| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
试剂 Glu406、Ile 418、Lys417 和 Tyr453 与左美叶酸 (5-MTHF) 相互作用。 Lys 417 和 Tyr 453 在 S1 和 ACE 之间的相互作用中具有重要的生理意义，并且可能作为 ACE2 与 SARS-CoV-2 病毒相互作用的 S1 潜在抑制剂发挥作用 [1]。 Levomefolate (5-MTHF)（50 nM，72 小时）可将人淋巴母细胞系 (LCL) 中的细胞内叶酸代谢活性提高 7 倍，是叶酸的 2 倍。这使其成为有效的叶酸补充剂[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
左旋甲基叶酸在近端小肠通过主动质子偶联叶酸转运蛋白 (PCFT) 吸收，该转运蛋白可转运氧化型和还原型叶酸。被动扩散也发生在小肠的近端和远端。健康女性单次口服 906 nmol 左旋甲基叶酸后，平均血浆峰浓度为 39.4 nmol/L。 主要通过肾脏或粪便排泄。由于超过 99% 的组织叶酸以多聚谷氨酸形式存在，因此排泄的左旋甲基叶酸中只有少量以原形排出。部分左旋甲基叶酸分泌到胆汁中。 以游离形式或与血浆蛋白松散结合的形式循环。 代谢/代谢物 左旋甲基叶酸在维生素B12依赖性酶蛋氨酸合成酶的作用下进一步转化为四氢叶酸（THF），之后经叶酸多聚谷氨酸合成酶（FPG）进行有效的多聚谷氨酸化。多聚谷氨酸形式的叶酸是叶酸依赖性反应中相关酶的更有效底物。 生物半衰期 每日口服5毫克L-甲基叶酸，连续服用7天后，平均消除半衰期约为3小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
约56%与血浆蛋白结合 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
5-甲基四氢叶酸是5,6,7,8-四氢叶酸在5位被甲基取代后形成的衍生物。它是一种人体代谢产物，在功能上与5,6,7,8-四氢叶酸相关，是5-甲基四氢叶酸(2-)的共轭酸。
5-甲基四氢叶酸是四氢叶酸的甲基化衍生物。左旋甲基叶酸（INN）由亚甲基四氢叶酸还原酶以5,10-亚甲基四氢叶酸为底物生成，并由5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶（也称蛋氨酸合成酶）催化同型半胱氨酸还原为蛋氨酸。左旋甲基叶酸是叶酸（维生素B9）的代谢产物，也是食物和血液循环中主要的活性叶酸形式，占人体血浆中叶酸总量的98%。它能穿过包括血脑屏障在内的各种细胞膜进入不同的组织，并在DNA合成、半胱氨酸循环和同型半胱氨酸的调节中发挥重要作用。在组织中，它能甲基化同型半胱氨酸，生成蛋氨酸和四氢叶酸（THF）。左旋甲基叶酸已被批准作为食品添加剂，并被认定为GRAS（公认安全）化合物。左旋甲基叶酸以钙盐结晶形式（Metafolin®）市售，其稳定性足以用作膳食补充剂。由于左旋甲基叶酸掩盖维生素B12缺乏症状的可能性较小，因此比叶酸更适合作为补充剂。 5-甲基四氢叶酸是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。 左旋甲基叶酸是叶酸类似物。 已有关于左旋甲基叶酸在人类体内的报道，并有相关数据。 L-甲基叶酸是一种营养补充剂，含有维生素B9叶酸的生物活性形式——5-甲基四氢叶酸（L-甲基叶酸），具有潜在的抗肿瘤活性。服用后，L-甲基叶酸能够提供甲基，从而提高某些促肿瘤基因启动子区域的DNA甲基化水平，逆转这些基因的DNA低甲基化并使其失活。这可能导致肿瘤细胞增殖和肿瘤进展的减少。此外，服用L-甲基叶酸可能增强肿瘤细胞对其他化疗药物的细胞毒性作用。与叶酸不同，L-甲基叶酸能够穿过血脑屏障，可能对脑肿瘤的治疗有益。某些基因的DNA低甲基化会导致染色体不稳定，并促进肿瘤的发生发展。 另见：5-甲基四氢叶酸（注释已移至）。 药物适应症 用于治疗和预防叶酸缺乏症，以及作为叶酸拮抗剂的解毒剂。左旋甲基叶酸被添加到口服避孕药中，以降低孕妇在服用该产品期间或停药后不久怀孕时因叶酸缺乏而导致的神经管缺陷风险。目前正在研究其作为心血管疾病治疗药物和抗抑郁药物治疗辅助疗法的用途。 作用机制 左旋甲基叶酸在同型半胱氨酸甲基化为蛋氨酸的过程中起着关键作用，它作为甲基供体参与由维生素B12依赖性蛋氨酸合成酶催化的反应。同型半胱氨酸必须通过转硫作用进一步代谢，经由维生素B6依赖性过程转化为半胱氨酸、牛磺酸和谷胱甘肽，或者重新甲基化为蛋氨酸。左旋甲叶酸对同型半胱氨酸进行再甲基化生成的蛋氨酸，进一步代谢为下游代谢产物S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）。SAMe参与多种生化甲基供体反应，包括单胺类神经递质的合成反应。研究表明，血浆中高水平的同型半胱氨酸与动脉斑块形成率增加相关。 药效学 左旋甲叶酸是叶酸的活性代谢产物，也是一碳代谢反应中的甲基供体。它调节重要的细胞功能，例如DNA生物合成、基因表达调控、氨基酸合成与代谢以及髓鞘合成与修复。作为唯一能够穿过血脑屏障的叶酸形式，它作为辅助因子参与多巴胺、血清素和去甲肾上腺素等单胺类神经递质的合成。左旋甲叶酸也参与红细胞的生成。 |
| 分子式 |
C20H25N7O6
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|---|---|
| 分子量 |
459.46
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| 精确质量 |
459.186
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| CAS号 |
31690-09-2
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| 相关CAS号 |
Levomefolic acid-13C,d3;1356019-94-7;Levomefolate calcium;151533-22-1;Levomefolic acid-13C5;2687960-08-1
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| PubChem CID |
135398561
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.733
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| LogP |
-2.61
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| tPSA |
202.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
865
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1[C@H](CNC2=C1C(=O)NC(=N2)N)CNC3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[[(6S)-2-amino-5-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
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| 别名 |
LMSR Levomefolinic acidLevomefolinic acid Metafolin BodyfolinNutrifolin Levomefolate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~2.08 mg/mL (~4.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1765 mL | 10.8823 mL | 21.7647 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1765 mL | 4.3529 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0882 mL | 2.1765 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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