，1×10⁶个原代肝细胞或神经元细胞）在无叶酸培养基中培养24小时以耗尽内源性叶酸。用待测化合物处理后，用冰冷的PBS洗涤细胞两次，并通过刮取收集细胞。将细胞沉淀重悬于200 uL PBS中，并加入10 uL内标溶液（1 ug/mL）。通过三次冻融循环（液氮冷冻3分钟，然后37℃水浴5分钟）裂解细胞。加入800 uL含0.1%甲酸的乙腈沉淀蛋白质。离心后，取上清液进行LC-MS/MS分析。左旋叶酸含量已根据总蛋白含量进行标准化。内标用于校正提取效率和基质效应。
|
| 动物实验 |
使用左旋叶酸-13C,d3作为内标的典型体内动物实验方案包括定量分析血浆和组织中的左旋叶酸。雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）经口灌胃给予左旋叶酸（未标记），剂量为1-10 mg/kg。在给药后不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24小时），通过尾静脉采集血样（200 μL）至EDTA抗凝管中。血浆通过离心（2000 g，10分钟，4℃）分离。对于组织分析，在最后一个时间点处死大鼠，收集肝脏、肾脏、脑和其他组织，用PBS缓冲液冲洗，液氮速冻，并储存于-80℃。使用组织匀浆器将组织在PBS缓冲液中匀浆（100 mg组织/1 mL PBS）。提取时，将50 μL血浆或组织匀浆与10 μL内标溶液（1 μg/mL）和150 μL乙腈混合。离心后，取上清液进行LC-MS/MS分析。内标用于校正样品制备和基质效应的差异。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为分析内标，左美叶酸-13C,d3不具有典型的药代动力学参数。然而，未标记的左美叶酸的药代动力学特性已被研究。口服后，左美叶酸吸收良好，具有较高的口服生物利用度，因为它不像叶酸那样需要酶促还原。血浆峰浓度（Cmax）在1-2小时内达到（Tmax）。血浆消除半衰期（t1/2）约为2-4小时。左美叶酸通过叶酸受体和转运蛋白的主动转运分布到包括脑在内的各种组织。它代谢为其他叶酸衍生物，包括5,10-亚甲基四氢叶酸和10-甲酰四氢叶酸，这些衍生物参与一碳代谢。该化合物主要经尿液排泄，并存在显著的肠肝循环。氘代内标用于准确量化生物样品中的左旋叶酸。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对左旋甲基叶酸-13C,d3 的毒性数据。未标记的左旋甲基叶酸是叶酸的生物活性形式，通常被认为是安全的（GRAS）。它是维持正常细胞功能所必需的营养素。叶酸中毒的情况很少见，因为它易溶于水，过量的叶酸会通过尿液排出体外。然而，极高剂量（例如，>15 mg/天）可能会引起胃肠道紊乱、睡眠障碍和皮肤反应。需要注意的是，补充叶酸（合成形式）可能会掩盖维生素B12缺乏症，而维生素B12缺乏症可能导致神经损伤。左旋甲基叶酸不太可能掩盖维生素B12缺乏症，因为它不需要转化。该化合物应储存在-20℃或供应商建议的温度下，并避光防潮。本品仅供研究使用，未经适当批准，不得用于人体治疗或诊断。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
左旋甲基叶酸-13C,d3（CAS号：1356019-94-7）是一种分子量为463.47的稳定同位素标记化合物。其分子式为C1913CH22D3N7O6，也称为5-甲基四氢叶酸-13C,d3或5-MTHF-13C,d3。左旋甲基叶酸是叶酸的生物活性形式，对DNA的合成、修复和甲基化至关重要。它是一种口服有效、可渗透至大脑的天然活性叶酸形式，也是应用最广泛的叶酸膳食补充剂之一。同位素标记的左旋甲基叶酸可用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量分析的内标。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或营养补充剂用途。应在推荐条件下储存，通常为-20℃或-80℃，避光防潮。
|
| 分子式 |
C20H25N7O6
|
|---|---|
| 分子量 |
463.466943502426
|
| 精确质量 |
463.208
|
| CAS号 |
1356019-94-7
|
| 相关CAS号 |
Levomefolic acid;31690-09-2
|
| PubChem CID |
136242415
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-0.5
|
| tPSA |
199
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
865
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=C1C2=C(N([H])C(N([H])[H])=N1)N([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])N([H])C1C([H])=C([H])C(C(N([H])[C@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O)=C([H])C=1[H])N2[13C]([2H])([2H])[2H]
|
| InChi Key |
ZNOVTXRBGFNYRX-OWXPWHJLSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1/i1+1D3
|
| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[[(6S)-2-amino-4-oxo-5-(trideuterio(113C)methyl)-3,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1576 mL | 10.7882 mL | 21.5764 mL | |
| 5 mM | 0.4315 mL | 2.1576 mL | 4.3153 mL | |
| 10 mM | 0.2158 mL | 1.0788 mL | 2.1576 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
