EDTA functions as a chelating agent by binding to divalent and trivalent metal ions, forming stable, water-soluble complexes. This mechanism of action involves the coordination of metal ions through the compound's two amine groups and four carboxylate groups in a hexadentate fashion. By sequestering metal ions, EDTA inhibits metal-dependent enzymes and processes. It is a reversible metalloproteinase inhibitor at concentrations of 1-10 mM.

在体外，EDTA 可用作二价阳离子螯合剂和可逆金属蛋白酶抑制剂，浓度范围为 1-10 mM。在生物化学和分子生物学中，它用于螯合金属离子，防止其干扰酶促反应或导致样品降解。EDTA 还用于细胞培养基中以分离贴壁细胞，并用作化妆品中的防腐剂。

在体内，EDTA 可用作药物助剂（螯合剂）和抗凝剂。作为抗凝剂，它通常以二钠盐或三钾盐的形式使用，浓度为 1.5 mg/mL 血液，其作用机制是螯合血液中的钙离子以阻止血液凝固。EDTA 也用于螯合疗法治疗重金属中毒，但这种应用通常使用钙钠盐形式。

在体外金属螯合测定中，EDTA二钠二水合物用于测定酶的金属离子需求量并配制无金属缓冲液。标准操作流程包括将该化合物溶解于去离子水中，配制成所需浓度（通常为0.1-10 mM），然后加入反应混合物中。可通过测量金属依赖性酶活性的抑制情况或使用金属离子选择性电极来评估该化合物螯合金属离子的能力。

在体外细胞实验中，EDTA二钠二水合物用于将贴壁细胞从培养表面分离。标准操作流程包括配制EDTA的PBS溶液（通常浓度为0.02-0.05% w/v），并将细胞在37°C下孵育5-10分钟。EDTA螯合钙离子和镁离子会破坏细胞间和细胞-基质间的黏附，从而使细胞能够脱落，用于传代培养或后续实验操作。该化合物对细胞活力和功能的影响通过标准检测方法进行评估。

在重金属中毒螯合治疗的背景下，使用EDTA的体内动物研究正在进行中。标准的体内实验方案包括通过静脉注射或灌胃给啮齿动物给药，并测量血液和组织中的金属离子水平。评估该化合物螯合和促进毒性金属排泄的能力。EDTA也用于钙代谢和骨矿化的研究。

吸收、分布和排泄
静脉注射后，95%的剂量在24小时后经尿液排出。大鼠口服给药后，尿液回收率为5.3%，粪便回收率为88.5%。无水依地酸二钠的分布容积数据尚不明确。1月龄大鼠依地酸的平均清除率为54.6 mL/min/1.73 m²。2-17岁人群的平均清除率为113.9 ± 24.4 mL/min/1.73 m²。静脉注射后，形成的螯合物经尿液排出，50%在1小时内排出，超过95%在24小时内排出。乙二胺四乙酸二钠（EDTA二钠）在胃肠道吸收不良，用作药物制剂辅料时不良反应较少。20只雄性Sprague-Dawley大鼠被分为4组，每组5只。第1组大鼠腹腔注射EDTA二钠（¹⁴C EDTA二钠）。第2组大鼠将该化合物涂抹于其无毛皮肤上。第3组大鼠将该化合物涂抹于其无毛且经过擦伤处理的皮肤上（在处理区域每隔2或3厘米擦伤一次）。第4组为对照组。EDTA二钠（¹⁴C EDTA二钠）的比活度为21.6 mCi/mM，将其溶解于生理盐水中，配制成浓度为50 pCi/mL的溶液。腹腔注射组的动物注射0.5 mL该溶液，即25 pCi的EDTA二钠（¹⁴C EDTA二钠）。局部皮肤给药组的动物被给予25 pCi的二钠（¹⁴C EDTA）软膏（成分：莫杜兰、矿物油、凡士林和鲸蜡醇，比例为35:21:25:12），该软膏涂抹于50 cm²的聚乙烯薄膜上。薄膜用胶带固定在每只动物的躯干上。大鼠颈部佩戴项圈。所有动物在给药24小时后均被断头处死。腹腔注射¹⁴C 乙二胺四乙酸二钠24小时后，各组织中的药物分布（每100 mg湿重）如下：肝脏577±13，小肠631±25，大肠696±19，肾脏1964±220。药物涂抹于正常皮肤24小时后，各组织中的药物分布如下：肝脏6±4，小肠99±22，大肠107±24，肾脏29±12。药物涂抹于破损皮肤24小时后，各组织中的药物分布如下：肝脏139±34，小肠214±76，大肠309±115，肾脏222±30。
研究人员报告称，大鼠连续12周分别摄入0.5%（¹⁴C）乙二胺四乙酸二钠（EDTA）、1.0%和5.0%的摄入剂量后，尿液和粪便中分别排出摄入剂量的82.2%、44.5%和45.4%。粪便中分别含有99.4%、98.2%和97.5%的排泄物，而尿液中分别含有0.6%、1.8%和2.5%的排泄物（与相应剂量相对应）。
有关乙二胺四乙酸二钠（7种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
乙二胺四乙酸在体内几乎不代谢。
生物半衰期
静脉给药后，形成的螯合物经尿液排出，50%在1小时内排出，超过95%在24小时内排出。

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本文描述了乙二胺四乙酸二钠二水合物作为药物辅料的药代动力学特性。静脉注射后，EDTA迅速分布于细胞外液，并以原形经尿液排出。由于胃肠道吸收不良，口服生物利用度极低（约5%）。该化合物代谢不明显，主要通过肾脏排泄。

相互作用
研究人员报告称，乙二胺四乙酸二钠（10 mg/mL）可增加雄性Sprague-Dawley大鼠肠道对中性、碱性和酸性化合物的吸收。该螯合剂使(14)C-甘露醇和(14)C-菊粉的吸收率从<2%增加到7%–1%，(14)CN-甲基癸胺的吸收率从2%–3%增加到11%–15%，磺胺甲噁唑的吸收率从11%–14%增加到26%–32%。与对照组相比，这些药物的血浆浓度增加了5至6倍。
当1% (w/v; 24 mM) 乙二胺四乙酸二钠与1% (w/v) 还原型谷胱甘肽联合使用时，可增加雄性Charles River大鼠小肠对乙酰唑胺的吸收。肠道吸收率增加了1.5至2倍；然而，EDTA 和谷胱甘肽处理并未影响胃吸收。研究人员认为，乙二胺四乙酸二钠（EDTA 二钠）通过螯合镁离子和钙离子来改变肠上皮细胞的水通透性，从而导致上皮细胞分离。

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非人类毒性值
小鼠口服 LD50：400 mg/kg
大鼠口服 LD50：3.7 g/kg
兔静脉注射 LD50：47 mg/kg
兔口服 LD50：2300 mg/kg
有关乙二胺四乙酸二钠（EDTA 二钠）更完整的 (8) 非人类毒性值，请访问 HSDB 记录页面。

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在推荐浓度下使用时，EDTA 二钠二水合物通常被认为毒性较低。高剂量服用可能引起胃肠道不适和矿物质流失。该化合物已获准用作食品添加剂、药物助剂和抗凝血剂。具体的LD₅₀值和毒性分类可从安全数据表中获取。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。

[1]. Artifact-inducing enrichment of ethylenediaminetetraacetic acid and ethyleneglycoltetraacetic acid on anion exchange resins. Anal Biochem. 2011 May 1;412(1):34-9.

[2]. The role of ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) as in vitro anticoagulant for diagnostic purposes. Clin Chem Lab Med. 2007;45(5):565-76.

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[7]. Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) enhances cAMP production in human TDAG8-expressing cells. Biochem Biophys Res Commun. 2022 Oct 20;626:15-20.

无水二钠乙二酸盐是一种多价螯合剂，用于治疗与洋地黄毒性相关的高钙血症和心室心律失常。二钠乙二酸盐是乙二酸的二钠盐，一种具有抗高钙血症和抗心律失常作用的重金属螯合剂。作为重金属拮抗剂，乙二酸盐能螯合二价和三价金属，形成可溶且稳定的复合物，易于通过肾脏排泄，从而降低血清钙浓度。此外，该药物通过短暂诱导低钙血症对心脏产生负性肌力作用，从而拮抗洋地黄对心室的正性肌力和正性频率作用。当乙二酸盐作为眼药水使用时，通过螯合钙离子形成可溶复合物，从而清除角膜钙沉积。二钠乙二酸盐是一种可以螯合多种多价阳离子的螯合剂，如钙。它用于药物和食品添加剂中。另见：乙二酸盐（含有效成分）；芦荟叶；二钠乙二酸盐；甘油；尿素（成分之一）。

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适应症
乙二胺四乙酸二钠用于紧急治疗高钙血症和与洋地黄毒性相关的心室性心律失常。

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作用机制
无水乙二胺四乙酸二钠与二价和三价离子（如镁、锌和钙）形成螯合物。这些螯合物通过尿液排出，降低血液中这些离子的浓度。
乙二胺四乙酸二钠注射液可以与钙离子及许多其他二价和三价金属离子形成螯合物。由于其对钙离子的亲和力，静脉输注可以降低血清钙水平。长时间缓慢输注可能导致动员体外钙储存。乙二胺四乙酸二钠对心脏有负性肌力作用。
乙二胺四乙酸二钠还可以与其他多价金属离子形成螯合物，并增加镁、锌和其他微量元素的尿液排泄。它不与钾离子形成螯合物，但可以降低血清钾水平并增加尿液中的钾排泄。

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治疗用途
抗凝剂；螯合剂；食品添加剂
乙二胺四乙酸二钠注射液（USP）适用于特定患者的紧急高钙血症治疗和控制与洋地黄毒性相关的心室性心律失常。/包含在美国产品标签中/
乙二胺四乙酸二钠也可以作为抗凝剂使用，因为它与钙离子形成螯合物，从而防止体外血液凝固。0.1% w/v的浓度用于小剂量血液学测试，0.3% w/v的浓度用于输血。
乙二胺四乙酸二钠有时用于终止注射钙的效果，拮抗洋地黄毒性或抑制心动过速性心律失常。/之前/
有关乙二胺四乙酸二钠的治疗用途的更完整数据（8种类型），请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 该药物仅建议用于特定患者，当临床严重程度足以支持与此类治疗相关的积极措施时。
乙二胺四乙酸二钠的临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异。剂量选择在老年患者中应谨慎，因为他们更可能存在肝、肾或心脏功能受损，以及合并症或正在服用其他药物。
由于混淆钙二钠乙二胺四乙酸（钙EDTA）和乙二胺四乙酸二钠（在美国已停用），导致致命的用药错误。儿童和成人被错误地用乙二胺四乙酸二钠替代钙二钠乙二胺四乙酸；至少有五例死亡与乙二胺四乙酸二钠的误用有关。尽管钙二钠乙二胺四乙酸和乙二胺四乙酸二钠都是重金属拮抗剂，但它们最初是由美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于不同目的且具有不同效果。乙二胺四乙酸二钠曾被FDA批准用于某些患者的紧急高钙血症治疗或控制与心苷中毒相关的心室性心律失常。使用乙二胺四乙酸二钠可能导致血清钙水平显著下降，有时甚至致命。2008年6月，在审查该药物的风险收益比后，FDA因安全问题撤回了对乙二胺四乙酸二钠的先前批准。FDA当时表示不考虑对钙二钠乙二胺四乙酸采取进一步行动；大多数因使用EDTA药物导致的死亡与用药错误有关，特别是误用乙二胺四乙酸二钠而非钙二钠乙二胺四乙酸。FDA未收到因使用钙二钠乙二胺四乙酸导致的死亡报告。乙二胺四乙酸二钠注射液禁用于无尿患者。它不适用于治疗与年龄相关的全身动脉硬化。有关乙二胺四乙酸二钠药物警告的更完整数据（共22条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
无水乙二胺四乙酸二钠是一种多价离子螯合剂，降低血液中钙或洋地黄的浓度。由于患者通常只需每日服用一次，因此其作用持续时间相对较长。该药物具有较宽的治疗指数，高剂量通常耐受良好。患者应被告知直立性低血压、心肌收缩力受损、低钾血症、低镁血症和低血糖的风险。

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乙二胺四乙酸二钠二水合物（EDTA二钠二水合物，CAS 6381-92-6）是FDA批准的药用辅料、食品添加剂和抗凝剂。其主要应用为生化研究中金属离子的螯合剂、血液采集管中的抗凝剂、化妆品中的防腐剂以及药物配方中的药用辅料。该化合物作为药物没有临床试验或批准的治疗适应症。

C10H18N2NA2O10

372.24

372.075

6381-92-6

Ethylenediaminetetraacetic acid;60-00-4

636371

White to off-white solid powder

1.01 g/mL at 25 °C

>100 °C

250 °C (dec.)(lit.)

325.2ºC

n20/D 1.363

179.8

4

12

9

24

336

0

OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L

InChI=1S/C10H16N2O8.2Na.2H2O/c13-7(14)3-11(4-8(15)16)1-2-12(5-9(17)18)6-10(19)20;;;;/h1-6H2,(H,13,14)(H,15,16)(H,17,18)(H,19,20);;;2*1H2/q;2*+1;;/p-2

disodium;2-[2-[carboxylatomethyl(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate;dihydrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: 33.33 mg/mL (89.54 mM)
DMSO: < 1 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。