| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MeIQx-d3 is a stable isotope-labeled internal standard; its unlabeled parent compound, MeIQx, is not a therapeutic drug but a genotoxic foodborne carcinogen. MeIQx exerts its biological effects through metabolic activation primarily by cytochrome P450 enzymes (CYP1A2) in the liver, which converts it to N-hydroxy-MeIQx. This activated metabolite forms covalent DNA adducts, primarily at the C-8 position of guanine residues. These adducts can lead to G→T transversions and other mutations, initiating carcinogenesis, particularly in the colon, breast, and prostate. MeIQx is classified by the IARC as Group 2B “possibly carcinogenic to humans.” MeIQx-d3 is used as an internal standard to accurately quantify this potent genotoxicant in exposure assessment studies without altering its biological detection.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在新药研发过程中，碳、氢和其他元素的稳定重同位素被添加到药物分子中，主要用作定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此其安全性值得关注[1]。小鼠血红蛋白与MeIQx（0.47 mM；0-120分钟）共价结合，随后小鼠微粒体激活MeIQx生成代谢物[2]。
MeIQx-d3 的体外生物活性尚未得到独立表征，但其未标记的母体化合物 MeIQx 已显示出充分证实的致突变性和遗传毒性。在采用鼠伤寒沙门氏菌 TA98 菌株的标准 Ames 试验中，MeIQx 能以极高的效力诱导移码突变，其特异性致突变活性约为每微克产生 100,000 个回复突变体，使其成为迄今为止测试过的最强效的致突变剂之一。在人肝癌 HepG2 细胞中，MeIQx（0.1-50 uM）可诱导 DNA 链断裂（通过碱性彗星试验测定），增加微核形成，并上调 CYP1A1 和 CYP1A2 基因的表达。MeIQx-d3 可用作液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 的内标，以精确量化培养基中 MeIQx 的浓度，从而确保在这些体外遗传毒性研究中进行精确的暴露评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性瑞士韦伯斯特小鼠中，MeIQx（2.0-200 mg/kg；腹腔注射）以剂量依赖的方式与血红蛋白共价结合[2]。
MeIQx-d3 本身的体内活性尚未得到研究；然而，其未标记的母体化合物在动物模型中表现出强致癌性。在 Fischer 344 大鼠中，连续 52 周在饲料中添加 MeIQx（饲料中含量为 0.03-0.04%）可诱发高发的肝细胞癌和腺瘤，以及结肠、阴蒂腺和阴蒂腺肿瘤。在雄性小鼠中，口服 MeIQx（300 ppm）可导致肝脏和前胃肿瘤。通过 32P 后标记技术测定，MeIQx 可在包括肝脏、结肠、肾脏和肺在内的多种组织中形成 DNA 加合物。MeIQx-d3 可用作 LC-MS/MS 定量分析动物组织中 MeIQx 及其 DNA 加合物的关键内标，从而能够精确建立体内剂量与肿瘤发生率之间的相关性。 |
| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法检测MeIQx-d3的方法是将其用作LC-MS/MS方法中杂环胺的内标。配制浓度为1 mg/mL的未标记MeIQx甲醇标准储备液。另配制相同浓度的MeIQx-d3储备液。通过在空白基质（例如均质肉）中添加浓度范围为0.05至50 ng/g的未标记分析物来制备校准标准品。向每个标准品中添加固定浓度的内标（例如5 ng/g）。样品前处理：用乙腈/水（80:20）提取，使用混合模式阳离子交换（MCX）固相萃取（SPE）柱进行净化。用5%氢氧化铵甲醇溶液洗脱，氮气吹干，最后用流动相复溶。采用正离子模式 LC-MS/MS 分析，监测以下离子对：MeIQx 的 m/z 214 → 199 和 MeIQx-d3 的 m/z 217 → 202。通过绘制峰面积比与标称浓度的关系图生成校准曲线。
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| 细胞实验 |
用于检测未标记MeIQx的标准体外细胞分析方法采用HepG2人肝癌细胞系来评估DNA损伤。将HepG2细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以2×10⁵个/孔的密度接种于12孔板中，培养24小时使其贴壁。然后用浓度递增的未标记MeIQx（0.1、1、5、10、50 uM）或溶剂对照（DMSO，终浓度<0.1%）处理细胞24小时。处理后，收集细胞并进行碱性彗星试验：将细胞包埋于载玻片上的低熔点琼脂糖中，在4℃下用高盐缓冲液（2.5 M NaCl、100 mM EDTA、10 mM Tris、1% Triton X-100）裂解1小时，然后在0.7 V/cm的电压下电泳20分钟。用SYBR Gold染色，在荧光显微镜下观察，并使用CometScore软件定量彗星尾部DNA的百分比。使用MeIQx-d3作为LC-MS内标来验证培养基中的暴露浓度。
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| 动物实验 |
MeIQx-d3 的典型体内动物实验方案用于 F344 大鼠的致癌性或 DNA 加合物研究。使用雄性 Fischer 344 大鼠（8-10 周龄，每组 n = 6-8 只）。将未标记的 MeIQx 悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素溶液中，通过灌胃法给予大鼠，剂量分别为 0、10、30 或 100 mg/kg 体重，每周 5 天，持续 4 周。在基线和之后每周使用代谢笼收集 24 小时尿液样本。研究结束时，用二氧化碳窒息法处死大鼠，通过心脏穿刺采集血液，并取肝脏、结肠和肾脏组织。将组织样本快速冷冻于液氮中。对于DNA加合物分析，采用苯酚-氯仿法提取DNA，将DNA水解为核苷酸，并以MeIQx-d3为内标，通过LC-MS/MS分析定量MeIQx-DNA加合物。此外，还采用LC-MS以MeIQx-d3为内标，测定血清中MeIQx的浓度，用于毒代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MeIQx-d3 是一种分析内标，因此其药代动力学特征与其未标记的母体化合物相同。口服 MeIQx 后吸收迅速，1-2 小时内即可达到血浆峰浓度 (Cmax)。MeIQx 分布广泛，在肝脏、肾脏和胃肠道中的浓度最高。MeIQx 主要通过 CYP1A2 介导的 N-羟基化代谢，随后进行 O-乙酰化或硫酸化，形成 DNA 反应性中间体。MeIQx 在大鼠体内的消除半衰期约为 2-4 小时。MeIQx 主要通过尿液排泄（48 小时内排出 70-80% 的剂量），尿液中同时存在母体化合物及其结合代谢物。在人体中，食用熟肉后可在尿液中检测到 MeIQx，其半衰期约为 6-12 小时。MeIQx-d3 对于在人体生物监测研究中准确定量这种强致癌物至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MeIQx-d3 是一种研究级化学品，而非药物。其未标记的母体化合物 MeIQx 是一种强效基因毒性致癌物。国际癌症研究机构 (IARC) 将 MeIQx 列为 2B 类致癌物，“可能对人类致癌”。在长期啮齿动物生物测定中，膳食中添加 MeIQx（膳食中含量为 0.03%）可导致雄性小鼠和大鼠发生肝细胞癌，发病率超过 50%，并可导致结肠、阴蒂腺和阴蒂腺肿瘤的发生。MeIQx 在代谢活化后的 Ames 试验 (TA98) 中具有致突变性，可诱导 >10⁵ 个回复突变体/μg。它主要在鸟嘌呤的 C-8 位形成 DNA 加合物，导致 G→T 颠换突变。大鼠中 MeIQx 的非肿瘤性不良反应未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 0.3 mg/kg/天。实验室操作时，应严格遵守安全防护措施（戴手套、使用通风橱、妥善处理废弃物），避免接触，因为 MeIQx-d3 被认为具有相同的危险特性。请在密封容器中于 -20°C 下保存。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MeIQx-d3 是 2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 (MeIQx) 的稳定同位素标记（氘代）版本。MeIQx 是肉类、鱼类和其他富含蛋白质的食物在高温烹饪过程中产生的最具致突变性的杂环胺 (HCA) 之一。HCA 由肌酸、氨基酸和糖类通过美拉德反应生成。基于动物研究中充分的致癌性证据，MeIQx 被列为可能的人类致癌物（国际癌症研究机构 (IARC) 2B 类致癌物）。在流行病学研究中，MeIQx 被用作膳食中熟肉致癌物暴露的生物标志物，用于调查结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌的风险。MeIQx-d3 是液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 定量分析食品、尿液和血浆中 HCA 的重要内标。该标记化合物仅供研究使用，不得用于人类食用、诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C11H8D3N5
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|---|---|
| 分子量 |
216.26
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| 精确质量 |
216.12
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| CAS号 |
122457-31-2
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| 相关CAS号 |
MeIQx;77500-04-0
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| PubChem CID |
6914087
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5g/cm3
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| 沸点 |
458.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
>264°C (dec.)
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| 闪点 |
231ºC
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| 蒸汽压 |
1.38E-08mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.776
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| LogP |
1.988
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| tPSA |
69.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
271
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])N1C2=C(C3=NC(=CN=C3C=C2)C)N=C1N
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| InChi Key |
DVCCCQNKIYNAKB-BMSJAHLVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H11N5/c1-6-5-13-7-3-4-8-10(9(7)14-6)15-11(12)16(8)2/h3-5H,1-2H3,(H2,12,15)/i2D3
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| 化学名 |
8-methyl-3-(trideuteriomethyl)imidazo[4,5-f]quinoxalin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6241 mL | 23.1203 mL | 46.2406 mL | |
| 5 mM | 0.9248 mL | 4.6241 mL | 9.2481 mL | |
| 10 mM | 0.4624 mL | 2.3120 mL | 4.6241 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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