| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK5 4.83 nM (IC50) p38α 1.5 μM (IC50)
EW-7195 targets activin receptor-like kinase 5 (ALK5, also known as TβRI), the type I receptor for TGF-β. ALK5 is a serine/threonine kinase that, upon TGF-β binding, phosphorylates SMAD2 and SMAD3, leading to their nuclear translocation and regulation of gene expression involved in fibrosis, EMT, and cancer progression. EW-7195 is a potent and selective ATP-competitive inhibitor of ALK5 with an IC₅₀ of 4.83 nM. By blocking ALK5 kinase activity, EW-7195 inhibits TGF-β1-induced Smad2 phosphorylation and subsequent nuclear translocation of the Smad2/3 complex. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
EW7195在体外可抑制乳腺癌细胞的EMT、迁移和侵袭能力。EW-7195能有效抑制TGF-β1诱导的Smad2磷酸化及其后续的Smad2/3核转位。EW-7195可抑制TGF-β1诱导的间质细胞形态。EW-7195可抑制TGF-β诱导的转录激活[1]。EW-7195（0.5–1 µM；1.5小时）可有效抑制TGF-β1诱导的Smad2磷酸化[1]。体外实验表明，EW-7195对ALK5激酶的抑制IC₅₀值为4.83 nM，可有效阻断TGF-β1诱导的Smad信号通路。该化合物抑制TGF-β1诱导的Smad2磷酸化及其后续的Smad2/3复合物核转位，从而抑制EMT。荧光素酶报告基因检测广泛用于研究该通路活性。EW-7195已被证明在多种小鼠模型中能够抑制乳腺癌向肺的转移。其活性使其成为研究TGF-β信号通路在纤维化和癌症中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
EW7195（40 mg/kg；腹腔注射；每周三次，持续3/2.5周）可抑制MMTV/cNeu转基因小鼠和4T1原位异种移植小鼠的肺转移瘤生长[1]。体内研究表明，EW-7195可抑制多种小鼠模型中乳腺癌向肺部的转移。该化合物可抑制上皮间质转化（EMT）并抑制癌细胞的转移扩散。此外，研究人员还对其对纤维化和炎症（包括糖尿病肾病）的影响进行了研究。EW-7195可通过抑制纤维化和炎症来减缓db/db小鼠糖尿病肾病的进展。需要进一步的体内研究来全面评估其在不同适应症中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
EW-7195 的体外酶/受体结合试验通常包括使用纯化的 ALK5 蛋白进行激酶活性测定。该化合物抑制 ALK5 激酶活性的能力通过放射性或荧光法激酶测定，并使用合适的肽底物进行评估。IC₅₀ 值（4.83 nM）通过剂量反应实验确定。对其他激酶的选择性通过平行激酶谱筛选进行验证。该化合物抑制 TGF-β1 诱导的 Smad 信号通路的能力通过基于细胞的试验进行评估，该试验通过 Western blot 检测 SMAD2/3 磷酸化或使用 SMAD 反应性报告基因测定。
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| 细胞实验 |
EW-7195 的体外细胞实验采用对 TGF-β 信号通路有反应的细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理 24-48 小时，随后用 TGF-β1 刺激。通过蛋白质印迹法检测 TGF-β1 诱导的 Smad2 磷酸化水平。使用 (CAGA)12-荧光素酶或类似构建体进行 SMAD 反应性报告基因检测，以评估转录活性。通过蛋白质印迹法或免疫荧光法检测 E-钙黏蛋白和波形蛋白等 EMT 标志物。也可进行细胞迁移和侵袭实验。采用标准细胞培养条件（37°C，5% CO₂）和合适的培养基。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： MMTV/c-Neu 小鼠[1]
剂量： 40 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周三次，持续 3 周 实验结果： 抑制乳腺癌细胞向肺部的转移。 动物/疾病模型： Balb/c 异种移植模型（10 周龄雌性 Balb/c (Bagg ALBino) 小鼠，携带 4T1 细胞）[1] 剂量： 40 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周三次，持续 2.5 周。 实验结果：在 Balb/c 异种移植模型中抑制了肺转移。 EW-7195 的体内动物研究通常涉及将该化合物应用于啮齿动物癌症、纤维化或其他 TGF-β 驱动疾病模型。在乳腺癌转移模型中，EW-7195 抑制上皮间质转化 (EMT) 并抑制转移至肺部。在糖尿病肾病模型中，EW-7195 通过抑制纤维化和炎症来减缓疾病进展。终点包括评估肿瘤生长和转移、测量纤维化标志物、评估炎症标志物以及药代动力学分析。所有程序必须符合机构动物护理和使用指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中关于EW-7195的具体药代动力学数据记载并不充分。该化合物的分子量为430.46 g/mol，分子式为C₂₃H₂₂N₆O₃。作为一种具有良好理化性质的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度，但详细的药代动力学参数尚未发表。该化合物通常储存在推荐用于研究化学品的条件下。需要进一步研究以阐明其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EW-7195 仅供研究使用，未获准用于人体治疗。作为一种研究用化学品，其全面的毒理学数据在公开文献中尚不详尽。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。与所有研究用化学品一样，在考虑进行临床开发之前，必须进行全面的毒理学分析。该化合物应在通风良好的区域操作，并遵循正确的废物处理程序。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EW-7195（CAS#: 1352609-28-9）是一种强效且高度选择性的ALK5（TβRI）小分子抑制剂，IC₅₀为4.83 nM。它通过阻断ALK5的ATP结合位点，防止SMAD2和SMAD3的磷酸化。EW-7195抑制TGF-β1诱导的Smad信号，抑制上皮-间质转化（EMT），并抑制乳腺癌向肺部的转移。它还减缓糖尿病肾病的进展。该化合物不是药物，尚未进行临床试验。
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| 分子式 |
C23H18N8
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|---|---|
| 分子量 |
406.442622661591
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| 精确质量 |
406.165
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| CAS号 |
1352609-28-9
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| PubChem CID |
54767248
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
649
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C(CNC2C=CC=C(C#N)C=2)=NC(C2C=CC3=NC=NN3C=2)=C1C1C=CC=C(C)N=1
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| InChi Key |
KEADGKSQIBFYEE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18N8/c1-15-4-2-7-19(28-15)23-22(17-8-9-21-26-14-27-31(21)13-17)29-20(30-23)12-25-18-6-3-5-16(10-18)11-24/h2-10,13-14,25H,12H2,1H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
3-[[5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl]methylamino]benzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (123.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4604 mL | 12.3019 mL | 24.6039 mL | |
| 5 mM | 0.4921 mL | 2.4604 mL | 4.9208 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2302 mL | 2.4604 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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