| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AR/androgen receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在这项研究中，研究人员描述了两种结构相似的4-氮杂甾体雄激素受体（AR）配体，Cl-4AS-1是一种完全激动剂，TFM-4AS-1是一种SARM。TFM-4AS-1是一种有效的AR配体（IC50，38 nm），可部分激活AR依赖性MMTV启动子（最大反应的55%），同时拮抗AR内N端/C端相互作用，这是完全激活受体所必需的。MDA-MB-453细胞的微阵列分析表明，Cl-4AS-1的行为类似于5α-二氢睾酮（DHT），而TFM-4AS-1则作为基因选择性激动剂，诱导一些基因与DHT一样有效，而另一些基因的诱导程度较低或根本不起作用[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TFM-4AS-1而非Cl-4AS-1在OVX大鼠中表现出SARM活性。[1]
相比之下，Cl-4AS-1在刺激骨形成的所有剂量下都显著增加了子宫重量，表明TFM-4AS-1在体内具有组织选择性作用。[1] 用3mg/kg/天DHT皮下注射或10mg/kg/天TFM-4AS-1皮下注射治疗6周，LBM分别比赋形剂治疗的大鼠显著增加了16.5克（118%）和11.4克（81%）（图4E）。TFM-4AS-1引起的LBM增加与赋形剂组有显著差异，但与DHT治疗组没有差异。DHT显著降低了FM，而TFM-4AS-1的降低并不显著（图4F）。DHT再次导致子宫重量增加约4倍，而TFM-4AS-1则没有。因此，TFM-4AS-1显示出合成代谢活性，但没有子宫营养活性。 [1] 与之前的实验类似（图4），DHT和TFM-4AS-1分别显著提高了骨形成率204%和308%（图5A）。在相同的动物中，DHT使皮脂腺平均面积增加了108%，子宫重量增加了近400%（图5，B和C）。相比之下，10 mpk TFM-4AS-1使腺体平均面积增加了33%，但没有增加子宫重量。这些数据表明，TFM-4AS-1在合成代谢剂量下对皮脂腺单位和子宫的影响较小。 [1] 性成熟雄性在治疗前一天被阉割（睾丸切除，ORX）或假手术，并服用TFM-4AS-1或Cl-4AS-1（10mg/kg/天皮下注射）7天。在假手术大鼠中，TFM-4AS-1显著降低了腹侧前列腺重量50%，表明其对内源性雄激素具有拮抗作用（图5D）。在去势大鼠中，TFM-4AS-1导致腹侧前列腺重量小幅（10%）但显著增加。 [1] 这种基因选择性激动表现为组织选择性：在去卵巢大鼠中，Cl-4AS-1模仿DHT，而TFM-4AS-1促进骨和肌肉质量的增加，同时减少对生殖器官和皮脂腺的影响。此外，TFM-4AS-1不促进前列腺生长，并拮抗精囊中的DHT。为了证实TFM-4AS-1的生化特性赋予组织选择性，研究人员鉴定了一种结构上无关的化合物FTBU-1，其具有部分激动剂活性，并伴有N端/C端相互作用的拮抗作用，发现它也表现为SARM。TFM-4AS-1和FTBU-1代表了两类新的SARM，将允许进行旨在了解核受体配体组织选择性作用的生物物理和生理基础的比较研究[1] 以10mg/kg/天的剂量皮下注射TFM-4AS-1 24天后，骨膜双标表面、矿物质附着率和骨形成率增加到与3mg/kg/天皮下注射DHT相似的水平，这是试点实验中确定的最低完全有效DHT剂量。 |
| 酶活实验 |
结合和转录分析[1]
用表达内源性AR的人乳腺癌细胞系MDA-MB-453进行结合和转录激活试验。用MDA-MB-453细胞或恒河猴配体结合结构域（rhARLBD）的裂解物进行AR结合试验，该裂解物与谷胱甘肽S-转移酶（GST）在框架中融合并在酵母中表达。如所述，使用0.5nm[3H]甲基三烯酮（R1881，一种非芳构化AR激动剂）进行放射性配体竞争结合试验。96孔板中的反式激活试验使用荧光素酶上游修饰的小鼠乳腺肿瘤病毒长末端重复启动子（MMTV-LUC）的瞬时转染。该MMTV在-88和-190位之间有两个糖皮质激素受体（GR）反应元件的直接重复拷贝；这些序列也被AR识别。通过计算S形剂量反应曲线的拐点来确定化合物的效力。Emax值计算为相对于全激动剂（100nm R1881或DHT）在最高测试剂量下的最大活性百分比。使用含有人基质金属蛋白酶-1（MMP-1）启动子片段（-179至+63）的pGL2荧光素酶报告子评估转抑制。用恒河猴AR（rhAR）将报告基因转染到22RV1前列腺癌症细胞中，并通过用100nm 12-O-十四烷酰基horbol-13-乙酸酯预处理活化。通过测量萤光素酶活性来评估抑制。 |
| 细胞实验 |
N/C交互[1]
通过哺乳动物双杂交试验在CV1细胞中评估rhAR的N/C相互作用。Gal4 DNA结合结构域与rhAR的配体结合结构域（LBD）融合（氨基酸637-895）；VP16构建体与rhAR的氨基酸1-513融合。两种质粒在多个Gal4-DBD结合位点的控制下与萤光素酶报告基因共转染。N/C相互作用被检测为配体介导的萤光素酶活性的增加 微阵列和RNA分析[1] 前列腺微阵列研究如所述进行。对于细胞培养研究，使用TRIzol从处理18小时的MDA-MB-453细胞的10 cm重复培养皿中提取总RNA。对5μg总RNA进行微阵列分析。数据进行归一化，以获得每个阵列的相同中值荧光强度。对于被视为DHT调控的转录物，探针必须与Entrez gene注释的基因相对应，杂交信号必须与载体对照不同（p<0.05，Rosetta误差模型，在两个200 nm DHT重复样本中与载体对照相差≥1.5倍）。基因表达数据是重复样本的平均值±S.D.。对于定量RT-PCR，在处理18小时后收集总RNA并进行分析。对于涉及放线菌酮的研究，用10μg/ml放线菌酰亚胺预处理10 cm培养皿中的MDA-MB-453细胞30分钟，并以指定浓度再添加AR配体6小时。 |
| 动物实验 |
动物实验操作按所述方法进行。简而言之，对6-9月龄的卵巢切除（OVX）或假手术大鼠进行骨骼、体成分和子宫研究，并在术后3个月进行观察。除非另有说明，所有动物均接受骨吸收抑制剂阿仑膦酸钠治疗（5.6 μg/kg/周）。将动物随机分为体重相等的组（n = 10-16），并将溶于3%苯甲醇芝麻油（溶剂）的化合物皮下注射给药，持续24天。在子宫颈处解剖子宫并称重（湿重）。使用BioQuant测量背部皮肤切片中的皮脂腺面积。股骨分析方法如前所述。主要测量指标——骨形成率（BFR）——通过对远端股骨骨膜表面进行荧光双标记组织学分析来评估。在研究结束前12天和3天分别给予钙黄绿素（10 mg/kg，皮下注射）。采用双能X射线吸收法（DEXA）评估脂肪和瘦体重的组成变化。统计分析采用Kruskal-Wallis非参数方差分析，并进行Student-Neuman-Keuls事后检验以比较组间差异。对3-4月龄、体重250-300 g的大鼠进行去势（ORX）或假手术后，研究其前列腺和精囊。术后9天，每天皮下注射试验化合物，持续7天或14天。在指定时间点，用二氧化碳处死动物，并称量腹侧前列腺的重量。数据采用Fisher's PLSD和方差分析进行分析。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
我们在去势大鼠中的实验表明，TFM-4AS-1 是一种部分激动剂，可部分拮抗内源性雄激素和同时给药的二氢睾酮 (DHT)。然而，由于其溶解度差，我们无法测试其在高浓度下是否仍能保持组织选择性。我们鉴定出一种非甾体类选择性雄激素受体调节剂 (SARM) FTBU-1，它不具有 5α-还原酶活性，且溶解度有所提高。该化合物的体外转录谱与 TFM-4AS-1 非常相似，但激动活性更高（MMTV 转录激活率分别为 81% 和 55%）。与 TFM-4AS-1 类似，FTBU-1 在合成代谢剂量下对子宫的影响很小，且在浓度达到合成代谢所需剂量的 8 倍以上时，FTBU-1 的子宫营养活性比 DHT 低 50%。基于我们对相关化合物的经验，我们推测这种子宫营养作用是由其较高的激动剂活性引起的。9 组织选择性SARMs在高剂量下仍有可能产生不良反应。[1]
我们的SARMs的转录谱与SERMs的转录谱截然不同。雷洛昔芬是一种具有骨保护作用的ER配体，它在乳腺和子宫中缺乏雌二醇的激动剂活性，并且在转录激活试验中是ER拮抗剂，但会抑制ER控制的AP-1结合位点。相比之下，TFM-4AS-1在转录激活试验中是激动剂，并且不抑制AP-1介导的MMP-1报告基因的转录。与描述SERMs临床特性的大量信息不同，关于SARMs作用的临床信息很少。然而，在一项针对健康绝经后受试者的为期12周的研究中，一种基于与TFM-4AS-1相似性而筛选出的AR配体MK-0773，表现出类似SARM的特性，能够增加瘦体重，而不影响皮肤男性化或子宫内膜增生的标志物。因此，本文所述的SARM特性可能适用于患者，并可广泛应用于新型治疗性雄激素的发现。[1] |
| 分子式 |
C27H33F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
474.558337926865
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| 精确质量 |
474.249
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| CAS号 |
188589-61-9
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| PubChem CID |
10277123
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.91
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| tPSA |
49.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
872
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
FC(C1C=CC=CC=1NC([C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CCC4[C@@](C=CC(N4C)=O)(C)[C@H]3CC[C@@]21C)=O)(F)F
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| InChi Key |
YFBLEKKYWFJKBP-JZFZSVFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H33F3N2O2/c1-25-14-12-18-16(8-11-22-26(18,2)15-13-23(33)32(22)3)17(25)9-10-20(25)24(34)31-21-7-5-4-6-19(21)27(28,29)30/h4-7,13,15-18,20,22H,8-12,14H2,1-3H3,(H,31,34)/t16-,17-,18-,20+,22+,25-,26+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-N-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3,3a,3b,4,5,5a,9b,10,11-decahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
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| 别名 |
TFM-4AS-1; 188589-61-9; (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-6,9a,11a-Trimethyl-7-oxo-N-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3,3a,3b,4,5,5a,9b,10,11-decahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide; SCHEMBL5241935; YFBLEKKYWFJKBP-JZFZSVFHSA-N;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1072 mL | 10.5361 mL | 21.0722 mL | |
| 5 mM | 0.4214 mL | 2.1072 mL | 4.2144 mL | |
| 10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1072 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Androgen receptor-IN-6
Anticancer agent 135
Adrenocorticotropic hormone TFA (ACTH TFA; Adrenocorticotrophic hormone TFA)
PROTAC AR-NTD degrader 1
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