| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-Tyrosine-13C9 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent, L-tyrosine, is a naturally occurring non-essential amino acid that serves as a precursor for important neurotransmitters and hormones. L-tyrosine is synthesized from the essential amino acid phenylalanine by the enzyme phenylalanine hydroxylase. The primary targets of the tyrosine metabolic pathway include tyrosine hydroxylase (the rate-limiting enzyme in catecholamine synthesis), which converts L-tyrosine to L-DOPA; tyrosinase in melanocytes, which initiates melanin synthesis; and thyroid peroxidase in the thyroid gland, which incorporates tyrosine into thyroglobulin for thyroid hormone production. Additionally, L-tyrosine is incorporated into proteins as a building block. L-Tyrosine-13C9 is used as a tracer to study these pathways without altering the biological target.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
L-酪氨酸-13C9 的体外生物活性尚未进行独立表征，因为它是一种分析内标。其未标记的母体化合物 L-酪氨酸在细胞培养系统中表现出浓度依赖性效应。在 PC12 嗜铬细胞瘤细胞中，补充 L-酪氨酸（25-200 uM）可通过为酪氨酸羟化酶提供底物来增加多巴胺和去甲肾上腺素的合成，在 100 uM 时观察到最大刺激作用。在原代黑素细胞培养中，L-酪氨酸（10-100 uM）是酪氨酸酶活性介导的黑色素生成所必需的。在肝细胞培养中，L-酪氨酸（50-500 uM）可掺入细胞蛋白中，并可代谢为富马酸和乙酰乙酸。过量的 L-酪氨酸（>1 mM）可能具有细胞毒性，可诱导神经元细胞的氧化应激和凋亡。标记的 L-酪氨酸-13C9 被用作 LC-MS 中的内标，以准确量化这些体外系统中酪氨酸的水平及其代谢通量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于L-酪氨酸-13C9是内标，因此其体内活性未进行直接评估。L-酪氨酸是其未标记的母体化合物，也是代谢途径中的重要前体。在健康人群中，血浆酪氨酸水平维持在50-100 uM左右。在动物模型中，急性给予酪氨酸（100-300 mg/kg，腹腔注射）可增加前额叶皮层多巴胺的周转率，并能逆转应激引起的认知功能障碍。酪氨酸也是甲状腺激素合成的底物；酪氨酸缺乏或酪氨酸代谢受损会导致甲状腺功能减退。在苯丙酮尿症（PKU）患者中，由于苯丙氨酸羟化酶缺乏，酪氨酸成为必需氨基酸，因此需要补充膳食酪氨酸。 L-酪氨酸-13C9 可用作示踪剂来研究这些条件下的酪氨酸代谢，从而可以通过质谱法精确量化酪氨酸转化为多巴胺、甲状腺激素和其他代谢物的过程。
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| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法检测L-酪氨酸-13C9的方法是将其用作同位素稀释液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标，用于定量血浆中的L-酪氨酸。首先，配制浓度为1 mg/mL的未标记L-酪氨酸0.1 M HCl标准储备液。然后，配制相同浓度的内标L-酪氨酸-13C9储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，经活性炭处理的人血浆）中，制备浓度范围为1至200 uM的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，50 uM）。同时，制备空白和双空白样品。样品制备时，取100 uL血浆加入300 uL含0.1%甲酸的冰冷乙腈溶液中，以沉淀蛋白质。涡旋混匀，-20℃孵育10分钟，4℃下12,000g离心10分钟。将上清液转移至自动进样器小瓶中。采用正离子模式进行LC-MS/MS分析。监测以下质荷比跃迁：未标记的L-酪氨酸为m/z 182 → 136，L-酪氨酸-13C9为m/z 191 → 145（代表+9质量偏移）。绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系曲线，构建校准曲线。
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| 细胞实验 |
用于 L-酪氨酸-13C9 的标准体外细胞实验方案包括对 PC12 神经元细胞进行代谢通量研究。将 PC12 细胞培养于添加了 10% 马血清、5% 胎牛血清 (FBS) 和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI 1640 培养基中，置于 37℃、5% CO2 培养箱中培养。将细胞以 1×10⁶ 个/孔的密度接种于 6 孔板中，培养 48 小时使其贴壁。更换培养基为不含酪氨酸的 DMEM 培养基，并添加不同浓度的未标记 L-酪氨酸（0、50、100、200、500 uM）和固定浓度的 L-酪氨酸-13C9（例如 100 uM）作为代谢示踪剂。分别孵育 0、1、3、6、12 和 24 小时。在每个时间点，刮取细胞，用PBS洗涤两次，并用200 uL 0.1 M HCl裂解细胞。同时收集培养基样品。为了分析酪氨酸代谢物，用乙酸乙酯提取样品，蒸干，并用丹酰氯衍生化。通过LC-MS/MS分析，测定¹3C标记的酪氨酸转化为多巴胺、L-DOPA和其他代谢物的转化率。计算代谢转化率和酪氨酸在细胞内的半衰期。
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| 动物实验 |
本研究采用L-酪氨酸-13C9的体内实验方案，在苯丙酮尿症（PKU）小鼠模型中进行。使用8-12周龄的PKU小鼠（Pah(enu2)或类似品系，每组n=5）和野生型对照小鼠。小鼠禁食过夜（12小时），但可自由饮水。腹腔注射未标记的L-酪氨酸（50 mg/kg，溶于生理盐水）和示踪剂L-酪氨酸-13C9（5 mg/kg）。分别于注射后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时，经尾静脉采集血样至肝素化试管中。实验结束时，处死小鼠并收集肝脏、脑组织和肌肉组织。生物分析时，如有需要，可在血浆样品（50 μL）中添加内标。用乙腈沉淀蛋白质，离心，并用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析上清液，以定量未标记的酪氨酸和L-酪氨酸-13C9。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½）和代谢转化率。该方案用于评估酪氨酸羟化效率以及苯丙酮尿症（PKU）突变对酪氨酸代谢的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-酪氨酸-13C9 是一种内标，因此其药代动力学特征与其未标记的母体化合物相同。L-酪氨酸是一种天然存在的氨基酸，其药代动力学特征已得到充分研究。口服后，L-酪氨酸通过主动转运（L 型氨基酸转运蛋白）从小肠吸收，在人体内达峰时间（Tmax）约为 1-2 小时。口服生物利用度高（>70%）。酪氨酸分布于所有组织，并通过大中性氨基酸转运蛋白（LAT1）穿过血脑屏障。血浆半衰期约为 2-4 小时。酪氨酸主要通过四条途径代谢：酪氨酸羟化酶将其转化为 L-多巴；酪氨酸氨基转移酶将其转氨为 4-羟苯丙酮酸；脱羧生成酪胺；以及掺入蛋白质中。 4-羟基苯丙酮酸进一步代谢为尿黑酸，然后代谢为富马酸和乙酰乙酸。主要以原形酪氨酸（<5%）及其代谢物的形式经尿液排泄。L-酪氨酸-13C9 可用作示踪剂来研究这些代谢途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-酪氨酸-13C9 是一种稳定同位素标记的研究化合物，并非药物。其未标记的母体化合物 L-酪氨酸通常被认为是安全的（GRAS），可作为膳食补充剂，并且是一种内源性氨基酸。大鼠口服 L-酪氨酸的 LD₅₀ > 5,000 mg/kg，表明其急性毒性极低。一些动物研究表明，长期高剂量（>100 mg/kg/天）服用酪氨酸会导致肝酶可逆性升高。在人体中，L-酪氨酸在高达 150 mg/kg/天的剂量下耐受性良好。然而，患有遗传性酪氨酸血症（I 型、II 型或 III 型）的个体无法正常代谢酪氨酸，导致酪氨酸蓄积和毒性，造成肝脏、肾脏和神经系统损伤。对于实验室人员而言，采取标准安全预防措施即可。 L-酪氨酸-13C9 应以粉末形式储存在 -20°C，避光防潮，溶液应在 24 小时内使用，以防止降解。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-酪氨酸-13C9 是 L-酪氨酸的稳定同位素标记版本，即完全被 ¹³C 标记的同位素异构体，其所有九个碳原子均被碳-13 取代。它旨在作为内标用于研究，以便通过气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法准确定量生物样品中的 L-酪氨酸。L-酪氨酸是一种非必需的蛋白质合成氨基酸，是儿茶酚胺类物质（如多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）、黑色素以及甲状腺激素（如甲状腺素 (T4) 和三碘甲状腺原氨酸 (T3)）的前体。它也是植物中生物碱化合物的前体。L-酪氨酸水平具有临床意义：慢性肾病、类风湿性关节炎和抑郁症患者的血浆酪氨酸水平会降低。这种完全标记的化合物是定量代谢组学、稳定同位素示踪和临床化学研究的重要工具。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
13C9H11NO3
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|---|---|
| 分子量 |
190.12
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| 精确质量 |
181.073
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| CAS号 |
55443-60-2
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| 相关CAS号 |
L-Tyrosine;60-18-4
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| PubChem CID |
16213583
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
385.2±32.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
>300ºC (dec.)(lit.)
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| 闪点 |
186.7±25.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.614
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| LogP |
0.38
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| tPSA |
83.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
176
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[13CH]1=[13CH][13C](=[13CH][13CH]=[13C]1[13CH2][13C@@H]([13C](=O)O)N)O
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| InChi Key |
OUYCCCASQSFEME-ZNZHEFIISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11NO3/c10-8(9(12)13)5-6-1-3-7(11)4-2-6/h1-4,8,11H,5,10H2,(H,12,13)/t8-/m0/s1/i1+1,2+1,3+1,4+1,5+1,6+1,7+1,8+1,9+1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-(4-hydroxy(1,2,3,4,5,6-13C6)cyclohexa-1,3,5-trien-1-yl)(1,2,3-13C3)propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 66.67 mg/mL (350.67 mM)
H2O: 4.85 mg/mL (25.51 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2598 mL | 26.2992 mL | 52.5984 mL | |
| 5 mM | 1.0520 mL | 5.2598 mL | 10.5197 mL | |
| 10 mM | 0.5260 mL | 2.6299 mL | 5.2598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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