吸收、分布和排泄
总体而言，有迹象表明该物质可通过口服和皮肤暴露进行全身吸收，但未发现靶器官或排泄的证据。口服和皮肤吸收后，受试物质将代谢为马尿酸。尽管log Pow值较低，但大鼠28天研究的结果和预测的代谢情况表明该物质没有生物蓄积的潜力。
在实验动物或人体中，口服苯甲酸和苯甲酸钠后，未解离的苯甲酸会迅速从胃肠道吸收。……可以认为吸收率为100%。在人体中，血浆峰浓度在1-2小时内达到。
马尿酸迅速从尿液中排出。
在人体中，口服剂量高达 160 mg/kg 体重后，75-100% 的给药剂量在给药后 6 小时内以马尿酸的形式排出，其余部分在 2-3 天内排出。
对大鼠体内 (14)C-苯甲酸盐的分布和消除实验表明，苯甲酸钠或苯甲酸不会在体内蓄积。
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代谢/代谢物
口服和皮肤吸收后，苯甲酸盐在肝脏中与甘氨酸结合代谢，生成马尿酸。苯甲酸钠在人体内的生物转化率很高：口服40、80或160毫克/公斤体重的苯甲酸钠后，其转化为马尿酸的速率与剂量无关——约为每小时每公斤体重17-29毫克，相当于每天每公斤体重约500毫克。其他研究则获得了更高的数值，为每天每公斤体重0.8-2克。苯甲酸盐的另一种代谢产物是苯甲酰葡萄糖醛酸苷。苯甲酸盐的代谢会消耗甘氨酸，因此可能改变其他化合物的甘氨酸依赖性代谢。一项研究表明，苯甲酸钠能够与阿司匹林竞争甘氨酸，从而提高体内水杨酸的浓度和持续时间。
这项研究强调了肉桂（一种广泛使用的食品香料和调味剂）及其代谢产物苯甲酸钠（NaB，一种广泛使用的食品防腐剂，也是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗人类尿素循环障碍的药物）在提高中枢神经系统（CNS）中神经营养因子（例如脑源性神经营养因子（BDNF）和神经营养因子-3（NT-3））水平方面的重要性。苯甲酸钠（NaB）而非甲酸钠（NaFO）能够剂量依赖性地诱导原代人神经元和星形胶质细胞中BDNF和NT-3的表达。有趣的是，口服肉桂粉可提高小鼠血清和脑组织中苯甲酸钠的水平，并在体内上调小鼠中枢神经系统中这些神经营养因子的水平。因此，口服肉桂酸钠（NaB）而非肉桂酸钠（NaFO）也能提高小鼠中枢神经系统（CNS）内这些神经营养因子的水平。NaB 可激活蛋白激酶 A (PKA)，但不能激活蛋白激酶 C (PKC)；PKA 抑制剂 H-89 可消除 NaB 诱导的神经营养因子水平升高。此外，NaB 可激活 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB)，但不能激活 NF-κB；siRNA 敲低 CREB 可消除 NaB 诱导的神经营养因子表达；NaB 可将 CREB 和 CREB 结合蛋白募集至 BDNF 启动子区域，这些都表明 NaB 通过激活 CREB 发挥其神经营养作用。相应地，肉桂喂养也能提高小鼠中枢神经系统内 PKA 的活性和磷酸化 CREB 的水平。这些结果突显了肉桂及其代谢产物 NaB 通过 PKA - CREB 途径发挥的新型神经营养特性，这可能对各种神经退行性疾病有益。

毒性概述
鉴别与用途：苯甲酸钠是一种无色结晶粉末。它可用作食品防腐剂、消毒剂、药物、烟草制品、药品制剂、染料生产中间体以及防锈防霉剂。人体暴露与毒性：一项纳入2045名皮肤科门诊患者的研究显示，仅有5人（约0.2%）在斑贴试验中呈阳性反应；而在5202名接触性荨麻疹患者中，有34人（约0.7%）呈阳性反应。已有报道称，口服、皮肤接触或吸入苯甲酸钠后出现荨麻疹、哮喘、鼻炎或过敏性休克等症状。这些症状通常在接触后不久出现，并在数小时内消失。曾使用人胚肺培养细胞对苯甲酸钠进行染色体畸变试验。在0、2.0 μg/mL、20 μg/mL和200 μg/mL的剂量水平下，苯甲酸钠未引起后期染色体畸变频率的显著增加。在用苯甲酸钠处理的人胚肺细胞（WI-38）中，染色体异常和有丝分裂指数均在正常范围内。苯甲酸钠对淋巴细胞具有致突变性和细胞毒性，可导致微核形成和染色体断裂。动物实验：急性皮肤刺激/腐蚀实验表明，苯甲酸钠对兔皮肤无刺激作用。苯甲酸钠对眼睛仅有轻微刺激性。在一项为期90天的研究中，大鼠分别通过饮食摄入0%、1%、2%、4%或8%的苯甲酸钠，最高剂量组（约6290 mg/kg体重/天）的死亡率约为50%。该组大鼠的其他不良反应包括体重增长减少、肝脏和肾脏相对重量增加以及这些器官的病理变化。从第5周开始，向50只雌性和50只雄性小鼠的饮用水中添加苯甲酸钠，直至其死亡。雌性小鼠的平均每日苯甲酸钠摄入量为119.2 mg，雄性小鼠为124.0 mg（约5.95-6.2 g/kg体重/天）。与未处理的对照组相比，处理组小鼠的存活率没有受到影响。苯甲酸钠处理组和未处理的对照组小鼠的肿瘤分布没有显著差异。在一项发育研究中，分别于妊娠第9至11天或第12至14天，对大鼠腹腔注射100、315或1000 mg/kg苯甲酸钠。最高剂量组观察到胎儿体重下降、宫内死亡率增加（12%）以及明显的畸形。在妊娠第9至11天，通过灌胃给予大鼠510 mg/kg苯甲酸钠，未观察到致畸性。使用鼠伤寒沙门氏菌TA 92、TA 94、TA 98、TA 100、TA 1535和TA 1537菌株，在沙门氏菌/微粒体试验中测试了苯甲酸钠（最高达3.0 mg/平板）的致畸性。在最大剂量下，所有鼠伤寒沙门氏菌菌株的回复突变菌落数均未显著增加。在对大鼠进行单次或多次口服剂量高达 5000 mg/kg 体重的苯甲酸钠后，细胞遗传学检测（骨髓）结果呈阴性。在小鼠研究中，宿主介导的检测也未显示致突变活性。

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相互作用
GRAS 报告引用了一些研究，这些研究表明摄入苯甲酸钠会降低甘氨酸依赖的肌酸、谷氨酰胺、尿素和尿酸的生成，并增强普鲁卡因、利多卡因、可卡因、丁卡因和地布卡因的作用。在严重限制液体和盐摄入的情况下，苯甲酸盐可提高并延长血清青霉素的浓度。
本研究采用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱和圆二色谱，结合DNA熔解实验和黏度测量，在模拟生理缓冲液（pH 7.4）中，以吖啶橙（AO）染料为荧光探针，研究了苯甲酸钠（SB）与小牛胸腺DNA的相互作用。利用多元曲线分辨-交替最小二乘法（MCR-ALS）对扩展的紫外-可见光谱数据矩阵进行解析。同时获得了SB、DNA和DNA-SB复合物的平衡浓度曲线以及来自高重叠复合响应的纯光谱。结果表明，SB可以与DNA结合，疏水相互作用和氢键在结合过程中起着至关重要的作用。此外，SB能够通过静态方法猝灭DNA-AO复合物的荧光。观察到的猝灭现象表明苯甲酸钠与DNA之间存在嵌入式相互作用模式，熔解实验、粘度测量和圆二色谱分析均支持这一结论。

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非人类毒性值
LC50 大鼠吸入 >12,200 mg/立方米空气/4小时
LD50 大鼠口服 3450 mg/kg 体重
LD50 兔口服 2000 mg/kg
LD50 小鼠肌内注射 2306 mg/kg
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[1]. Pharmaceutical excipients - quality, regulatory and biopharmaceutical considerations. Eur J Pharm Sci. 2016 May 25;87:88-99.

治疗用途
抗真菌剂；食品防腐剂
苯乙酸钠和苯甲酸钠可用作辅助疗法，治疗尿素循环障碍（即酶缺乏）患者的急性高氨血症和相关脑病。苯乙酸钠和苯甲酸钠已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 认定为孤儿药，用于此用途。
/EXPL THER/ 除了多巴胺能过度活跃外，N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 功能低下在精神分裂症的病理生理学中也起着重要作用。增强 NMDAR 介导的神经传递被认为是一种新的治疗方法。迄今为止，几项关于辅助 NMDA 增强剂的试验表明，这些药物对阳性症状、阴性症状和认知功能有益，但疗效有限。另一种增强NMDA受体功能的方法是通过抑制D-氨基酸的代谢来提高其水平。苯甲酸钠是一种D-氨基酸氧化酶抑制剂。本研究旨在探讨苯甲酸钠辅助治疗精神分裂症的临床疗效、认知疗效和安全性。该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在台湾两家主要医疗中心进行，共纳入52例已接受抗精神病药物治疗3个月或更长时间病情稳定的慢性精神分裂症患者。干预措施包括：每日加用1克苯甲酸钠或安慰剂，持续6周。主要疗效指标为阳性与阴性症状量表（PANSS）总分。每两周评估一次临床疗效和不良反应。在辅助治疗前后测量认知功能。苯甲酸盐使PANSS总分提高了21%，且在PANSS总分及其各分量表、阴性症状评估量表-20项、总体功能评估量表、生活质量量表和临床总体印象量表上均显示出较大的效应量（范围为1.16-1.69）。此外，苯甲酸盐还改善了神经认知子测试，符合美国国立精神卫生研究院“改善精神分裂症患者认知测量与治疗研究”计划的建议，包括处理速度和视觉学习能力。苯甲酸盐耐受性良好，未见明显不良反应。苯甲酸盐辅助治疗显著改善了慢性精神分裂症患者的多种症状和神经认知功能。初步结果显示，D-氨基酸氧化酶抑制剂有望成为治疗精神分裂症新药研发的新策略。
/EXPL THER/ N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 介导的神经传递对学习和记忆至关重要。已有报道指出，NMDAR 功能低下在阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理过程中发挥作用，尤其是在早期阶段。增强 NMDAR 的激活可能是一种新的治疗方法。增强 NMDAR 活性的方法之一是通过阻断 NMDA 受体激动剂的代谢来提高其水平。本研究旨在探讨 D-氨基酸氧化酶抑制剂苯甲酸钠治疗遗忘型轻度认知障碍和轻度 AD 的疗效和安全性。我们在台湾四家主要医疗中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。 60名患有遗忘型轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病的患者接受了为期24周的苯甲酸钠（250-750 mg/天）或安慰剂治疗。每8周测量一次阿尔茨海默病评估量表认知子量表（主要结局指标）和整体功能（通过临床医生访谈式变化印象评估法和照护者意见评估）。在基线和终点时测量了额外的认知综合评分。与安慰剂相比，苯甲酸钠在阿尔茨海默病评估量表认知子量表（第16周、第24周和终点时p值分别为0.0021、0.0116和0.0031）、额外的认知综合评分（终点时p = 0.007）以及临床医生访谈式变化印象评估法和照护者意见评估法（第16周、第24周和终点时p值分别为0.015、0.016和0.012）方面均显示出更好的改善。苯甲酸钠耐受性良好，未见明显副作用。苯甲酸钠显著改善了早期阿尔茨海默病患者的认知功能和整体功能。初步结果显示，D-氨基酸氧化酶抑制剂有望成为治疗早期痴呆症的一种新方法。
/EXPL THER/ 近期一项临床研究表明，苯甲酸钠（SB）作为一种典型的竞争性D-氨基酸氧化酶抑制剂，可有效治疗多种症状，例如精神分裂症药物治疗患者的阳性症状、阴性症状和认知障碍。该研究旨在探讨单次注射N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂苯环利定（PCP）后，SB对小鼠行为异常（如前脉冲抑制（PPI）缺陷和活动过度）的影响。研究还考察了注射PCP后，SB对小鼠行为异常（PPI缺陷和活动过度）的影响。此外，还检测了SB对组织中氨基酸水平的影响。单次口服SB（100、300或1000 mg/kg）可剂量依赖性地减轻小鼠皮下注射PCP（3.0 mg/kg）后出现的PPI缺陷。相反，NMDA受体甘氨酸位点的拮抗剂L-701,324（10 mg/kg）不影响SB（1000 mg/kg）对PCP诱导的PPI缺陷的改善作用。此外，单次口服SB（1000 mg/kg）可显著减轻小鼠皮下注射PCP（3.0 mg/kg）后出现的过度活动。然而，单次口服SB（1000 mg/kg）并未引起这些动物血浆或额叶皮层、海马和纹状体中D-丝氨酸水平的变化。这项研究表明，SB在PCP精神分裂症模型中诱导了抗精神病作用，尽管它没有增加大脑中的D-丝氨酸水平。

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药物警告
在治疗剂量水平下，毒性的临床症状很少见，大多数情况下仅限于厌食和呕吐，尤其是在静脉推注后。

C7H5NAO2

144.10

144.018

532-32-1

Benzoate-d5 sodium;62790-26-5

517055

White to off-white solid powder

1,44 g/cm3

249.3ºC at 760 mmHg

>300 °C(lit.)

111.4ºC

0.05

40.13

0

2

1

10

108

0

WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M

InChI=1S/C7H6O2.Na/c8-7(9)6-4-2-1-3-5-6;/h1-5H,(H,8,9);/q;+1/p-1

sodium;benzoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 5 mg/mL (34.70 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。