PKC beta pseudosubstrate   中文名称: PKCβ假底物

PKC-β
The compound specifically targets protein kinase C (PKC), primarily the PKCbeta isoform. It functions as a pseudo-substrate, binding to the substrate-binding pocket of the kinase domain but lacking a serine/threonine residue for phosphorylation. This binding prevents access of the true physiological substrates, thereby blocking kinase activity.

在无细胞实验中，PKCβ 假底物可竞争性抑制 PKC 活性。它能以高亲和力与活性位点结合，模拟蛋白质底物的相互作用，但自身并未被磷酸化。这导致激酶将磷酸基团转移至其天然靶标的能力受到强效抑制，IC50 值约为 0.5 uM。

体内研究表明，该化合物能够阻断细胞和组织中依赖于蛋白激酶C (PKC) 的信号通路。通过抑制PKC，它可以调节多种细胞功能，包括细胞存活、增殖和突触可塑性。其细胞渗透性使其成为解析PKC在复杂生理过程中作用的宝贵工具。

无细胞PKC活性测定采用纯化的PKC酶、合成肽底物（例如髓鞘碱性蛋白）、ATP和不同浓度的假底物。将反应体系孵育后，通过闪烁计数器或非放射性ELISA方法测量放射性[γ-32P]ATP的掺入量来定量磷酸化产物。

细胞实验在目标细胞系（例如成纤维细胞、神经元）中进行。将细胞与 PKC β 假底物孵育 2-24 小时。通过裂解细胞并检测已知 PKC 底物（例如 MARCKS）的磷酸化状态（通过蛋白质印迹法）或对细胞裂解液进行体外激酶活性测定，来评估 PKC 活性的抑制情况。

体内研究在啮齿动物模型（例如小鼠）中进行。PKCβ 假底物通常通过鞘内、脑室内或腹腔注射给药。治疗后，收集靶组织。通过蛋白质印迹法分析磷酸化 PKC 底物来评估 PKC 活性，并测量下游信号蛋白的水平以评价靶点抑制的程度和持续时间。

PKC β 假底物的药代动力学 (PK) 特性具有细胞渗透性肽的特征。它通常通过注射给药，并且由于蛋白水解降解，预计其循环半衰期较短。其主要用途在于能够快速、直接地抑制细胞和急性体内模型中的 PKC。

毒理学数据仅限于PKC抑制的影响。作为一种研究工具，它在急性研究中通常耐受性良好。处理肽类和实验室化学品的标准安全预防措施适用。PKC的慢性抑制可能产生显著的生理影响，但通常不对该工具进行长期毒理学评估。

[1]. Théodore L, Intraneuronal delivery of protein kinase C pseudosubstrate leads to growth cone collapse. J Neurosci. 1995 Nov;15(11):7158-67.

PKC β 假底物是一种重要的化学探针，可用于研究 PKC（特别是 β 亚型）在各种信号转导通路中的作用。它与小分子抑制剂不同，具有高度特异性和竞争性抑制机制，因此对于在疾病模型中验证 PKC 作为药物靶点具有不可估量的价值。本品仅供研究使用。

C177H294N62O38S3

3994.81588983536

3993.217

172308-76-8

90488712

White to off-white solid powder

-14.7

1820

64

55

150

280

9160

32

S(C[C@@H](C(N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CCSC)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(=O)O)CCCCN)=O)CCCCN)=O)CC1=CNC2C=CC=CC1=2)=O)CCCCN)=O)=O)CCCNC(=N)N)=O)CCCNC(=N)N)=O)=O)CCC(N)=O)=O)CC1C=CC=CC=1)=O)CC1=CNC2C=CC=CC1=2)=O)[C@@H](C)CC)=O)CCCCN)=O)[C@@H](C)CC)=O)=O)=O)N)SC[C@@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N[C@@H](C)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(=O)O)C(C)C)=O)CC(N)=O)=O)CCCCN)=O)CCC(N)=O)=O)CCCNC(=N)N)=O)CC(C)C)=O)=O)=O)CCCCN)=O)CCCNC(=N)N)=O)=O)CC1C=CC=CC=1)=O)CCCNC(=N)N)=O)N

KIWJPYSSLFMLBZ-OSCDWKIESA-N

InChI=1S/C177H294N62O38S3/c1-12-96(7)140(168(272)228-114(54-28-34-73-182)159(263)238-141(97(8)13-2)169(273)236-130(86-103-90-210-109-49-23-21-47-105(103)109)165(269)232-128(84-101-44-18-15-19-45-101)163(267)226-122(63-66-134(187)241)157(261)234-131(87-136(189)243)166(270)223-119(60-40-79-207-176(199)200)149(253)220-118(59-39-78-206-175(197)198)151(255)227-124(68-81-278-11)158(262)219-112(52-26-32-71-180)153(257)233-129(85-102-89-209-108-48-22-20-46-104(102)108)164(268)221-111(51-25-31-70-179)152(256)229-125(170(274)275)55-29-35-74-183)239-160(264)123(64-67-135(188)242)225-148(252)116(57-37-76-204-173(193)194)215-144(248)106(184)92-279-280-93-107(185)145(249)216-117(58-38-77-205-174(195)196)155(259)231-127(83-100-42-16-14-17-43-100)161(265)213-99(10)143(247)214-115(56-36-75-203-172(191)192)147(251)217-110(50-24-30-69-178)146(250)211-91-138(245)212-98(9)142(246)230-126(82-94(3)4)162(266)222-120(61-41-80-208-177(201)202)150(254)224-121(62-65-133(186)240)156(260)218-113(53-27-33-72-181)154(258)235-132(88-137(190)244)167(271)237-139(95(5)6)171(276)277/h14-23,42-49,89-90,94-99,106-107,110-132,139-141,209-210H,12-13,24-41,50-88,91-93,178-185H2,1-11H3,(H2,186,240)(H2,187,241)(H2,188,242)(H2,189,243)(H2,190,244)(H,211,250)(H,212,245)(H,213,265)(H,214,247)(H,215,248)(H,216,249)(H,217,251)(H,218,260)(H,219,262)(H,220,253)(H,221,268)(H,222,266)(H,223,270)(H,224,254)(H,225,252)(H,226,267)(H,227,255)(H,228,272)(H,229,256)(H,230,246)(H,231,259)(H,232,269)(H,233,257)(H,234,261)(H,235,258)(H,236,273)(H,237,271)(H,238,263)(H,239,264)(H,274,275)(H,276,277)(H4,191,192,203)(H4,193,194,204)(H4,195,196,205)(H4,197,198,206)(H4,199,200,207)(H4,201,202,208)/t96-,97-,98-,99-,106-,107-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,139-,140-,141-/m0/s1

(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-[[(2R)-2-amino-3-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(1S)-1-carboxy-2-methylpropyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。