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PI3K/mTOR Inhibitor-4

目录号: V69198 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PI3K/mTOR Inhibitor-4 是一种泛 I 类 PI3K/mTOR 抑制剂（拮抗剂），具有口服生物活性。
PI3K/mTOR Inhibitor-4 CAS号: 2361215-32-7
产品类别: PI3K
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
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产品描述
PI3K/mTOR抑制剂-4是一种具有口服生物活性的泛I类PI3K/mTOR抑制剂（拮抗剂）。PI3K/mTOR抑制剂-4对PI3Kα、PI3Kγ、PI3Kδ和mTOR均具有酶抑制作用，其IC50值分别为0.63 nM、22 nM、9.2 nM和13.85 nM。PI3K/mTOR抑制剂-4可用于癌症研究。
PI3K/mTOR抑制剂-4是一种口服有效的泛I类PI3K/mTOR抑制剂，具有强大的酶活性。它通过靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键节点来抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡，使其成为癌症研究领域极具潜力的候选药物。
生物活性&实验参考方法
靶点
PI3Kα 0.63 nM (IC50) PI3Kδ 9.2 nM (IC50) mTOR 13.85 nM (IC50) PI3Kβ 94.54 nM (IC50) PI3Kγ 22 nM (IC50)
PI3K/mTOR Inhibitor-4 targets phosphoinositide 3-kinase (PI3K) isoforms and the mammalian target of rapamycin (mTOR). It exhibits potent enzymatic inhibition activity with IC50 values of 0.63 nM for PI3Kalpha, 22 nM for PI3Kgamma, 9.2 nM for PI3Kdelta, and 13.85 nM for mTOR.
体外研究 (In Vitro)
PI3K/mTOR抑制剂-4（化合物8d-1）对PI3Kα、PI3Kδ、mTOR、PI3Kβ和PI3Kγ均表现出酶抑制活性，IC50值分别为0.63 nM、9.2 nM、13.85 nM、94.54 nM和22 nM[1]。在A549、Hela、HCT-116、HepG2、A375和MCF-7细胞中，PI3K/mTOR抑制剂-4表现出强烈的抗增殖作用，IC50值分别为1.35 nM、1.22 nM、13.44 nM、1.08 nM、18.4 nM和8.26 nM[1]。 PI3K/AKT/mTOR 通路可被 PI3K/mTOR 抑制剂-4 (2.5-10 µM; 24 h) 抑制[1]。
PI3K/mTOR抑制剂-4在多种人类癌细胞系中均表现出强效的抗增殖活性。其在A549（肺癌）细胞中的IC50值为1.35 nM，在HeLa（宫颈癌）细胞中的IC50值为1.22 nM，在HCT-116（结直肠癌）细胞中的IC50值为13.44 nM，在HepG2（肝癌）细胞中的IC50值为1.08 nM，在A375（黑色素瘤）细胞中的IC50值为18.4 nM，在MCF-7（乳腺癌）细胞中的IC50值为8.26 nM。
体内研究 (In Vivo)
在Sprague-Dawley大鼠中，PI3K/mTOR抑制剂-4（化合物8d-1）（静脉注射、口服；1 mg/kg、10 mg/kg）具有优异的药代动力学参数[1]。在Hela/A549肿瘤异种移植模型中，PI3K/mTOR抑制剂-4（口服；10-50 mg/kg）显示出显著疗效，且未引起明显的体重减轻或毒性[1]。
目前尚无关于 PI3K/mTOR 抑制剂-4 的详细体内疗效数据。然而，作为一种口服有效的泛 I 类 PI3K/mTOR 抑制剂，它具有强大的体外活性，预计在由 PI3K/AKT/mTOR 信号通路失调驱动的各种人类癌症异种移植小鼠模型中，它将表现出显著的肿瘤生长抑制作用。
酶活实验
采用重组PI3Kα、PI3Kγ、PI3Kδ和mTOR激酶进行生化激酶抑制试验。将不同浓度的PI3K/mTOR抑制剂-4与相应的酶、ATP和底物（PI3K为PIP2，mTOR为特异性肽）孵育。终止反应后，测定磷酸化产物的量，计算IC50值。
细胞实验
细胞活力检测[1]
细胞类型： PC12 和 LO2 细胞
测试浓度： 0.625- 20 µM
孵育时间： 72 小时
实验结果： 表明在 0.625 µM 至 20 µM 的浓度范围内毒性较低。
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HeLa 细胞
测试浓度： 2.5、5 和 10 µM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 剂量依赖性地降低了 HeLa 细胞系中 AKT 及其下游靶标 S6 的磷酸化水平。
对于基于细胞的抗增殖实验，将一系列癌细胞系（A549、HeLa、HCT-116、HepG2、A375、MCF-7）接种于96孔板中。24小时后，用PI3K/mTOR抑制剂-4的10个浓度梯度（例如，0.01 nM至10 uM）处理细胞72小时。然后使用MTT或CellTiter-Glo发光法评估细胞活力，并根据剂量反应曲线计算IC50值。
动物实验
动物/疾病模型： SD 大鼠（雄性；200-220 g）[1]
剂量： 1、10 mg/kg
给药途径： 静脉注射、口服
实验结果： 静脉注射 (1 mg/kg) 口服 (10 mg/kg) 清除率 (ml/min/kg) 稳态分布容积 (ml/kg) 达峰时间 (h) 峰浓度 (ng/ml) 诱导曲线下面积 (ng*h /ml) 半衰期 (h) 函数值 (%) 8.6 1199.81 2.67 886.67 4753.35 1.78 24.1.
动物/疾病模型： BALB/c 裸鼠（雌性；6-7 周；18-22 克）[1]
剂量： 10、20、40、50 mg/kg/d（Hela 模型）和 20、40 mg/kg/d（A549 模型）
给药途径： 口服
实验结果： 以剂量依赖的方式抑制异种移植瘤的生长。
目前尚无该化合物的体内动物实验数据。
药代性质 (ADME/PK)
PI3K/mTOR抑制剂-4具有口服活性，并具有良好的生物利用度。但其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和AUC，尚未见报道。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于 PI3K/mTOR 抑制剂-4 的具体毒理学数据报告，因为它目前是一种临床前研究化合物。
参考文献

[1]. Discovery of 4-phenyl-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one derivatives as potent and orally active PI3K/mTOR dual inhibitors. Eur J Med Chem.
其他信息
PI3K/mTOR抑制剂-4是一种强效的口服活性泛I类PI3K/mTOR抑制剂（CAS：2361215-32-7）。其IC50值分别为：PI3Kα 0.63 nM，PI3Kγ 22 nM，PI3Kδ 9.2 nM，mTOR 13.85 nM。该化合物在多种癌细胞系（A549、HeLa、HCT-116、HepG2、A375、MCF-7）中均显示出显著的抗增殖活性，IC50值范围为1.08至18.4 nM，可用于癌症研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H22FN3O6S
分子量
535.54348897934
精确质量
535.121
CAS号
2361215-32-7
PubChem CID
148564044
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4.1
tPSA
115
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
38
分子复杂度/Complexity
903
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C1COC2=CC=C(C3=CN=C(OC)C(NS(C4C=CC(F)=CC=4)(=O)=O)=C3)C=C2N1C1C=CC(OC)=CC=1
InChi Key
MVOGBVAVCQDEHO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H22FN3O6S/c1-35-21-8-6-20(7-9-21)31-24-14-17(3-12-25(24)37-16-26(31)32)18-13-23(27(36-2)29-15-18)30-38(33,34)22-10-4-19(28)5-11-22/h3-15,30H,16H2,1-2H3
化学名
4-fluoro-N-[2-methoxy-5-[4-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-1,4-benzoxazin-6-yl]pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 250 mg/mL (466.82 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8673 mL 9.3364 mL 18.6727 mL
5 mM 0.3735 mL 1.8673 mL 3.7345 mL
10 mM 0.1867 mL 0.9336 mL 1.8673 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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