吸收、分布和排泄
由于L-卡那凡宁已显示出作为抗肿瘤药物的潜力，因此对其毒性进行了研究。这种天然产物在单次皮下注射后对Sprague-Dawley大鼠仅有轻微毒性：成年大鼠的LD50为5.9±1.8 g/kg，10日龄大鼠的LD50为5.0±1.0 g/kg。单次给予2.0 g/kg剂量后，成年大鼠卡那凡宁的系统清除率为0.114 L/hr，稳态分布容积为0.154 L，半衰期为1.56 h。静脉注射后，48%的剂量以原形经尿液排出；皮下注射后，16%的剂量经尿液排出。2.0 g/kg皮下注射剂量的生物利用度为72%。单次口服卡那凡宁对成年大鼠的毒性低于皮下注射。2.0 g/kg 口服剂量的生物利用度为 43%，仅有 1% 的卡那凡宁从尿液中排出。口服给药 24 小时后，21% 的卡那凡宁仍残留在胃肠道中。给药后 4 小时或 24 小时，2.0 g/kg 剂量的 L-[胍基氧-(14)C]卡那凡宁掺入成年大鼠和新生大鼠蛋白质中的量均不足 1%。重复皮下注射卡那凡宁会导致更严重的毒性。连续 7 天每日皮下注射卡那凡宁的大鼠出现体重减轻和脱发。接受此给药方案的成年大鼠食物摄入量减少了 80%，但在停止注射卡那凡宁后恢复正常。对连续6天每日接受3.0 g/kg卡那凡宁治疗的成年大鼠组织进行组织学研究发现，胰腺腺泡细胞出现萎缩和纤维化。单次皮下注射2.0 g/kg卡那凡宁后，血清淀粉酶和脂肪酶水平升高；连续注射三次后，两种血清酶均降低。同时观察到血清葡萄糖和尿素氮升高，胆固醇降低。最显著的变化是血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶活性显著降低。

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代谢/代谢物
L-卡那凡宁 (CAV) 是从刀豆 (Canavalia ensiformis) 中分离得到的精氨酸 (ARG) 类似物。CAV 可掺入 MIA PaCa-2 人胰腺癌细胞的细胞蛋白中，且异常的卡那凡宁蛋白不会被优先降解。 CAV水解生成卡那林（CAN）和尿素的过程由精氨酸酶介导。CAN是一种强效代谢产物，可使含维生素B6的酶失活，并可能抑制细胞生长。为了确定MIA PaCa-2细胞中精氨酸酶的存在及其对ARG和CAV的特异性，我们采用了一种放射性测定法，该方法可定量精氨酸酶介导的L-[胍基-(14)C]ARG或L-[胍基氧基-(14)C]CAV水解释放的(14)C。当细胞暴露于[(14)C]CAV或[(14)C]ARG时，释放的(14)CO2量微乎其微。胰腺癌细胞分泌的精氨酸酶量也极少。我们比较了不同浓度ARG处理下CAN和CAV对细胞的细胞毒性作用。这些研究表明，CAV 对 MIA PaCa-2 细胞的细胞毒性作用并非源于其转化为活性代谢物 CAN。精氨酸酶对 CAV 的水解作用减弱，导致 CAV 持续存在，并增加了其掺入这些细胞蛋白质中的机会。胰腺中精氨酸酶含量较低，使得 CAV 成为胰腺癌进一步研究的理想候选药物。L-卡那凡宁及其精氨酸酶催化代谢产物 L-卡那林是两种正在研发的新型抗癌药物。由于药物研发过程中免疫毒性评价至关重要，因此我们对 L-卡那凡宁和 L-卡那林的抗增殖作用进行了体外评估。结果表明，L-卡那凡宁和 L-卡那林均对培养的外周血单核细胞 (PBMC) 具有细胞毒性。此外，单核细胞同时暴露于L-卡那凡宁或L-卡那林，以及一系列可能作为L-卡那凡宁和L-卡那林代谢抑制剂的化合物（L-精氨酸、L-鸟氨酸、D-精氨酸、L-赖氨酸、L-高精氨酸、腐胺、L-ω-硝基精氨酸甲酯和L-瓜氨酸）。评估这些化合物克服L-卡那凡宁或L-卡那林细胞毒性作用的能力，旨在深入了解这两种新型抗癌药物毒性的潜在生化机制。研究结果表明，L-卡那凡宁的毒性机制是通过L-精氨酸利用途径介导的，而L-卡那凡宁的代谢产物L-卡那林则通过干扰多胺生物合成对人外周血单核细胞（PBMC）产生毒性。阐明L-卡那凡宁和L-卡那林对淋巴细胞增殖作用相关的生化机制，有助于最大限度地提高这些新型抗癌药物的疗效并最大限度地降低其毒性。
本研究探讨了具有显著抗肿瘤作用的非蛋白氨基酸L-卡那凡宁的代谢情况。将2.0 g/kg的L-卡那凡宁与5 μCi的L-[胍基氧-(14)C]卡那凡宁（58 μCi/μmol）混合，分别通过静脉注射、皮下注射或口服途径给予体重约200 g的雌性Sprague-Dawley大鼠。24小时后，尿液中14C的回收率分别为给药剂量的83%、68%和61%。另有5-8%的14C以14CO2的形式排出体外。胃肠道中含有21%的口服¹⁴C。无论采用何种给药途径，血清、粪便、组织和新合成的蛋白质中¹⁴C含量均仅占初始剂量的几个百分点。对含¹⁴C的尿代谢物进行分析发现，静脉注射后，尿液中¹⁴C尿素占88%；皮下注射后为75%；口服后为50%。所有给药途径中，¹⁴C胍占尿液中放射性的5%，¹⁴C胍基乙酸占2%。血清和尿液氨基酸分析显示鸟氨酸水平显著升高。组氨酸、赖氨酸和精氨酸等碱性氨基酸在尿液中的含量也较高。分别口服1.0、2.0和4.0 g/kg卡那凡宁后测定血浆氨水平。仅在4.0 g/kg剂量组观察到血浆氨水平快速但短暂的升高。这表明，在本研究使用的药物浓度下，血浆氨升高不太可能是卡那凡宁毒性的原因。
先前观察到，卡那凡宁（2-氨基-4-胍基氧丁酸酯）与氨基酸氧化酶反应生成羟基胍。本研究表明，羟基胍是由α-碳上的酶促氧化后发生的非酶促β,γ-消除反应生成的，并且β-氢的脱除是由一般碱催化的。该消除反应需要α位存在阴离子稳定基团——质子化的亚氨基（亚胺离子基团）或羰基。亚胺离子基团比羰基更具活化作用。胍氧基的质子化进一步促进了消除反应。消除反应中生成的另一种产物被鉴定为乙烯基乙醛酸酯（2-氧代-3-丁烯酸酯），一种亲电性极强的物质。氧化后水解的产物被鉴定为α-酮基-γ-胍基氧丁酸酯（酮卡那凡宁）。羟基胍与酮卡那凡宁的比例取决于碱性催化剂的浓度和碱性程度以及pH值。在氨基脲存在下，由于酮卡那凡宁的氨基脲衍生物中的亚氨基未被充分质子化，消除反应受到抑制。卡那凡宁与5'-脱氧吡哆醛孵育也生成了羟基胍。由于消除反应在温和条件下进行，因此在体内，当L-卡那凡宁（摄入或内源生成）或其他γ位具有良好离去基团的氨基酸（例如，S-腺苷甲硫氨酸、甲硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸或半胱氨酸-同型半胱氨酸混合二硫化物）的α-C被L-氨基酸氧化后，即可发生消除反应。该过程可能由L-氨基酸氧化酶、转氨酶或脱氢酶催化。因此，乙烯乙醛酸可能是哺乳动物体内的一种正常代谢产物，其浓度升高可能导致卡那凡宁以及上述某些氨基酸的体内毒性。

毒性概述
鉴定和用途：L-卡那凡宁是一种固体。它是一种潜在的毒性L-精氨酸抗代谢物，存在于许多豆科植物中。它对多种动物荷瘤和癌细胞系具有显著的抗肿瘤活性。L-卡那凡宁曾被用作实验性药物。人体暴露和毒性：L-卡那凡宁是一种天然存在的L-氨基酸，由于其结构与L-精氨酸相似，因此会干扰利用L-精氨酸的酶。在表达诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的巨噬细胞和多形核白细胞中，L-卡那凡宁能够阻止L-精氨酸衍生的NO合成。 L-卡那凡宁对人血小板的影响与其浓度相关：低浓度时，它通过不依赖于NOS抑制的作用发挥抗血小板聚集作用；而高浓度时，它抑制NO合成，不再发挥抗血小板聚集作用。L-卡那凡宁对体外培养的人外周血单核细胞（PBMC）具有细胞毒性。这些研究结果表明，L-卡那凡宁的毒性机制是通过L-精氨酸利用途径介导的，并且其代谢产物L-卡那林通过干扰多胺生物合成而对人PBMC产生毒性。动物实验：单次皮下注射后，L-卡那凡宁对大鼠的毒性很低：成年大鼠的LD50为5.9±1.8 g/kg，10日龄大鼠的LD50为5.0±1.0 g/kg。重复皮下注射卡那凡宁会导致更严重的毒性。连续7天每日皮下注射卡那凡宁的大鼠出现体重减轻和脱发。接受此给药方案的成年大鼠食物摄入量减少了80%，但在停止卡那凡宁注射后恢复正常。对连续6天每日接受3.0 g/kg卡那凡宁治疗的成年大鼠的组织进行组织学研究发现，胰腺腺泡细胞出现萎缩和纤维化。单次皮下注射2.0 g/kg卡那凡宁后，血清淀粉酶和脂肪酶水平升高；连续三天注射后，这两种酶均降低。同时观察到血清葡萄糖和尿素氮升高，胆固醇降低。最显著的变化是血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶活性显著降低。从出生后第84天到第477天，18只雌性小鼠分别饲喂含1.56%硫酸卡那凡宁（1%碱基）的饲料，另18只小鼠饲喂对照饲料。从出生后第84天到第164天，每只小鼠饲喂4克/天的饲料，之后饲喂5克/天的饲料。10只饲喂卡那凡宁的小鼠中，仅有6只（对照组5只）在妊娠17天前成功产仔。黄体、胚胎和吸收部位的计数表明，这些对妊娠的显著影响可能是由于着床失败所致。对照组小鼠的存活率仅为50%，而饲喂卡那凡宁的小鼠存活率高达89%。这些结果表明，卡那凡宁可能延长小鼠的寿命，但会干扰其繁殖。为了阐明每种化合物的细胞毒性机制，我们研究了l-卡那凡宁及其代谢物l-卡那林对鼠伤寒沙门氏菌TA100和枯草芽孢杆菌h17 rec+ & M45 rec-的诱变活性。从大鼠肝匀浆中提取的两种化合物及其代谢物均未引起DNA碱基对替换和移码突变。显然，这些化合物并非直接作用于DNA，而是通过其他机制（例如l-卡那凡宁蛋白的形成）影响DNA代谢。卡那凡宁显著抑制了大鼠结肠癌的生长。

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相互作用
饲喂含2.5 mmol l-卡那凡宁饲料的烟草天蛾（Manduca sexta，天蛾科）终龄幼虫的生长发育受到显著干扰。
当这些生物体饲喂含有卡那凡宁的饲料，并补充摩尔比为1:10的L-精氨酸、L-瓜氨酸、L-鸟氨酸或L-2,4-二氨基丁酸时，卡那凡宁介导的幼虫生长抑制作用显著增强；幼虫血淋巴体积增大（水肿），且由于幼虫-蛹蜕皮不完全而导致大量死亡。
本研究还探讨了非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦以及相对选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍和L-卡那凡宁对内毒素血症引起的肠系膜血流量减少、肝脾损伤的调节作用。瑞士白化小鼠（20-40 g）在接受生理盐水或大肠杆菌内毒素（10 mg/kg）注射前10分钟，分别腹腔注射波生坦（3、10或30 mg/kg）、氨基胍（15 mg/kg）或L-卡那凡宁（20或100 mg/kg）。4小时后，对小鼠进行麻醉，测量肠系膜血流量，测定脾脏和肝脏的重量/体重比，并进行组织病理学检查。内毒素降低了肠系膜血流量（mL/min），生理盐水组：3.0 ± 0.2；内毒素组（n=10，p<0.05）肝脏重量增加（每公斤体重47.5±2.0克；内毒素组60.8±1.9克；n=10，p<0.05），脾脏重量也增加（每公斤体重3.9±0.5克；内毒素组8.6±0.9克；n=10，p<0.01），同时对这两个器官造成了显著的组织病理学损伤。波生坦在3 mg/kg剂量下无效，但在10 mg/kg和30 mg/kg剂量下，可完全消除内毒素的所有有害作用。氨基胍可阻断内毒素的大部分作用，但对脾脏的作用除外。相比之下，L-卡那凡宁仅阻断了内毒素诱导的肝脏重量增加，但其自身却增加了脾脏重量，且未能阻断内毒素的任何其他作用。因此，可以推测氨基胍的有益作用主要并非通过选择性诱导型一氧化氮合酶抑制机制产生，因为L-卡那凡宁并未完全有效。利用波生坦抑制内皮素治疗内毒素血症的有益作用，可以进一步用于理解和治疗脓毒症相关综合征。
本研究在戊巴比妥麻醉的大鼠中探讨了L-卡那凡宁（一种一氧化氮合酶抑制剂）对内毒素诱导的休克的影响。内毒素输注（2.5 mg kg⁻¹ hr⁻¹，持续6小时）导致进行性且显著的低血压和低血糖。电镜显示肾脏发生显著变化，包括严重的内皮细胞破坏和血小板在血管中的聚集。肺部可见多形核白细胞在小血管内显著聚集，并伴有内皮细胞破坏。给予L-卡那凡宁（内毒素或生理盐水输注后70分钟开始，每小时以10 mg/kg的剂量进行推注）治疗可显著降低内毒素诱导的低血压，且对低血糖无影响。该治疗显著减轻了内毒素诱导的肾脏和肺部电镜下病变。尽管L-卡那凡宁与L-NAME一样，在体外抑制了小脑和脾脏诱导型一氧化氮合酶的活性，但与L-NAME不同的是，它并未改变对照组大鼠的动脉血压或颈动脉血流量。数据表明，L-卡那凡宁至少在体内是诱导型一氧化氮合酶的选择性抑制剂，提示该酶的抑制剂可能对内毒素诱导的休克有益。
我们分析了L-卡那凡宁和镉对HeLa S3细胞核糖核蛋白成分的影响。这两种化学物质均能诱导不同RNP结构以及RNA和蛋白质合成发生类似的改变。脉冲追踪放射自显影实验表明，卡那凡宁和镉均能优先抑制核仁RNA的合成，并减缓核仁和核外RNA的运输或加工。核仁变得圆润致密。染色质周围颗粒和纤维积累，染色质间纤维减少，并出现一些核内结构，这些结构似乎参与了处理过程中积累的染色质周围颗粒的形态发生。 29-35 nm颗粒簇的出现可能与染色质周围颗粒组成成分的组装缺陷有关。不同转录抑制剂对染色质周围颗粒积累的影响表明，这些颗粒代表了hnRNP的一个特定亚群。
基于L-卡那凡宁的几种生理特性，我们验证了该精氨酸类似物能够增强γ射线对哺乳动物细胞的细胞毒性作用的预测。我们使用人结肠肿瘤细胞系HT-29，在对数生长期培养中进行了时间-剂量研究，以确定能够最大限度将L-卡那凡宁掺入细胞蛋白，同时保持大部分细胞存活以进行后续γ射线存活率测量的条件。在L-卡那凡宁与精氨酸的输入比例为2.5时，该类似物在一次细胞分裂后至少6天内对细胞产生细胞抑制作用。在对数生长期细胞处理的前12小时内，即使L-卡那凡宁与精氨酸的比例为20，其通过克隆形成能力导致的细胞死亡也极少（低于20%）。然而，24小时的暴露会导致细胞存活率随L-卡那凡宁浓度的增加呈指数级下降。基于上述发现，我们研究了L-卡那凡宁处理与γ射线损伤对细胞存活率的影响，并考察了不同条件和时间下的情况。结果表明，在L-卡那凡宁与精氨酸的比例为10时，用该类似物处理48小时可最大程度地增强X射线诱导的细胞毒性（通过克隆形成能力的丧失来评估）。当在细胞照射前或照射后给予L-卡那凡宁时，均观察到放射敏感性显著增加。在两种方案中，所有辐射剂量下均观察到了这种增强作用。结合我们之前发现的L-卡那凡宁在L1210小鼠白血病中的抗肿瘤活性，这些结果表明该氨基酸类似物在癌症治疗中具有潜在的应用价值。

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非人类毒性值
LD50 大鼠皮下注射（10日龄）5.0 ± 1.0 g/kg
LD50 大鼠皮下注射（成年）5.9 ± 1.8 g/kg

L-卡那凡宁是一种非蛋白源性L-α-氨基酸，它是L-高丝氨酸在氧原子上被胍基（氨基甲酰亚胺基）取代而形成的。虽然其结构与L-精氨酸相关，但它不具有蛋白源性。它是一种植物源性杀虫剂和植物代谢产物。其功能与L-高丝氨酸相关。它是L-卡那凡宁(1+)的共轭碱。它是L-卡那凡宁两性离子的互变异构体。
据报道，L-卡那凡宁存在于圆叶水芹（Poissonia orbicularis）、田菁（Sesbania herbacea）和其他一些有相关数据的生物体中。

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治疗用途
/EXPL THER/ L-卡那凡宁是一种选择性诱导型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂，对内毒素休克大鼠的循环衰竭具有治疗作用。为了研究这些有益作用与内毒素休克大鼠中L-卡那凡宁抑制NO生成之间的直接关系，我们采用电子自旋共振（ESR）法检测了静脉亚硝酰血红蛋白（NO-血红蛋白）水平的变化。麻醉后的大鼠静脉注射脂多糖（10 mg/kg）。注射脂多糖1小时后，将大鼠分为四组：脂多糖组每小时静脉注射0.3 mL生理盐水；L-卡那凡宁10组和L-卡那凡宁20组分别每小时静脉注射10 mg/kg或20 mg/kg L-卡那凡宁；L-NAME组先静脉注射15 mg/kg NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME），随后每小时静脉注射10 mg/kg。假手术组注射生理盐水代替脂多糖，L-卡那凡宁组在注射生理盐水1小时后，每小时静脉注射L-卡那凡宁20 mg/kg。在注射脂多糖或生理盐水5小时后，检测去甲肾上腺素（1 μg/kg，静脉注射）引起的升压反应。在脂多糖组中，脂多糖导致平均动脉压进行性下降，并损害了对去甲肾上腺素的升压反应。给予L-卡那凡宁或L-NAME可减轻内毒素诱导的低血压和血管对去甲肾上腺素的低反应性。在L-卡那凡宁组中，L-卡那凡宁不改变平均动脉压和对去甲肾上腺素的升压反应。L-卡那凡宁或L-NAME显著抑制了内毒素诱导的静脉NO-血红蛋白水平升高。这些数据表明，L-卡那凡宁的有益血流动力学效应与内毒素休克大鼠模型中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）增强NO生成有关。L-卡那凡宁是一种潜在的内毒素休克治疗药物。
/EXPL THER/ 脓毒症中的心血管衰竭可能是由于诱导型一氧化氮合酶（iNOS）弥散表达导致一氧化氮生物合成增加所致。在这种情况下，一氧化氮合酶抑制剂可能具有治疗价值，但据报道，其使用会产生有害的副作用，这可能与阻断组成型一氧化氮合酶（iNOS）有关。因此，使用诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的选择性抑制剂可能更合适。本研究旨在评估L-卡那凡宁（一种潜在的选择性诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂）在脓毒性休克动物模型中的作用。麻醉后的大鼠经静脉注射10 mg/kg脂多糖（LPS）进行攻击。一小时后，随机给予小鼠L-卡那凡宁（20 mg/hr/kg，n=15）、硝基-L-精氨酸甲酯（5 mg/hr/kg，n=13）或0.9%氯化钠溶液（2 mL/hr/kg，n=21）持续5小时的静脉输注。脂多糖诱导血压和心指数进行性下降，并伴有显著的乳酸性酸中毒和血浆硝酸盐水平显著升高。L-卡那凡宁显著减轻了所有这些变化，并提高了内毒素血症动物对急性低血容量发作的耐受性。此外，L-卡那凡宁显著提高了接受致死剂量脂多糖攻击的小鼠的存活率。与L-卡那凡宁相反，硝基-L-精氨酸甲酯虽然升高血压，但导致心指数严重下降，并显著加剧了乳酸性酸中毒。该药物并未提高内毒素血症小鼠的存活率。在后续实验中，我们发现L-卡那凡宁在内毒素血症晚期（4小时）的升压作用可被L-精氨酸逆转，证实其与一氧化氮合酶抑制有关。相反，在内毒素血症早期（第一小时）或未暴露于脂多糖的情况下，L-卡那凡宁对血压没有影响，表明该药物不具有组成型一氧化氮合酶抑制作用。总之，L-卡那凡宁对啮齿动物内毒素休克具有有益的血液动力学和代谢作用，并能提高其存活率。 L-卡那凡宁的作用与诱导型一氧化氮合酶的选择性抑制有关，这与非选择性一氧化氮合酶抑制剂硝基-L-精氨酸甲酯在类似条件下产生的有害后果截然不同。
/EXPL THER/ 向麻醉大鼠注射脂多糖后，平均动脉压下降，心率加快，并在4-6小时内死亡。在注射脂多糖60分钟后，静脉输注NG-硝基-L-精氨酸甲酯（50 mg/kg，一种组成型和诱导型一氧化氮合酶抑制剂），导致血压立即升高，随后血压急剧下降，最终导致死亡。相反，据报道，在脂多糖（LPS）刺激后60分钟和180分钟，静脉输注L-卡那凡宁（100 mg/kg，一种体外选择性诱导型NO合酶抑制剂）可升高平均动脉压并逆转LPS诱导的低血压。然而，在LPS刺激后60分钟给予L-卡那凡宁可避免低血压的动物中，于刺激后180分钟静脉输注NG-硝基-L-精氨酸甲酯可导致平均动脉压立即升高，随后血压和心率迅速下降，最终导致猝死。相比之下，在刺激后180分钟再次给予L-卡那凡宁可维持整个实验期间的血压。这些结果表明，在内毒素血症期间抑制组成型和诱导型NO合酶均会导致死亡。然而，使用诱导型一氧化氮合酶选择性抑制剂可使平均动脉压恢复至基线水平，并为治疗休克引起的低血压提供了一种治疗方法。
/EXPL THER/ 目前迫切需要具有全新作用机制的药物，以提供治疗胰腺癌的新方法。由于其结构与L-精氨酸相似，L-卡那凡宁（L-精氨酸的β-氧杂类似物）是精氨酰tRNA合成酶的底物，并取代L-精氨酸掺入新生蛋白质中。尽管L-精氨酸和L-卡那凡宁的结构相似，但L-卡那凡宁的氧胍基碱性远弱于L-精氨酸的胍基。因此，L-卡那凡宁蛋白缺乏形成关键离子相互作用的能力，导致蛋白质结构和功能改变，最终导致细胞死亡。由于L-卡那凡宁能被胰腺选择性地隔离，因此它可能特别适用于胰腺癌的辅助治疗。这种新型的细胞毒性机制构成了L-卡那凡宁抗癌活性的基础，因此，精氨酰tRNA合成酶可能代表了此类治疗药物开发的新靶点。
有关(L)-卡那凡宁（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

C5H12N4O3

176.17

176.091

543-38-4

L-Canavanine sulfate;2219-31-0

439202

Crystals from absolute alcohol

1.61g/cm3

431.2ºC at 760mmHg

184ºC

214.6ºC

1.602

0.094

134.45

4

5

5

12

178

1

C(CONC(=N)N)[C@@H](C(=O)O)N

FSBIGDSBMBYOPN-VKHMYHEASA-N

InChI=1S/C5H12N4O3/c6-3(4(10)11)1-2-12-9-5(7)8/h3H,1-2,6H2,(H,10,11)(H4,7,8,9)/t3-/m0/s1

(2S)-2-amino-4-(diaminomethylideneamino)oxybutanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。