β-Nicotinamide mononucleotide-d4 (β-NM-d4; NMN-d4)

目录号: V65577 纯度: ≥98%
β-烟酰胺单核苷酸-d4 是 β-烟酰胺单核苷酸的氘标记形式。
β-Nicotinamide mononucleotide-d4 (β-NM-d4; NMN-d4) 产品类别: Endogenous Metabolite
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
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  • β-烟酰胺单核苷酸
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产品描述
β-烟酰胺单核苷酸-d4 是 β-烟酰胺单核苷酸的氘标记形式。β-烟酰胺单核苷酸 (β-NM) 是烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 反应的产物,也是 NAD+ 的关键中间体。β-烟酰胺单核苷酸的作用包括参与细胞生化功能、心脏保护、糖尿病、阿尔茨海默病以及肥胖相关并发症。
beta-烟酰胺单核苷酸-d4 (beta-NM-d4; NMN-d4) 是 beta-烟酰胺单核苷酸 (beta-NM) 的氘标记形式,beta-NM 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 生物合成的关键中间体。这种稳定同位素标记化合物可用作内标,用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 在代谢和药代动力学研究中对 NMN 进行精确定量。
生物活性&实验参考方法
靶点
The unlabeled compound, beta-Nicotinamide mononucleotide (beta-NM), is a product of the nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) reaction and a key intermediate in the salvage pathway of NAD+ biosynthesis. NAD+ is an essential coenzyme involved in cellular energy metabolism, DNA repair, and signaling. beta-NM targets NAD+-dependent enzymes including sirtuins and PARPs.
体外研究 (In Vitro)
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素,主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性,因此备受关注[1]。
标记化合物β-NMN-d4预计与未标记的母体化合物β-NM具有相同的生物活性。在无细胞测定中,β-NM作为烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶(NMNAT)的底物,该酶可将NMN转化为NAD+。活性通过酶联免疫吸附试验或液相色谱-质谱联用(LC-MS)定量NAD+的生成量来测定。
体内研究 (In Vivo)
未标记的β-烟酰胺单核苷酸已在体内展现出多种活性,包括心脏保护作用、改善糖尿病模型中的葡萄糖耐量、减轻阿尔茨海默病病理以及缓解动物模型中的肥胖相关并发症。标记的类似物在这些研究中用作内标,以量化NMN水平。
酶活实验
标记标准品没有特定的酶标方案。在NMNAT活性测定中,β-NMN-d4用作定量内标。典型的LC-MS/MS方法是将标记标准品加入样品中,使用C18色谱柱,并在正离子模式下监测NMN(例如,m/z 335 → 123)和NMN-d4(例如,m/z 339 → 127)的质谱跃迁。
细胞实验
该化合物并非用于细胞实验以测定其活性,而是作为内标物。在NAD+代谢的细胞培养研究中,样品制备过程中,将β-NMN-d4以固定浓度(例如10-100 nM)添加到细胞裂解液或培养基中。它用于校正液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量未标记NMN时的提取效率和基质效应。
动物实验
目前尚无针对标记标准品的直接体内实验方案。在NMN或NAD+前体的药代动力学研究中,通常给动物服用未标记的β-NMN或其前药。采集血液和组织样本,并加入β-NMN-d4作为内标,通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析给药化合物及其代谢物的水平。
药代性质 (ADME/PK)
未标记β-NM的药代动力学特性:β-NM是一种高极性核苷酸,口服生物利用度低(<10%),可通过转化为NAD+或排泄迅速从血浆中清除。在小鼠体内,静脉注射后的半衰期约为30-60分钟。标记标准品配制成水溶液(例如,水、PBS或0.1%甲酸水溶液),用于分析。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
β-烟酰胺单核苷酸的毒性通常较低,其氘代类似物预计也具有类似的安全性。高剂量下,NMN 可能引起轻微的胃肠道不适。应遵循处理生化试剂的标准实验室安全预防措施。本品不可用于人体。
参考文献

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

[2]. Nicotinamide Mononucleotide: Exploration of Diverse Therapeutic Applications of a Potential Molecule. Biomolecules. 2019;9(1):34. Published 2019 Jan 21.

[3]. NAD+ Metabolism Maintains Inducible PD-L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion [published online ahead of print, 2020 Nov 3]. Cell Metab. 2020;S1550-4131(20)30554-4.

[4]. p53 prevents doxorubicin cardiotoxicity independently of its prototypical tumor suppressor activities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(39):19626-19634.

[5]. Yoshino J, et al Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.

其他信息
β-烟酰胺单核苷酸是NAD+的关键中间体,也是一种常用的抗衰老研究膳食补充剂。其氘代形式(β-NM-d4)是生物样品中NMN进行精确定量分析的重要工具,可用于药代动力学研究、组织分布和代谢通量分析。本品仅供研究使用,不得用于诊断或治疗用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H11D4N2O8P
分子量
338.24
相关CAS号
β-Nicotinamide mononucleotide;1094-61-7
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9565 mL 14.7824 mL 29.5648 mL
5 mM 0.5913 mL 2.9565 mL 5.9130 mL
10 mM 0.2956 mL 1.4782 mL 2.9565 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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