| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Apixaban-d3 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent compound, Apixaban, is a highly potent, selective, reversible, and orally bioavailable inhibitor of activated factor X (FXa). The primary target of Apixaban is factor Xa (Ki = 0.08 nM for both free and prothrombinase-bound FXa), a key serine protease in the coagulation cascade. By directly inhibiting FXa, Apixaban blocks the conversion of prothrombin to thrombin, thereby reducing the generation of fibrin and the formation of thrombus (clot). Apixaban does not require antithrombin III for its activity and does not affect platelet aggregation directly. The deuterated version (Apixaban-d3) mimics this same binding selectivity but is used for analytical quantification in research and quality control applications, not for therapeutic purposes.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作示踪剂，以影响药物研发过程中的测量。药物的药代动力学和作用范围可能导致人们对致突变性的担忧[1]。
阿哌沙班-d3的体外生物活性被认为与其未标记的母体化合物阿哌沙班相同。体外试验表明，阿哌沙班是一种高效且选择性的人类凝血因子Xa直接抑制剂。使用纯化酶测定法（显色底物S-2765），阿哌沙班对FXa的抑制Ki值为0.08 nM，其对FXa的选择性至少比其他丝氨酸蛋白酶（凝血酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶）高10,000倍。在人血浆凝固试验中，阿哌沙班在0.4-0.6 uM浓度下可使凝血酶原时间（PT）延长一倍。在使用人血小板贫乏血浆进行的凝血酶生成试验中，阿哌沙班（1-100 nM）以浓度依赖的方式延长凝血酶生成延迟时间并降低凝血酶生成峰值。标记的阿哌沙班-d3 被用作 LC-MS 中的内标，以准确量化这些体外检测系统中的药物浓度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿哌沙班-d3的体内活性尚未直接评估，但其未标记的母体药物是一种特性明确的抗凝血剂。在兔静脉血栓模型中，口服阿哌沙班（0.1-3 mg/kg）可产生剂量依赖性的抗血栓作用，在3 mg/kg剂量下可使血栓重量减少高达90%。在大鼠动脉血栓模型中，阿哌沙班（静脉注射0.03-0.3 mg/kg或口服1-10 mg/kg）在治疗剂量下可减少血栓形成，且不会显著延长出血时间。在犬模型中，阿哌沙班（口服0.5-5 mg/kg）可产生剂量依赖性的凝血时间（PT、aPTT）延长和FXa活性抑制。阿哌沙班的抗血栓疗效与血浆药物浓度相关，其血栓减少的EC₅0约为50-100 ng/mL。阿哌沙班-d3用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）的内标，可精确定量血浆和组织中的药物浓度，从而实现对剂量-反应关系的精确药代动力学/药效学（PK/PD）建模。
|
| 酶活实验 |
一种用于检测阿哌沙班-d3的通用非细胞分析方法，是将阿哌沙班-d3用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标，用于定量人血浆中的阿哌沙班。首先，配制浓度为1 mg/mL的未标记阿哌沙班DMSO标准储备液。然后，配制相同浓度的阿哌沙班-d3储备液（或使用市售溶液）。通过将未标记的分析物加入空白人血浆中，配制浓度范围为0.5至500 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，50 ng/mL）。同时，配制空白和双空白样品。样品制备时，向100 uL血浆中加入200 uL含0.1%甲酸的乙腈溶液以沉淀蛋白质。涡旋混匀后，以12,000 g离心10分钟。将上清液转移至自动进样器小瓶中。采用正离子电喷雾电离 (ESI) 模式的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 进行分析。监测以下质谱跃迁：阿哌沙班的 m/z 460.2 → 443.2（NH3 丢失），以及阿哌沙班-d3（¹3C-d3 标记的变体）的 m/z 463.2 → 446.2。通过绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系图构建校准曲线。方法灵敏度应达到定量下限 (LLOQ) 0.5 ng/mL 或更低。
|
| 细胞实验 |
由于阿哌沙班作用于循环凝血因子，因此没有标准的体外细胞实验方案可用于检测未标记的阿哌沙班。然而，其抗凝血作用可在人全血或富血小板血浆中进行评估。从健康志愿者采集全血，置于含3.2%柠檬酸钠的抗凝管中。对于凝血酶生成试验（TGA），将血液样本以2000g离心15分钟，制备贫血小板血浆（PPP）。向80 uL PPP中加入不同浓度的未标记阿哌沙班（0、10、30、100、300、1000 ng/mL）和20 uL PPP试剂（含有少量组织因子和磷脂）。加入20 uL FluCa底物（含有钙和荧光凝血酶底物）启动反应。使用荧光酶标仪在 37℃ 下连续监测荧光（激发波长 360 nm，发射波长 460 nm）60-120 分钟。计算以下凝血酶生成参数：延迟时间（分钟）、凝血酶峰值浓度（nM）、达峰时间（分钟）和内源性凝血酶生成潜能（ETP，nM·min）。确定每个参数的 IC₅0 值。使用 Apixaban-d3 作为内标，对 PPP 样品进行 LC-MS 分析，以验证药物浓度。
|
| 动物实验 |
阿哌沙班-d3的典型体内动物实验方案包括在犬或大鼠中进行药代动力学（PK）和药效学（PD）研究。对于大鼠研究，使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=6）。单次口服未标记的阿哌沙班（5 mg/kg），该药物悬浮于0.5%甲基纤维素（含0.02% Tween 80）中。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48 h）经尾静脉采集血样，置于3.2%柠檬酸钠抗凝管中（血与血浆比例为9:1）。将血液以2000 g离心15分钟，获得贫血小板血浆。将血浆样本储存于-80℃。对于药代动力学 (PK) 分析，向血浆样品 (50 μL) 中加入固定量的阿哌沙班-d3 作为内标。用乙腈沉淀蛋白质，离心，并用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析上清液。对于药效学 (PD) 分析，使用显色抗Xa活性测定试剂盒（例如 Rotachrom）测定血浆中的抗Xa活性。绘制血浆阿哌沙班浓度与抗Xa活性之间的关系图，生成PK/PD相关曲线。使用非房室模型分析计算PK参数，包括Cmax、Tmax、AUC(0-48)、t½和口服清除率。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿哌沙班-d3 是一种分析内标，因此其药代动力学特征与未标记的母体药物阿哌沙班相同。阿哌沙班是一种口服直接Xa因子抑制剂，获批用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。在人体内，口服阿哌沙班后吸收迅速，达峰时间（Tmax）为1-4小时，绝对口服生物利用度约为50-60%（5 mg剂量）。在治疗剂量范围（2.5-10 mg）内，其药代动力学呈线性。阿哌沙班与血浆蛋白高度结合（约87%），主要与白蛋白结合。分布容积约为21 L（中等分布）。阿哌沙班主要通过CYP3A4/5代谢（CYP1A2、2C8、2C9、2C19和2J2也有少量贡献），主要代谢途径为O-去甲基化和羟基化。大部分剂量（约75%）以原药及其代谢物的形式经粪便排出，约25%经尿液排出。在健康受试者中，末端消除半衰期约为12-15小时，因此可以每日给药一次或两次。标记的阿哌沙班-d3对于在药代动力学研究中准确定量血浆和组织中的药物浓度至关重要。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿哌沙班-d3 是一种研究级内标，而非治疗药物。其未标注用途的母体药物阿哌沙班是一种已获批准的抗凝血剂，具有明确的安全性特征。临床应用中最常见的不良反应是出血（每年约有 2-3% 的患者发生大出血）和胃肠道症状（恶心、消化不良）。阿哌沙班禁用于活动性病理性出血、严重肝功能损害或机械心脏瓣膜置换术后的患者。阿哌沙班在啮齿动物中的口服 LD₅₀ >5,000 mg/kg，表明其急性毒性较低。在大鼠和犬的慢性毒理学研究（长达 6 个月）中，暴露量高达人类治疗暴露量的 20-30 倍时，未观察到靶器官毒性。阿哌沙班不具有遗传毒性（Ames 试验和染色体畸变试验结果均为阴性），且在长期啮齿动物研究中未发现致癌性。实验室操作时，应遵循抗凝血剂研究化合物的标准预防措施。阿哌沙班-d3 应以粉末形式储存于 -20℃，避光防潮。DMSO 溶液可在 -80℃ 下保存长达 6 个月。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿哌沙班-d3（阿哌沙班-13C-d3）是阿哌沙班的稳定同位素标记版本，阿哌沙班是一种直接且选择性的活化因子X（FXa）抑制剂。阿哌沙班是一种口服生物利用度高的抗凝血药物，于2012年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞，随后又获批用于治疗深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），以及预防髋关节或膝关节置换术后的DVT。阿哌沙班由百时美施贵宝和辉瑞公司联合研发，商品名为艾乐妥（Eliquis）。其对FXa的高选择性（Ki = 0.08 nM）和良好的药代动力学特性使其成为抗凝血药物市场的领先药物。阿哌沙班-d3 是液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 生物分析的关键内标，可用于包括生物等效性研究、药物相互作用研究和治疗药物监测研究在内的科研应用。仅供科研使用，不得用于人体诊断或治疗。
|
| 分子式 |
C25H22D3N5O4
|
|---|---|
| 分子量 |
462.52
|
| 精确质量 |
462.209
|
| CAS号 |
1131996-12-7
|
| 相关CAS号 |
Apixaban;503612-47-3
|
| PubChem CID |
25226058
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
3.713
|
| tPSA |
111.75
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
777
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])OC1=CC=C(C=C1)N2C3=C(CCN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCCCC5=O)C(=N2)C(=O)N
|
| InChi Key |
QNZCBYKSOIHPEH-FIBGUPNXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H25N5O4/c1-34-19-11-9-18(10-12-19)30-23-20(22(27-30)24(26)32)13-15-29(25(23)33)17-7-5-16(6-8-17)28-14-3-2-4-21(28)31/h5-12H,2-4,13-15H2,1H3,(H2,26,32)/i1D3
|
| 化学名 |
7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-1-[4-(trideuteriomethoxy)phenyl]-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1621 mL | 10.8103 mL | 21.6207 mL | |
| 5 mM | 0.4324 mL | 2.1621 mL | 4.3241 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0810 mL | 2.1621 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
