| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AR antagonist 1 hydrochloride targets the androgen receptor (AR), functioning as a potent antagonist. It binds to AR, preventing its activation by androgens and inhibiting AR-mediated transcription, thereby suppressing androgen-dependent cell proliferation. The compound also binds to E3 ligase ligands with weak binding affinities to VHL protein, making it a valuable building block for the synthesis of PROTAC degraders such as ARD-266. Its dual functionality as an AR antagonist and a ligand for E3 ligase recruitment enables targeted protein degradation applications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AR拮抗剂1（化合物29）盐酸盐作为ARD-266靶向连接酶的配体发挥作用。ARD-266基于VHL E3连接酶，是一种高效的雄激素受体（AR）PROTAC降解剂[1]。AR拮抗剂1与其E3连接酶复合物具有微摩尔级的结合亲和力，使其成为成功设计PROTAC降解剂的有效工具[1]。PROTAC中存在两个不同的配体，一个与E3泛素连接酶结合，另一个与靶蛋白结合，这两个配体通过连接子连接。为了特异性地降解靶蛋白，PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统[1]。体外实验表明，AR拮抗剂1盐酸盐是一种强效的雄激素受体拮抗剂。该化合物与雄激素受体（AR）结合，阻止雄激素激活AR，从而抑制AR介导的转录并抑制雄激素依赖性细胞增殖。其活性可通过基于细胞的检测方法进行评估，该方法利用AR反应性报告基因构建体来测量AR介导的转录活性。该化合物还能与E3泛素连接酶配体结合，但与VHL蛋白的结合亲和力较弱，因此可用于PROTAC的合成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于AR拮抗剂1盐酸盐作为独立化合物的具体体内活性数据并不多见。其主要用途是作为合成PROTAC ARD-266的结构单元，而非作为独立的治疗药物。当整合到PROTAC分子中时，它能够靶向降解AR。需要对该独立化合物进行进一步的体内研究，以表征其药代动力学和药效学特性。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常用于检测雄激素受体拮抗剂1盐酸盐，包括使用放射性标记或荧光标记的雄激素作为示踪剂的竞争性结合实验。通过剂量反应结合实验评估化合物与雄激素受体的结合亲和力，并测定IC₅₀值。试验在生理pH值的缓冲溶液中进行，使用合适的受体制剂。通过使用雄激素受体反应性报告基因构建体测量雄激素受体介导的转录抑制的功能性试验来验证其拮抗活性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用AR阳性前列腺癌细胞系检测AR拮抗剂1盐酸盐的活性。将细胞用不同浓度的化合物处理24-72小时。使用雄激素反应元件（ARE）-荧光素酶构建体进行报告基因检测，评估AR介导的转录活性。采用MTT或CCK-8法评估细胞增殖。通过qPCR检测PSA等AR靶基因的表达。采用标准细胞培养条件（37°C，5% CO₂）和活性炭处理的血清，以最大程度地降低背景雄激素活性。
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| 动物实验 |
通常不进行以AR拮抗剂1盐酸盐为单一化合物的体内动物研究，因为其主要用途是作为PROTAC合成的结构单元。当将其整合到PROTAC ARD-266中时，所得分子会在前列腺癌动物模型中进行评估。对于该单一化合物，潜在的研究设计包括使用AR阳性癌细胞系的异种移植模型。所有操作必须符合机构的动物护理和使用指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中关于AR拮抗剂1盐酸盐的具体药代动力学数据并不详尽。该化合物的分子量为301.21 g/mol，分子式为C₁₄H₁₈Cl₂N₂O。它在DMSO中的溶解度为45 mg/mL。由于其分子较小且具有良好的理化性质，因此可能具有良好的口服生物利用度，但详细的药代动力学参数尚未发表。该化合物通常储存在推荐用于研究化学品的条件下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AR拮抗剂1盐酸盐仅供研究使用，未获准用于人体治疗。作为一种研究用化学品，公开文献中没有全面的毒理学数据。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。与所有研究用化学品一样，在考虑进行临床开发之前，必须进行全面的毒理学分析。该化合物应在通风良好的区域操作，并遵循正确的废物处理程序。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AR拮抗剂1盐酸盐（CAS#: 1818885-55-0）是一种强效的雄激素受体拮抗剂。它与E3连接酶配体结合，且对VHL蛋白的结合亲和力较弱，用于合成PROTAC ARD-266。作为AR拮抗剂，它通过雄激素防止AR激活，并抑制AR介导的转录，抑制雄激素依赖的细胞增殖。此化合物不是药物，尚未进行临床试验。
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| 分子式 |
C15H20CL2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
315.24
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| 精确质量 |
314.095
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| CAS号 |
1818885-55-0
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| 相关CAS号 |
AR antagonist 1;1818885-54-9
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| PubChem CID |
118435272
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
382
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(C(C(C1OC2=CC(=C(C=C2)C#N)Cl)(C)C)N)C.Cl
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| InChi Key |
SHISKTDDIFARGI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H19ClN2O.ClH/c1-14(2)12(18)15(3,4)13(14)19-10-6-5-9(8-17)11(16)7-10;/h5-7,12-13H,18H2,1-4H3;1H
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| 化学名 |
4-(3-amino-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl)oxy-2-chlorobenzonitrile;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (198.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1722 mL | 15.8609 mL | 31.7219 mL | |
| 5 mM | 0.6344 mL | 3.1722 mL | 6.3444 mL | |
| 10 mM | 0.3172 mL | 1.5861 mL | 3.1722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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