吸收、分布和排泄
/牛奶/ 非营养性甜味剂 (NNS)，包括糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜和乙酰磺胺酸钾，在普通人群中普遍食用，除糖精外，其他所有甜味剂均被认为在孕期和哺乳期使用安全。三氯蔗糖（Splenda）目前占据了NNS市场的大部分份额，并经常与乙酰磺胺酸钾一起用于各种食品和饮料中。迄今为止，据报道，糖精是唯一一种在母亲食用后会在母乳中检测到的NNS，而其他NNS的信息尚不明确。本研究收集了20名哺乳期志愿者的母乳样本，这些志愿者的NNS摄入量与其日常摄入量无关。65%的参与者母乳样本中检测到了糖精、三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾，而未检测到阿斯巴甜。这些数据表明，哺乳期婴儿经常摄入非营养性甜味剂（NNS），因此需要开展前瞻性临床研究，以确定早期通过母乳接触NNS是否具有临床意义。/乙酰磺胺酸钾/
大鼠和犬单次口服10 mg (14)C-乙酰磺胺酸钾/kg体重，药物迅速吸收。给药后0.5小时，大鼠血药浓度达到峰值0.75 ± 0.2 g/mL；给药后1-1.5小时，犬血药浓度达到峰值6.56 ± 2.08 g/mL。大鼠尿液中82-100%的剂量，犬尿液中85-100%的剂量均经尿液排出；两种动物粪便中总放射性均排出97-100%，总回收率接近100%。大鼠连续10天每日口服10 mg/kg剂量，未出现蓄积迹象。给药3天后，肝脏中药物浓度为0.4 nmol/g，其他组织中药物浓度<0.2 nmol/g。给药7天后，犬所有检测组织中的药物浓度均<0.2 nmol/g。/乙酰磺胺酸钾/
雄性大鼠预先饲喂含3%乙酰磺胺酸钾的饲料7天后，灌胃给予250 mg乙酰磺胺酸钾，其中含有¹⁴C-乙酰磺胺酸钾（9.6 x 10⁸ dpm）。8小时后处死动物，取出肝脏和脾脏；从这些器官中分离DNA和染色质蛋白。所有DNA样本均未检测到放射性。染色质蛋白中存在低水平的放射性（8-11 dpm/mg 蛋白），据称这是由于未标记的乙酰磺胺酸钾的非共价相互作用所致。/乙酰磺胺酸钾/
对预先以 300 mg/kg 饲料剂量喂食未标记乙酰磺胺酸钾 60 天的雄性和雌性大鼠，单次口服约 15 mg (14)C-乙酰磺胺酸钾/kg 体重。未进行预处理的对照组动物也以相同剂量喂食 (14)C-乙酰磺胺酸钾。所有动物的尿液和笼具冲洗液中回收了 95.1-98.2% 的剂量，粪便中回收了 0.95-2.86% 的剂量。总回收率为 96.3-99.2%。放射性物质的排泄迅速，呈双相动力学特征；24 小时内排泄了 92.6-96.8% 的剂量。 ……未观察到不同性别间以及对照组与预先用乙酰磺胺酸钾处理60天的动物在排泄途径或排泄速率方面存在显著差异。/乙酰磺胺酸钾/
有关乙酰磺胺酸钾（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本研究检测了单次口服10 mg/kg体重乙酰磺胺酸钾的大鼠和犬的尿液和粪便，以及口服5 mg/kg体重乙酰磺胺酸钾的猪的尿液和胆汁中的乙酰磺胺酸钾代谢情况。所用分析方法（薄层色谱法、质谱法和同位素稀释法）仅检测到这些样品中的原始物质。上述研究中使用的实验大鼠尿液提取物经薄层色谱分离后，仅发现一个峰，该峰与乙酰磺胺酸钾相同。在对照组或乙酰磺胺酸钾预处理组动物中均未检测到代谢物。同样，在用1%乙酰磺胺酸钾预处理7天的动物中也未检测到代谢物。/乙酰磺胺酸钾/
在人体志愿者单次服用30 mg/人后，研究了乙酰磺胺酸钾在血清和尿液中的代谢情况。所有样本中均仅检测到原药。/乙酰磺胺酸钾/

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生物半衰期
/之后/向预先以300 mg/kg饲料水平喂食未标记乙酰磺胺酸钾60天的雄性和雌性大鼠单次口服约15 mg (14)C-乙酰磺胺酸钾/kg体重；快速相的半衰期为 4-4.5 小时，慢速相（占剂量的 <0.5%）的半衰期为 109-257 小时。/乙酰磺胺酸钾/
大鼠单次静脉注射 10 mg (14C)-乙酰磺胺酸钾/kg 体重后，放射性物质定量地从尿液中排出，血浆半衰期为 0.23 小时。/乙酰磺胺酸钾/
哺乳期大鼠单次口服约 10.6 mg/kg 体重的 (14)-乙酰磺胺酸钾后，……乳汁（5.6 小时）和血液（4 小时）中的生物半衰期相似。/乙酰磺胺酸钾/
本研究的目的是……测定 C57BL 小鼠血浆和尿液中的乙酰磺胺酸钾 (AcK) 含量。雄性和雌性动物分别以10 mg/kg的剂量经口（灌胃）和静脉注射给药，并在给药后24小时内收集血浆和尿液样本。血浆样本采用高效液相色谱法（HPLC）进行分析……尿液样本采用另一种高效液相色谱法（HPLC）进行分析……两种方法均以糖精为内标，并在230 nm波长下进行紫外吸收检测。静脉注射后，血浆乙酰胆碱（AcK）浓度在120分钟内迅速线性下降，并在240分钟时出现第二个AcK峰值。半衰期估计为11-15分钟。口服给药后，血浆AcK浓度在45分钟内达到峰值，并迅速下降。给药后480分钟，血浆AcK浓度低于检测限。口服给药后也观察到第二个峰值，提示存在肠肝循环。静脉注射和口服给药后，24小时内，45%（雄性）和70%（雌性）的剂量经尿液排出。根据尿液数据估计，口服生物利用度为 90-100%。

毒性概述
鉴别与用途：乙酰磺胺酸钾（AS）是一种固体。它用作食品的人工甜味剂，也用于化妆品中。人体研究：报告了一例病例研究，其中一名已知对亚硫酸盐和磺胺类药物过敏的个体，在摄入超过阈值水平的牛磺酸以及非营养性甜味剂乙酰磺胺酸钾后出现超敏反应，而这些化合物通常不会引起过敏反应。体外研究表明，长期摄入乙酰磺胺酸钾可能通过损害载脂蛋白A-I（apoA-I）和高密度脂蛋白（HDL）的功能和结构，加速动脉粥样硬化和衰老。动物研究：乙酰磺胺酸钾在兔皮肤原发性刺激试验中无刺激性。乙酰磺胺酸钾未显示抗原效应，只有用牛血清白蛋白（BSA）致敏的豚鼠出现过敏反应。乙酰磺胺酸钾对小鼠和大鼠均无致癌性。一项多代大鼠研究，将雄性和雌性大鼠连续三代（每代包含两窝）分别饲喂添加0%、0.3%、1.0%和3.0%乙酰磺胺酸钾的饲料。F0代和F1代最高剂量组以及F0代中剂量组的生长速度略有下降。致畸性研究表明，未观察到外观、食物消耗量、母鼠尸检、器官重量或产仔数据方面的不良反应；也未观察到与该处理相关的内脏或骨骼异常。乙酰磺胺酸钾在体内和体外遗传毒性研究中均呈阴性，包括在沙门氏菌TA98、TA100、TA15325、TA1537和TA1538菌株中，浓度分别为0-100 mg/平板和4-5000 μg/平板的Ames试验，以及在大肠杆菌WP2uvrA菌株中，浓度为4-5000 μg/平板的Ames试验。生态毒性研究：乙酰磺胺酸钾因其环境持久性和在环境中的广泛存在而被列为新兴污染物。在暴露于乙酰磺胺酸钾及其辐照产物的金鱼肝脏中观察到，紫外线照射后乙酰磺胺酸钾的毒性增加。胚胎毒性试验表明，低浓度（g/L）的乙酰磺胺酸转化产物会对鱼胚胎发育过程中的尾部脱落、心率、孵化率和存活率产生显著的不良影响。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
在过去24小时内饮用过人工甜味饮料和甜味剂包的哺乳期母亲的乳汁中，检测到了不同浓度的乙酰磺胺酸。即使是一些未食用人工甜味剂的母亲，其乳汁中也含有少量乙酰磺胺酸。然而，其摄入量不太可能超过婴儿的每日可接受摄入量。摄入含有低热量甜味剂的无糖饮料可能会增加母乳喂养婴儿呕吐的风险。一些作者建议，哺乳期妇女应限制非营养性甜味剂的摄入，因为其对哺乳婴儿的影响尚不明确。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一项横断面调查评估了美国母亲在婴儿出生11至15周期间的饮食史。该调查用于估算这些母亲摄入的无糖汽水和果汁饮料的量。结果显示，婴儿的体重或z评分与低热量甜味剂的摄入量之间没有统计学上的显著差异。然而，每周摄入一次或更少次低热量甜味剂的婴儿，其呕吐的风险显著高于未摄入此类甜味剂的婴儿。摄入量增加与呕吐无关。无法评估特定甜味剂的影响。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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相互作用
重金属的生态毒性很大程度上取决于其形态，而形态又受到其他具有螯合能力的共存物质的影响。本研究在两种人工甜味剂（AS）——乙酰磺胺酸（ACE）和三氯蔗糖（SUC）存在的情况下，通过比较96小时内斜生栅藻（Scenedesmus obliquus）的细胞比生长速率μ和脉冲幅度调制（PAM）参数（最大光系统II光化学效率Fv/Fm、实际光化学效率Yield和非光化学猝灭NPQ），考察了Cd(2+)和Cu(2+)对斜生栅藻的毒性作用。同时，测定了在活性污泥（ASs）存在下藻细胞对金属的生物富集情况。ACE 的存在促进了斜生栅藻（S. obliquus）的生长，并提高了斜生栅藻对 Cd²⁺ 的生物富集，而 SUC 的影响并不显著。此外，添加 1.0 mg/L ACE 和 SUC 后，Cd²⁺ 对斜生栅藻生长的 EC50 值分别从 0.42 mg/L 增加到 0.54 mg/L 和 0.48 mg/L。对于 Cu²⁺，添加 1.0 mg/L ACE 和 SUC 后，EC50 值分别从 0.13 mg/L 增加到 0.17 mg/L 和 0.15 mg/L。综上所述，两种活性污泥均能降低金属对藻类的毒性，其中 ACE 的效果优于 SUC。尽管PAM参数不如细胞特异性生长速率敏感，但它们可以揭示亚细胞水平上金属毒性的机制。本研究首次提供了阿斯巴甜对重金属生态毒性可能产生影响的证据。
瑞士白化雄性小鼠经灌胃分别暴露于阿斯巴甜（3.5、35、350 mg/kg 体重）和乙酰磺胺酸钾（1.5、15、150 mg/kg 体重）的混合物中。从股骨中分离骨髓细胞，并分析其染色体畸变情况。统计分析结果表明，阿斯巴甜与乙酰磺胺酸钾的组合不具有显著的遗传毒性。 /乙酰磺胺酸钾/
/作者/……研究了硫酸锌（5、25、50 mM）抑制12种化学结构各异的甜味剂甜味的能力，这些甜味剂的强度均与300 mM蔗糖相匹配[800 mM葡萄糖、475 mM果糖、3.25 mM阿斯巴甜、3.5 mM糖精、12 mM环己基氨基磺酸钠、14 mM乙酰磺胺酸钾、1.04 M山梨醇、0.629 mM三氯蔗糖、0.375 mM新橙皮苷二氢查尔酮（NHDC）、1.5 mM甜菊糖苷和0.0163 mM索马甜]。硫酸锌以浓度依赖的方式抑制了大多数化合物的甜味，在50 mM浓度下抑制率达到峰值80%。有趣的是，硫酸锌从未抑制过环己基氨基磺酸钠的甜味。这表明环己基氨基磺酸钠可能作用于一种不同于其他甜味剂的甜味机制，其他甜味剂（除甜蛋白外）在所有浓度的硫酸锌下均受到抑制。我们推测，这组化合物可能作用于单一受体或多个受体，而这些受体在所有浓度下均受到硫酸锌的同等抑制。
本研究旨在确定重复呈现相同甜味刺激对甜味强度评分的影响。本研究测试的甜味刺激物为14种化学结构差异很大的甜味剂的二元和三元混合物。训练有素的感官评价小组对给定混合物进行四口品尝，每次品尝间隔30秒，并评估其甜味强度。二元甜味剂组合中各组分的强度均以 5% 的蔗糖为锚定值，而三元混合物中各甜味剂的强度均以 3% 的蔗糖为锚定值……每种自混合物也进行了评估（例如，乙酰磺胺酸钾-乙酰磺胺酸钾）。本研究的主要发现是，由两种或三种不同甜味剂组成的混合物在重复啜饮四次后，其甜度强度下降幅度小于相同甜度水平的单一甜味剂。此外，三元混合物在减轻重复接触特定甜味刺激的影响方面往往比二元混合物略有效。这些发现表明，混合甜味剂可以减少重复接触甜味刺激后甜度强度的下降。
人类的苦味是由 hTAS2R 家族的 G 蛋白偶联受体介导的。本研究采用高通量筛选方法，发现了一种新型苦味受体拮抗剂（GIV3727），该拮抗剂能够抑制糖精和乙酰磺胺酸钾（两种常见的人工甜味剂）对hTAS2R31（原名hTAS2R44）的激活。药理学分析表明，GIV3727很可能是一种hTAS2R31的正构不可逆拮抗剂。令人惊讶的是，研究还发现该化合物能够抑制另外五种hTAS2R受体，包括与其密切相关的hTAS2R43。分子建模和定点突变研究表明，螺旋7中的两个残基对于hTAS2R31和hTAS2R43的拮抗活性至关重要。在人体感官试验中，GIV3727 显著降低了两种磺胺类甜味剂的苦味，表明 hTAS2R 拮抗剂在体内具有活性。

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非人体毒性值
大鼠口服 LD50 7431 mg/kg /乙酰磺胺酸钾/
大鼠腹腔注射 LD50 2243 mg/kg /乙酰磺胺酸钾/

[1]. BioCong WN, et al. Long-term artificial sweetener acesulfame potassium treatment alters neurometabolic functions in C57BL/6J mice. PLoS One. 2013 Aug 7;8(8):e70257.chemical Assay Reagents

乙酰磺胺酸钾是一种氨基磺酸酯，其结构为1,2,3-氧杂噻嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物，6位被甲基取代。它是一种外源性物质、环境污染物和甜味剂。乙酰磺胺酸钾属于氨基磺酸酯、有机氮杂环化合物、氧杂环化合物和有机杂单环化合物。

C4H5NO4S

163.15

162.993

33665-90-6

Acesulfame potassium;55589-62-3

36573

Needles from benzene or chloroform

1.7±0.1 g/cm3

332.7±25.0 °C at 760 mmHg

123.2 °C
MP: 225 °C /Acesulfame potatssium/
123 - 123.5 °C

155.0±23.2 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.609

-0.31

80.85

1

4

0

10

283

0

[K+].CC1=CC(=O)N=S(=O)([O-])O1

YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C4H5NO4S/c1-3-2-4(6)5-10(7,8)9-3/h2H,1H3,(H,5,6)

6-methyl-2,2-dioxooxathiazin-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。