| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
通过影响 TNF-α 和 IL-6 水平,西那普肽微泡制剂(2 μg/mL、5 μg/mL;24 小时)与超声(0.5 MHz、40 秒)相结合可显着帮助受损 AT II 的功能恢复细胞[2]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
装载西那普肽(0.1 mg;鼻腔给药;LPS 后 3、6、12 和 24 小时收集)的微泡 (MB) 可减轻 LPS 引起的 ALI 小鼠肺损伤的肺水肿,并增加相对于肺直径的肺重量[2 ]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本品直接给药于肺部,其生物物理效应发生在终末气道和肺泡表面。目前尚未进行人体药代动力学研究来描述本品的吸收、分布、代谢或排泄情况。 |
| 参考文献 |
[1]. Braide-Moncoeur O, et al. Peptide-based synthetic pulmonary surfactant for the treatment of respiratory distress disorders. Curr Opin Chem Biol. 2016 Jun;32:22-8.
[2]. Liu D, et al. Sinapultide-Loaded Microbubbles Combined with Ultrasound to Attenuate Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury in Mice. Drug Des Devel Ther. 2020 Dec 22;14:5611-5622. |
| 其他信息 |
Sinapultide(又称KL4肽)是一种合成蛋白,用于模拟人肺表面活性蛋白B。该蛋白的分子量为2469.40。Sinapultide是一种由21个氨基酸残基组成的肽,由赖氨酸(K)和亮氨酸(L)组成,序列为KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK(KL4)。该肽分散于水相中,并与磷脂DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱)、POPG(棕榈酰油酰磷脂酰甘油)和棕榈酸混合,制成药物[lucinactant]。该产品最初由斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)研发,后授权给Windtree Therapeutics公司。Windtree Therapeutics公司计划于2018年开展一项针对呼吸窘迫综合征(RDS)的III期临床试验。呼吸窘迫综合征是早产儿死亡和发病的主要原因之一。表面活性剂替代疗法已广泛应用于预防和治疗新生儿呼吸窘迫综合征(RDS),并已成为标准治疗方案。此前使用的第一代合成表面活性剂,例如Exosurf,不含任何表面活性蛋白。这一重大缺陷后来被动物源性表面活性剂产品所克服,这些产品含有特定的蛋白质,但种类有限,且必须来源于动物。这促使人们开发出新型合成表面活性剂,例如含有sinapultide的lucinactant(Surfaxin)。Surfaxin的III期临床试验显示出令人鼓舞的结果,其疗效与动物源性表面活性剂相似,同时避免了使用动物源性产品。 Windtree公司目前正在开发雾化KL4表面活性剂,用于治疗早产儿呼吸窘迫综合征(RDS),并计划未来将其应用于新生儿、儿童和成人重症监护患者的多种适应症。
药物适应症 婴儿呼吸窘迫综合征 作用机制 内源性肺表面活性剂在呼吸过程中降低肺泡表面气液界面的表面张力,并在静息跨肺压下稳定肺泡,防止其塌陷。早产儿肺表面活性剂缺乏会导致RDS。含有这种蛋白质的药物Surfaxin可以补偿表面活性剂的不足,恢复这些婴儿肺部的表面活性。为了探究辛那普肽对呼吸窘迫综合征(RDS)的保护机制,我们利用人源和鼠源内皮细胞单层进行了体外实验,并研究了在有或无KL(4)-表面活性剂或脂质对照的情况下多形核白细胞(PMN)的跨内皮迁移情况。基于形态学、组织病理学、白细胞计数、PMN百分比以及支气管肺泡灌洗液中的蛋白质浓度,结果表明KL(4)-表面活性剂能够阻断中性粒细胞向肺泡的浸润,从而预防肺损伤。此外,体外实验还证实KL(4)-表面活性剂能够降低内皮细胞水平的中性粒细胞跨内皮迁移。在两种小鼠肺损伤模型中,与对照组相比,KL(4)-表面活性剂均能减轻炎症反应并降低肺通透性。证据表明,KL(4)肽的抗炎机制是通过抑制多形核白细胞(PMN)穿过内皮细胞实现的。 药效学 Windtree公司的KL4表面活性剂技术生产一种结构与人肺表面活性剂相似的合成表面活性剂,其中包含一种专有的合成肽KL4(sinapultide),这是一种由21个氨基酸组成的肽,其配方旨在模拟人肺表面活性蛋白B(SP-B)的基本特性。SP-B是四种表面活性蛋白之一,对呼吸系统的正常功能至关重要。Windtree公司在临床前研究中已证实,KL4表面活性剂可能具有其他一些有益特性,包括改变炎症过程、抗菌特性以及非免疫原性。 |
| 分子式 |
C126H238N26O22
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|---|---|
| 精确质量 |
2467.83
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| CAS号 |
138531-07-4
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| 相关CAS号 |
Sinapultide TFA;2828433-25-4
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| PubChem CID |
16132243
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
2047.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
1191.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.514
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| LogP |
14.95
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| tPSA |
775
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| 氢键供体(HBD)数目 |
27
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| 氢键受体(HBA)数目 |
28
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| 可旋转键数目(RBC) |
93
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| 重原子数目 |
174
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| 分子复杂度/Complexity |
4880
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| 定义原子立体中心数目 |
21
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| SMILES |
O=C([C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC([C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC([C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)CC(C)C)CC(C)C)=O)=O)CCCCN)N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@H](C(N[C@@H](CCCCN)C(N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)=O)CC(C)C)=O)=O)CC(C)C)=O)=O)=O)CC(C)C)CCCCN)CC(C)C)CC(C)C)=O
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| InChi Key |
QSIRXSYRKZHJHX-TWXHAJHVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C126H238N26O22/c1-69(2)53-90(137-106(153)85(132)43-33-38-48-127)114(161)145-98(61-77(17)18)122(169)149-99(62-78(19)20)118(165)141-91(54-70(3)4)110(157)133-86(44-34-39-49-128)107(154)138-95(58-74(11)12)115(162)146-103(66-82(27)28)123(170)150-100(63-79(21)22)119(166)142-92(55-71(5)6)111(158)134-87(45-35-40-50-129)108(155)139-96(59-75(13)14)116(163)147-104(67-83(29)30)124(171)151-101(64-80(23)24)120(167)143-93(56-72(7)8)112(159)135-88(46-36-41-51-130)109(156)140-97(60-76(15)16)117(164)148-105(68-84(31)32)125(172)152-102(65-81(25)26)121(168)144-94(57-73(9)10)113(160)136-89(126(173)174)47-37-42-52-131/h69-105H,33-68,127-132H2,1-32H3,(H,133,157)(H,134,158)(H,135,159)(H,136,160)(H,137,153)(H,138,154)(H,139,155)(H,140,156)(H,141,165)(H,142,166)(H,143,167)(H,144,168)(H,145,161)(H,146,162)(H,147,163)(H,148,164)(H,149,169)(H,150,170)(H,151,171)(H,152,172)(H,173,174)/t85-,86-,87-,88-,89-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。