吸收、分布和排泄
经胃肠道吸收不良。肌内注射后吸收良好。
主要经肾脏排泄，约50%在1小时内排出，超过95%在24小时内排出。²该化合物几乎不发生代谢。
(¹⁴C-EDTA)的研究方法与(¹⁴C-二乙烯三胺五乙酸(DTPA)的研究方法类似。将10至15mg的(¹⁴C-DTFA，¹⁴C活性为15至20 pCi)静脉注射给4名患者。两名患者分别口服了 3 mg (14)C-EDTA（14C 活度为 5 至 10 pCi）或 50 mg (14)C-EDTA（14C 活度为 75 至 100 pCi）。(14)C-EDTA 的尿排泄模式与 (14)C-DTPA 相似。静脉注射 (14)C-DTPA 后，肾脏是其主要排泄途径。24 小时后，90% 至 100% 的 (14)C-DTPA 剂量经尿液排出。口服 (14)C-DTPA 后，95% 至 100% 的剂量在 2 至 5 天内从粪便中排出。7 名口服 (14)C-DTPA 的患者尿排泄率均低于 8%。尽管 (14)C-EDTA 是口服给药给两名患者的，但其结果与上述结果相似。此外，口服 (14)C-DTPA 后 1 小时至 3 天采集的血样均未检测到任何 (14)C 活性。(14)C-EDTA 也获得了类似的结果。
/Investigatos/ 发现，EDTA 浓度的增加会提高其与每毫克白蛋白的结合量。这种结合作用随着 pH 值从 5.1 升高到 8.2 而增强，并且 β-球蛋白组分比其他血浆蛋白结合更多的 EDTA。
/Investigators/ 报告称，(51)Cr-EDTA 可被动穿过犬胃肠道上皮。研究人员用浓度为 9.0 mM 的螯合物 0.5 mL 处理去除肌肉的胃、回肠和结肠段。螯合物的通量在回肠最高，结肠次之，胃最低。未观察到探针的净积累。此外，用河豚毒素阻断神经元并不影响螯合物在回肠的转运。研究人员推测，(51)Cr-EDTA 通过旁路通路从肠腔转运。研究人员将含有 5 MBq (51)Cr-EDTA（溶于 14 mL 等渗盐水）的溶液滴入 6 名吸烟者和 12 名非吸烟者的鼻腔，并持续暴露 15 分钟。收集滴注后 24 小时的尿液。吸烟者尿液中螯合物的回收量中位数为 0.07 mL，非吸烟者尿液中螯合物的回收量中位数为 0.16 mL。在向溶液中添加0.6%的磺基琥珀酸钠后重复滴注，6名非吸烟者的中位回收量增加至1.13 mL。研究人员得出结论，与非吸烟者相比，吸烟者的鼻腔气道吸收并未增加。研究人员还分别向4名受试者滴注了5 MBq的(51)Cr-EDTA和0.6%的磺基琥珀酸钠（溶于2.0 mL生理盐水中），以确定EDTA的胃肠道吸收情况。尿液中回收的螯合物平均量相当于给药剂量的1.4%。
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静脉给药后，形成的螯合物经尿液排出，50%在1小时内排出，超过95%在24小时内排出。
乙二胺四乙酸二钠……在胃肠道吸收不良，用作药物制剂辅料时，不良反应较少。
20只雄性Sprague-Dawley大鼠被分为4组，每组5只。第1组大鼠腹腔注射(14)C EDTA二钠，第2组大鼠在脱毛后的皮肤上涂抹该化合物，第3组大鼠在脱毛并进行皮肤磨损处理（每隔2或3厘米磨损一次）后涂抹该化合物，第4组为对照组。(14)C EDTA二钠的比活度为21.6 mCi/mM，溶于生理盐水配制成浓度为50 pCi/mL的溶液。腹腔注射组大鼠注射0.5 mL该溶液，即25 pCi的(14)C EDTA二钠。接受化合物皮肤涂抹的动物，其皮肤上涂抹了25 pCi的(14)C EDTA二钠软膏（成分为：莫杜兰、矿物油、凡士林、鲸蜡醇，比例为35:21:25:12），涂抹面积为50平方厘米，涂抹于一张薄聚乙烯薄膜上。该薄膜用胶带固定在每只动物的躯干上。大鼠颈部佩戴项圈。所有动物在治疗24小时后被断头处死。腹腔注射 (14)C 乙二胺四乙酸二钠 24 小时后，各组织中的药物分布（每 100 mg 湿重）如下：肝脏 577±13，小肠 631±25，大肠 696±19，肾脏 1964±220。涂抹于正常皮肤 24 小时后，各组织中的药物分布如下：肝脏 6±4，小肠 99±22，大肠 107±24，肾脏 29±12。涂抹于破损皮肤 24 小时后，各组织中的药物分布如下：肝脏 139±34，小肠 214±76，大肠 309±115，肾脏 222±30。
/研究者/报告称，喂食 0.5% 的 (14)C 乙二胺四乙酸二钠的大鼠， 1.0% 和 5.0% 的乙二胺四乙酸二钠，持续 12 周，分别从尿液和粪便中排出摄入剂量的 82.2%、44.5% 和 45.4%。粪便中分别含有99.4%、98.2%和97.5%的排泄物，尿液中分别含有0.6%、1.8%和2.5%的排泄物（对应相应剂量）。
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代谢/代谢物
该化合物几乎不发生代谢。
据报道，乙二胺四乙酸二钠主要以原形排出。
该化合物几乎不发生代谢。

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生物半衰期
乙二胺四乙酸二钠的半衰期为20至60分钟。
……静脉注射乙二胺四乙酸二钠后，约50%在1小时内排出，90%在7小时内排出。静脉注射后，形成的螯合物会随尿液排出，1 小时内排出 50%，24 小时内排出 95% 以上。

毒性概述
依地酸钙钠的药理作用是由于其与二价和三价金属形成螯合物所致。任何能够将钙离子从分子中置换出来的金属都能与依地酸钙钠形成稳定的螯合物，铅、锌、镉、锰、铁和汞均具有这种特性。锰和铁的代谢量微乎其微。铜不会被动员，而汞则无法参与螯合，因为它与体内配体结合过紧密或储存在难以接近的体腔中。
静脉注射依地酸钙钠后，体内钙的排泄量不会增加，但锌的排泄量会显著增加。

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毒性数据
对一名16个月大、无症状且血铅含量为56 mcg/dl的患者，在24小时内静脉输注了5倍于推荐剂量的依地酸钙钠，未观察到任何不良反应。依地酸钙钠可加重严重铅中毒的症状，因此，大多数毒性反应（脑水肿、肾小管坏死）似乎与铅中毒有关。由于脑水肿，即使是治疗剂量也可能对患有铅脑病的成人或儿童患者造成致命威胁。较高剂量的乙二胺四乙酸钙钠可能导致更严重的锌缺乏症。

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相互作用
用阿霉素治疗的大鼠心肌总钙含量非常高。EDTA 治疗使钙水平几乎降至正常值；然而，阿霉素引起的心脏组织学改变并未得到阻止。
本研究通过杀菌率和最低抑菌浓度 (MIC) 评估了 EDTA（乙二胺四乙酸）对 10% 磺胺醋酰钠溶液抗菌活性的影响。无论防腐剂如何，EDTA 均能提高对假单胞菌属、沙雷氏菌属和念珠菌属的杀菌率，但不能提高 MIC。
……药物吸收增加……发生在……乙二胺四乙酸 (EDTA) 存在的情况下。口服给药（大鼠剂量为 100-500 mg/kg）后，螯合剂可提高肝素、磺基多糖、甘露醇、菊粉、癸甲铵、磺胺酸、酚红等脂不溶性物质的吸收率，这些物质通常难以从胃肠道吸收。这些化合物化学结构的多样性表明，螯合剂的作用方式是非特异性的，并不影响肠道内化合物的物理或化学状态……有直接证据表明，EDTA 的作用机制是通过增加肠上皮的通透性……EDTA 可能通过增大膜孔或通过去除钙离子来拓宽上皮细胞间的间隙，从而改变通透性。
我们研究了 EDTA 对仓鼠提睾肌小动脉和鼠主动脉条对肾上腺素 (EPI) 或去甲肾上腺素 (NOR) 收缩反应的影响。在有 EDTA 的情况下，较低浓度的 EPI 或 NOR 即可诱发类似的收缩反应。在 EDTA 存在的情况下，个体反应得以维持；而当 EDTA 不存在时，反应则迅速下降。显然，EPI 和 NOR 的氧化会降低表观血管反应性，而 EDTA 可阻止或延缓这种降低。
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研究人员报告称，EDTA 二钠 (10 mg/mL) 可增加雄性 Sprague-Dawley 大鼠肠道对中性、碱性和酸性化合物的吸收。该螯合剂使 (14)C-甘露醇和 (14)C-菊粉的吸收率从 <2% 增加到 7%-1%，使 (14)CN-甲基癸甲铵的吸收率从 2%-3% 增加到 11%-15%，使磺胺酸的吸收率从 11%-14% 增加到 26%-32%。与对照组相比，药物的血浆浓度升高了五到六倍。
浓度为1% (w/v; 24 mM) 的乙二胺四乙酸二钠与1% (w/v) 还原型谷胱甘肽联用时，可增加雄性查尔斯河大鼠小肠对乙酰唑胺的吸收。肠道吸收增加了1.5到2倍；然而，EDTA和谷胱甘肽的处理并不影响胃吸收。研究人员认为，乙二胺四乙酸二钠（EDTA二钠）通过螯合镁离子和钙离子，改变了肠上皮细胞的水渗透性，从而使上皮细胞分离。

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非人类毒性值
大鼠腹腔注射LD50：512.9 mg/kg EDTA (1.38 mM/kg)
小鼠腹腔注射LD50：250 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：397 mg/kg
小鼠口服LD50：30 mg/kg
小鼠口服LD50：400 mg/kg
大鼠口服LD50：3.7 g/kg
兔静脉注射LD50：47 mg/kg
兔口服LD50：2300 mg/kg
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[1]. Artifact-inducing enrichment of ethylenediaminetetraacetic acid and ethyleneglycoltetraacetic acid on anion exchange resins. Anal Biochem. 2011 May 1;412(1):34-9.

[2]. The role of ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) as in vitro anticoagulant for diagnostic purposes. Clin Chem Lab Med. 2007;45(5):565-76.

[3]. Chelation therapy in the treatment of cardiovascular diseases. J Clin Lipidol. 2016 Jan-Feb;10(1):58-62.

[4]. The effect of ethylenediaminetetra-acetic acid on the cell walls of some gram-negative bacteria. J Gen Microbiol. 1965 Jun;39(3):385-99.

[5]. Ethylenediaminetetraacetic acid induces antioxidant and anti-inflammatory activities in experimental liver fibrosis. Redox Rep. 2011;16(2):62-70.

[6]. Remediation of heavy metals contaminated silty clay loam soil by column extraction with ethylenediaminetetraacetic acid and nitrilo triacetic acid. Journal of Environmental Engineering, 2017, 143(8): 04017026.

[7]. Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) enhances cAMP production in human TDAG8-expressing cells. Biochem Biophys Res Commun. 2022 Oct 20;626:15-20.

治疗用途
抗凝血剂；解毒剂；螯合剂
乙二胺四乙酸 (EDTA) 曾用于治疗碱性（尤其是石灰）角膜烧伤。
自 1966 年以来，(51)Cr-EDTA 一直被用作放射性示踪剂，用于评估肾小球滤过率。
自 1955 年以来，使用 EDTA 的螯合疗法一直用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病，但近年来其疗效一直存在争议。/既往用途/
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抗凝血剂；螯合剂；食品添加剂
恩达特（依地酸二钠注射液，USP）适用于特定患者的紧急高钙血症治疗以及控制与洋地黄中毒相关的心室心律失常。/美国产品标签包含/
依地酸二钠也可用作抗凝剂，因为它能螯合钙离子，从而在体外阻止血液凝固。0.1% w/v 的浓度用于小剂量血液学检测，0.3% w/v 的浓度用于输血。
依地酸二钠有时用于终止注射钙的作用、拮抗洋地黄中毒或抑制快速性心律失常。 /前/
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药物警告
……直接接触乙二胺四乙酸可能导致皮肤过敏（湿疹）或过敏性结膜炎。
/黑框警告/ 仅当临床病情严重程度足以支持此类治疗相关的积极措施时，才建议对特定患者使用此药。
乙二胺四乙酸二钠的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们与年轻受试者的反应是否存在差异。其他已报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者的反应存在差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，因为老年患者肝、肾或心脏功能减退的发生率较高，且常伴有其他疾病或正在接受其他药物治疗。
曾发生过因混淆依地酸钙钠（EDTA钙）和依地酸二钠（目前已在美国停售）而导致的致命用药错误。儿童和成人曾被误用依地酸二钠而非依地酸钙钠；至少有5例死亡病例是由于误用依地酸二钠所致。虽然依地酸钙钠和依地酸二钠均为重金属拮抗剂，但这两种药物最初获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于不同的用途，且作用机制也不同；依地酸二钠曾获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于特定患者的紧急治疗高钙血症或控制与强心苷中毒相关的心室心律失常。使用依地酸二钠可能导致血清钙浓度显著下降，有时甚至致命。2008 年 6 月，FDA 在审查了该药物的风险获益比后，出于安全考虑，撤销了之前对依地酸二钠的批准。FDA 当时表示，暂不考虑对依地酸钙二钠采取进一步行动；大多数因使用依地酸二钠类药物而死亡的案例都与用药错误有关，即误用了依地酸二钠而非依地酸钙二钠。FDA 尚未收到任何因使用依地酸钙二钠而导致死亡的报告。
依地酸二钠注射液禁用于无尿患者。本品不适用于治疗与年龄增长相关的全身性动脉硬化。
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药效学
乙二胺四乙酸二钠是一种重金属螯合剂。乙二胺四乙酸二钠中的钙可以被二价或三价金属置换，形成稳定的水溶性复合物，并可通过尿液排出体外。理论上，1克乙二胺四乙酸二钠可以结合620毫克铅，但实际上，铅中毒患者每克乙二胺四乙酸二钠中只有约5毫克铅会随尿液排出。除了螯合铅外，乙二胺四乙酸二钠还能螯合锌并将其从体内排出。乙二胺四乙酸二钠也能结合镉、铜、铁和锰，但结合能力远低于铅和锌。依地酸钙在治疗汞、金或砷中毒方面效果相对较差。

C10H16N2O8

292.2426

292.09

60-00-4

Ethylenediaminetetraacetic acid trisodium salt;150-38-9;Ethylenediaminetetraacetic acid sodium hydrate;10378-23-1;Ethylenediaminetetraacetic acid disodium dihydrate;6381-92-6;Ethylenediaminetetraacetic acid tetrasodium;64-02-8;EDTA-d12;203806-08-0;Ethylenediaminetetraacetic acid-d16;203805-96-3

6049

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

614.2±55.0 °C at 760 mmHg

250 °C (dec.)(lit.)

325.2±31.5 °C

0.0±3.8 mmHg at 25°C

1.580

-0.43

155.68

4

10

11

20

316

0

KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H16N2O8/c13-7(14)3-11(4-8(15)16)1-2-12(5-9(17)18)6-10(19)20/h1-6H2,(H,13,14)(H,15,16)(H,17,18)(H,19,20)

2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

0.1 M NaOH : ~6.67 mg/mL (~22.82 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。