| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The unlabeled compound, CMPF (3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid), has well-characterized biological targets. It is a potent inhibitor of organic anion transporters (OATs), specifically OAT1 and OAT3, which are responsible for the renal secretion of various endogenous and exogenous compounds. By inhibiting these transporters, elevated levels of CMPF can lead to the accumulation of uremic toxins in the blood, contributing to the pathophysiology of chronic kidney disease (CKD). Additionally, CMPF has been shown to bind to thyroxine-binding globulin (TBG) and displace T4, affecting thyroid hormone transport. It also inhibits the transport of thyroid hormones into hepatocytes. CMPF-d5, being the labeled analog, interacts with the same proteins and is used as a tracer to study these interactions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
CMPF-d5 的体外生物活性尚未得到独立研究，但其未标记的对应物 CMPF 对 OAT 具有强效抑制作用。利用过表达人 OAT1 和 OAT3 的转染细胞进行的体外研究表明，CMPF 能抑制模型底物（如对氨基马尿酸 (PAH) 和硫酸雌酮 (ES)）的摄取，IC₅0 值在低微摩尔范围 (1-10 uM) 内。此外，在大鼠肝细胞悬液中，CMPF 已被证实能抑制细胞对甲状腺素 (T4) 的摄取。这种抑制作用是非竞争性的，并且是可逆的。除了抑制转运蛋白外，CMPF 还具有促炎特性，例如诱导培养的人近端肾小管细胞中促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-6）的表达。CMPF-d5 主要用作内标，以准确量化这些效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究利用未标记化合物 CMPF 揭示了其作为内源性尿毒症毒素的作用。在慢性肾脏病 (CKD) 大鼠等动物模型中，全身性给予 CMPF 会导致其在血液中蓄积。这种蓄积与肾功能下降相关，具体表现为通过抑制有机阴离子转运蛋白 (OAT) 而导致其他尿毒症毒素清除率降低。在大鼠中，CMPF 水平升高与肾组织氧化应激和炎症增加有关。此外，CMPF 已被证实能够抑制肝脏对 T4 的细胞摄取，从而干扰体内甲状腺激素代谢。在这些研究中，CMPF-d5 被用作内标，以准确量化内源性 CMPF 水平并追踪其在外源性给药后的生物分布，从而提供毒素暴露的精确测量。
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| 酶活实验 |
一种标准的非细胞基 CMPF-d5 检测方法是利用膜囊泡测量其对有机阴离子转运蛋白 (OAT) 活性的抑制作用。本实验方案中，首先从稳定表达人 OAT1 的 HEK293 细胞中制备膜囊泡。将囊泡稀释于含有 100 mM KCl 和 10 mM HEPES (pH 7.4) 的缓冲液中。配制反应混合物，其中包含 1 uM 的荧光模型底物（例如 6-羧基荧光素）和浓度递增的未标记 CMPF（0.1 uM 至 100 uM）。将 20 uL 囊泡悬液（约 50 ug 蛋白）加入 80 uL 底物-CMPF 混合物中，启动转运反应。将混合物在 25℃ 下孵育 2-5 分钟。加入1 mL冰冷的终止缓冲液（100 mM KCl，10 mM HEPES）终止反应。立即将样品真空过滤至0.45 um硝酸纤维素滤膜上。用终止缓冲液洗涤滤膜两次。使用合适的溶剂从滤膜上提取累积的荧光，并用荧光酶标仪进行测量。根据剂量-反应曲线计算半数抑制浓度（IC₅0）。使用CMPF-d5作为LC-MS内标来验证反应混合物中CMPF的浓度。
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| 细胞实验 |
用于研究未标记 CMPF 在肾细胞系中 OAT 抑制作用的标准体外细胞实验方案包括使用 CMPF。将稳定转染人 OAT3 的 HEK293 细胞培养于含 10% FBS 和抗生素的 DMEM 培养基中，置于 37℃、5% CO2 的培养箱中。将细胞以 1×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于预先包被聚赖氨酸的 24 孔板中，培养 48 小时。在实验当天，用预热的 HBSS 缓冲液洗涤细胞两次。将细胞与不同浓度（0.1 uM 至 100 uM）的未标记 CMPF（溶于 HBSS）预孵育 15 分钟。移除预孵育液，加入含有 1 uM 模型底物 [3H]-硫酸雌酮 (ES) 的转运溶液，以及与预孵育时相同浓度的 CMPF。在 37°C 下孵育 5 分钟。用冰冷的 HBSS 洗涤细胞三次以终止摄取反应。用 0.1 N NaOH 裂解细胞，并通过液体闪烁计数法定量累积的放射性。使用 CMPF-d5 作为 LC-MS 分析的内标，以确认细胞培养基中的药物暴露浓度。
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| 动物实验 |
CMPF-d5 的代表性体内动物实验方案采用慢性肾脏病模型。使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300g），通过 5/6 肾切除术诱导尿毒症。术后恢复 4 周后，对尿毒症大鼠和假手术对照组大鼠每日腹腔注射未标记的 CMPF（10 mg/kg）或载体（生理盐水），持续 2 周。治疗前后，使用代谢笼收集 24 小时尿液样本。实验结束时，麻醉动物，通过心脏穿刺采集血液。取出主要器官，包括肝脏、肾脏和心脏。测定血清肌酐和尿素氮水平以评估肾功能。使用乙腈进行蛋白质沉淀，处理血浆、尿液和组织匀浆。在每个样本中添加 CMPF-d5 作为内标。利用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析样品，定量测定CMPF浓度，并将其与肾功能参数、氧化应激标志物和炎症细胞因子水平关联起来。这有助于建立尿毒症毒素的药代动力学-药效学关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CMPF-d5 的药代动力学尚未得到直接研究，但其未标记形式 CMPF 的药代动力学已有充分的文献记载。在人体内，CMPF 由内源性产生，健康个体血液中 CMPF 的正常浓度为 0.5-2 μM。然而，在慢性肾脏病 (CKD) 患者中，血清 CMPF 水平可累积至高达 200 μM。动物研究表明，静脉注射 CMPF 后，其分布阶段迅速，随后进入缓慢的消除阶段。该化合物具有很高的蛋白结合率 (>99%)，尤其与白蛋白结合，这导致其分布容积减少，并在肾功能受损的情况下，其消除半衰期延长至 24 小时以上。CMPF 主要通过肾脏，经由有机磷酸酯酶 (OAT) 的主动分泌而消除，而 CKD 会损害这一过程。CMPF-d5 可用作测量这些参数的内标。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CMPF-d5 的毒理学特征尚未明确，但它是内源性尿毒症毒素 CMPF（3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸）的衍生物。在慢性肾脏病 (CKD) 患者中，CMPF 水平升高（最高达 200 μM）与肾纤维化进展和心血管疾病风险增加相关。研究表明，CMPF 可抑制线粒体功能并诱导肾小管细胞氧化应激，最终导致细胞凋亡。此外，它还会通过抑制 T4 与甲状腺素结合球蛋白的结合以及干扰肝细胞对 T4 的摄取来破坏正常的甲状腺激素稳态。该化合物还与胰岛素抵抗的发生有关。由于其能够抑制有机磷酸酯酶 (OAT)，因此可能会降低合用药物的清除率，从而导致显著的药物相互作用。处理 CMPF-d5 时应采取常规实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CMPF-d5 是 CMPF（3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸）的稳定同位素标记（氘标记）版本，CMPF 是一种内源性呋喃脂肪酸代谢物。它被用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）法精确定量生物样品中 CMPF 的内标。CMPF 是一种尿毒症毒素，会在慢性肾脏病（CKD）患者的血液中蓄积。它是有机阴离子转运蛋白（OAT1 和 OAT3）的抑制剂，并能将甲状腺激素从其结合蛋白上置换下来。CMPF 水平升高与多种病理状况相关，包括 CKD 进展、心血管疾病和胰岛素抵抗。由于 CMPF 是一种膳食来源的代谢物（存在于鱼油中），其水平会受到饮食的影响。CMPF-d5 是临床研究和药物开发的重要工具，有助于了解尿毒症毒素在疾病病理学中的作用。
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| 分子式 |
C12H11D5O5
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|---|---|
| 分子量 |
245.28
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| 精确质量 |
245.131
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| CAS号 |
2749807-07-4
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| 相关CAS号 |
CMPF;86879-39-2
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| PubChem CID |
137699791
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
87.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
289
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=C(OC(CCC(O)=O)=C1C(=O)O)CC(C([2H])([2H])[2H])([2H])[2H])C
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| InChi Key |
WMCQWXZMVIETAO-WNWXXORZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H16O5/c1-3-4-8-7(2)11(12(15)16)9(17-8)5-6-10(13)14/h3-6H2,1-2H3,(H,13,14)(H,15,16)/i1D3,3D2
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| 化学名 |
2-(2-carboxyethyl)-4-methyl-5-(2,2,3,3,3-pentadeuteriopropyl)furan-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0770 mL | 20.3849 mL | 40.7697 mL | |
| 5 mM | 0.8154 mL | 4.0770 mL | 8.1539 mL | |
| 10 mM | 0.4077 mL | 2.0385 mL | 4.0770 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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