吸收、分布和排泄
静脉给药后，24小时后95%的剂量从尿液中排出。大鼠口服给药后，尿液中回收率为5.3%，粪便中回收率为88.5%。
关于无水依地酸二钠的分布容积数据尚不明确。
1月龄幼鼠依地酸的平均清除率为54.6 mL/min/1.73 m²。
2-17岁人群的平均清除率为113.9 ± 24.4 mL/min/1.73m²。
静脉给药后，形成的螯合物经尿液排出，50%在1小时内排出，超过95%在24小时内排出。
乙二胺四乙酸二钠……在胃肠道吸收不良，用作药物制剂辅料时不良反应较少。
20只雄性Sprague-Dawley大鼠被分为4组，每组5只。第1组大鼠腹腔注射¹⁴C乙二胺四乙酸二钠，第2组大鼠在脱毛后的皮肤上涂抹该化合物，第3组大鼠在脱毛并擦伤的皮肤上涂抹该化合物（在处理区域每隔2或3厘米擦伤一次），第4组为对照组。 (14)C EDTA二钠的比活度为21.6 mCi/mM，溶于生理盐水中配制成浓度为50 pCi/mL的溶液。腹腔注射组动物注射0.5 mL该溶液，即25 pCi的(14)C EDTA二钠。皮肤外用组动物使用25 pCi的(14)C EDTA二钠软膏（成分为：莫杜兰、矿物油、凡士林、鲸蜡醇，比例为35:21:25:12），涂抹于50 cm²的薄聚乙烯薄膜上。该薄膜用胶带固定在每只动物的躯干上。大鼠颈部佩戴项圈。所有动物在给药24小时后断头处死。腹腔注射 (14)C 乙二胺四乙酸二钠 24 小时后，各组织中的药物分布（每 100 mg 湿重）如下：肝脏 577±13，小肠 631±25，大肠 696±19，肾脏 1964±220。涂抹于正常皮肤 24 小时后，各组织中的药物分布如下：肝脏 6±4，小肠 99±22，大肠 107±24，肾脏 29±12。涂抹于破损皮肤 24 小时后，各组织中的药物分布如下：肝脏 139±34，小肠 214±76，大肠 309±115，肾脏 222±30。
/研究者/报告称，喂食 0.5% 的 (14)C 乙二胺四乙酸二钠的大鼠， 1.0% 和 5.0% 的乙二胺四乙酸二钠，持续 12 周，分别从尿液和粪便中排出摄入剂量的 82.2%、44.5% 和 45.4%。粪便中分别含有99.4%、98.2%和97.5%的排泄物，尿液中分别含有0.6%、1.8%和2.5%的排泄物（对应相应剂量）。
有关乙二胺四乙酸二钠（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
乙二胺四乙酸在体内几乎完全不代谢。

---

生物半衰期
静脉给药后，形成的螯合物经尿液排出，1小时内排出50%，24小时内排出超过95%。

相互作用
/研究人员报告称，乙二胺四乙酸二钠（10 mg/mL）可增加雄性Sprague-Dawley大鼠肠道对中性、碱性和酸性化合物的吸收。该螯合剂使(14)C-甘露醇和(14)C-菊粉的吸收率从<2%增加到7%~1%，使(14)CN-甲基癸甲铵的吸收率从2%~3%增加到11%~15%，使磺胺酸的吸收率从11%~14%增加到26%~32%。与对照组相比，药物的血浆浓度升高了五到六倍。
浓度为1% (w/v; 24 mM) 的乙二胺四乙酸二钠与1% (w/v) 还原型谷胱甘肽联用时，可增加雄性查尔斯河大鼠小肠对乙酰唑胺的吸收。肠道吸收增加了1.5到2倍；然而，EDTA和谷胱甘肽的处理并不影响胃吸收。研究人员认为，乙二胺四乙酸二钠（EDTA二钠）通过螯合镁离子和钙离子，改变了肠上皮细胞的水渗透性，从而使上皮细胞分离。

---

非人类毒性值
小鼠口服LD50：400 mg/kg
大鼠口服LD50：3.7 g/kg
兔静脉注射LD50：47 mg/kg
兔口服LD50：2300 mg/kg
如需查看乙二胺四乙酸二钠（EDTA二钠）的更多非人类毒性值（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

[1]. Artifact-inducing enrichment of ethylenediaminetetraacetic acid and ethyleneglycoltetraacetic acid on anion exchange resins. Anal Biochem. 2011 May 1;412(1):34-9.

[2]. The role of ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) as in vitro anticoagulant for diagnostic purposes. Clin Chem Lab Med. 2007;45(5):565-76.

[3]. Chelation therapy in the treatment of cardiovascular diseases. J Clin Lipidol. 2016 Jan-Feb;10(1):58-62.

[4]. The effect of ethylenediaminetetra-acetic acid on the cell walls of some gram-negative bacteria. J Gen Microbiol. 1965 Jun;39(3):385-99.

[5]. Ethylenediaminetetraacetic acid induces antioxidant and anti-inflammatory activities in experimental liver fibrosis. Redox Rep. 2011;16(2):62-70.

[6]. Remediation of heavy metals contaminated silty clay loam soil by column extraction with ethylenediaminetetraacetic acid and nitrilo triacetic acid. Journal of Environmental Engineering, 2017, 143(8): 04017026.

[7]. Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) enhances cAMP production in human TDAG8-expressing cells. Biochem Biophys Res Commun. 2022 Oct 20;626:15-20.

无水依地酸二钠是一种多价螯合剂，用于治疗高钙血症和洋地黄中毒相关的室性心律失常。
依地酸二钠是依地酸的二钠盐形式，依地酸是一种重金属螯合剂，具有抗高钙血症和抗心律失常作用。依地酸作为一种重金属拮抗剂，可螯合二价和三价金属，形成可溶性稳定的络合物，这些络合物易于经肾脏排泄，从而降低血清钙浓度。此外，该药通过短暂诱导低钙血症状态对心脏发挥负性肌力作用，从而拮抗洋地黄苷对心室的正性肌力和正性变时作用。依地酸钠滴眼后，通过螯合钙离子形成可溶性复合物发挥其眼部作用，从而清除角膜钙沉积。
依地酸钠是一种螯合剂，可螯合多种多价阳离子，例如钙。它用于制药和食品添加剂。
另见：依地酸（含有活性成分）；芦荟叶；依地酸二钠；甘油；尿素（成分之一）。

---

适应症
依地酸二钠适用于紧急治疗高钙血症和洋地黄中毒相关的心室心律失常。

---

作用机制
无水依地酸二钠可螯合二价和三价离子，例如镁、锌和钙。螯合物经尿液排出，降低血液中这些离子的浓度。
依地酸二钠注射液可与钙离子以及多种二价和三价金属离子形成螯合物。由于依地酸二钠对钙离子具有亲和力，静脉输注时可降低血清钙水平。长时间缓慢输注可能导致循环外钙库动员。依地酸二钠对心脏具有负性肌力作用。
依地酸二钠同样可与其他多价金属离子形成螯合物，并增加镁、锌和其他微量元素的尿排泄。它不与钾离子形成螯合物，但可降低血清钾水平并增加尿钾排泄。

---

治疗用途
抗凝剂；螯合剂；食品添加剂
恩达特（依地酸二钠注射液，USP）适用于特定患者的紧急高钙血症治疗以及控制与洋地黄中毒相关的心室心律失常。/美国产品标签包含/
依地酸二钠也可用作抗凝剂，因为它能螯合钙离子，从而在体外阻止血液凝固。0.1% w/v 的浓度用于小剂量血液学检测，0.3% w/v 的浓度用于输血。
依地酸二钠有时用于终止注射钙的作用、拮抗洋地黄中毒或抑制快速性心律失常。 /前/
有关乙二胺四乙酸二钠（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
/黑框警告/ 仅当临床病情严重程度足以支持此类治疗相关的积极措施时，才建议对特定患者使用此药。
乙二胺四乙酸二钠的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。其他已报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者的反应存在差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，因为老年患者肝、肾或心脏功能减退以及合并其他疾病或正在接受其他药物治疗的情况更为常见。
曾发生过因混淆乙二胺四乙酸钙二钠（乙二胺四乙酸钙）和乙二胺四乙酸二钠（美国已停止销售）而导致的致命用药错误。儿童和成人曾被误用依地酸二钠而非依地酸钙二钠；至少有5例死亡病例是由于误用依地酸二钠所致。尽管依地酸钙二钠和依地酸二钠均为重金属拮抗剂，但这两种药物最初获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用途不同，且作用也不同；依地酸二钠曾获FDA批准用于特定患者的紧急高钙血症治疗或控制与强心苷中毒相关的心室心律失常。使用依地酸二钠可能导致血清钙浓度显著下降，有时甚至致命。2008年6月，FDA在对该药物的风险获益比进行审查后，出于安全考虑撤销了此前对依地酸二钠的批准。 FDA当时表示，暂不考虑对依地酸钙钠采取进一步行动；大多数因使用EDTA类药物而导致的死亡案例都涉及用药错误，即误用依地酸二钠而非依地酸钙钠。FDA尚未收到任何因使用依地酸钙钠而导致的死亡案例报告。
依地酸二钠注射液禁用于无尿患者。不适用于治疗与年龄增长相关的全身性动脉硬化。
有关依地酸二钠（共22条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
无水依地酸二钠是一种多价离子螯合剂，可降低血液中钙或洋地黄的浓度。由于患者通常每日仅需服用1剂，因此其作用持续时间较长。该药的治疗指数范围较宽，高剂量通常耐受性良好。应告知患者体位性低血压、心肌收缩力受损、低钾血症、低镁血症和低血糖的风险。

C10H18N2NA2O10

372.24

372.075

6381-92-6

Ethylenediaminetetraacetic acid;60-00-4

636371

White to off-white solid powder

1.01 g/mL at 25 °C

>100 °C

250 °C (dec.)(lit.)

325.2ºC

n20/D 1.363

179.8

4

12

9

24

336

0

OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L

InChI=1S/C10H16N2O8.2Na.2H2O/c13-7(14)3-11(4-8(15)16)1-2-12(5-9(17)18)6-10(19)20;;;;/h1-6H2,(H,13,14)(H,15,16)(H,17,18)(H,19,20);;;2*1H2/q;2*+1;;/p-2

disodium;2-[2-[carboxylatomethyl(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate;dihydrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: 33.33 mg/mL (89.54 mM)
DMSO: < 1 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。