1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. PI3K/Akt/mTOR 信号通路
  5. PI3K

Tersolisib (STX-478)

别名: Tersolisib; STX-478; STX478 STX478
目录号: V69204 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Tersolisib (STX-478; Compound 80) 是一种口服生物活性、BBB（血脑屏障）可渗透（可穿透）、突变选择性变构 PI3Kα 抑制剂。
Tersolisib (STX-478) CAS号: 2883540-92-7
产品类别: PI3K
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Tersolisib（STX-478；化合物 80）是一种口服生物活性、可透过血脑屏障（BBB）的突变选择性变构 PI3Kα 抑制剂。STX-478 可引起强效且持久的肿瘤消退，并可用于癌症研究。
Tersolisib（STX-478）是一种高效的、突变选择性的 PI3Kα 变构抑制剂。它是一种口服生物利用度高且可穿透中枢神经系统的化合物，能够选择性地靶向常见的 PI3Kα 酶突变体，这些突变体通常与癌症相关。与 ATP 竞争性抑制剂不同，STX-478 与变构位点结合，对致癌性 PI3Kα 突变具有高度特异性，同时不影响野生型酶，从而减少脱靶效应。在临床前模型中，它表现出强效且持久的肿瘤消退作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
PI3Kα[1].
STX-478 selectively targets mutant forms of PI3Kα, including common helical- and kinase-domain mutations such as the H1047R variant. It exhibits strong efficacy against these prevalent mutants with an IC50 value of 9.4 nmol/L for the H1047R variant. Importantly, it shows 14-fold greater selectivity for mutant PI3Kα over the wild-type form. This high selectivity for oncogenic mutants while sparing the wild-type enzyme is a key feature, as it aims to improve therapeutic response and reduce metabolic dysfunction.
体外研究 (In Vitro)
对于携带 H1047R 激酶结构域突变的 MCF10A 细胞，STX-478（0-10,000 nM；1 小时）表现出选择性 [1]。体外实验表明，STX-478 对突变型 PI3Kα 具有强效抑制活性，对 H1047R 突变体的 IC50 值为 9.4 nmol/L。其选择性极高，对突变型酶的抑制效力是野生型酶的 14 倍。这种选择性对于最大限度地减少脱靶效应和扩大治疗窗口至关重要。该化合物的活性通过生化激酶活性测定和基于细胞的增殖实验在携带 PI3Kα 突变的癌细胞系中进行评估。
体内研究 (In Vivo)
在小鼠CAL-33异种移植瘤模型中，STX-478（30、100 mg/kg；口服；每日一次，持续28天）以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长[1]。体内研究表明，STX-478在临床前模型中，包括脑转移瘤模型中，均表现出显著且持久的肿瘤消退作用。其能够穿透中枢神经系统（CNS），使其在治疗脑转移瘤方面具有特殊价值。该化合物不会引起代谢功能障碍，并能改善PI3Kα突变异种移植瘤的治疗反应，这支持了其作为PI3K驱动型肿瘤精准治疗药物的潜力。
酶活实验
STX-478 的无细胞活性测定通常包括使用生化激酶测定法测量其对野生型和突变型 PI3Kα 的抑制活性。针对 H1047R 突变体的 IC50 值为 9.4 nmol/L，该值是通过在不同浓度抑制剂存在下测量脂质底物（例如 PIP2）的磷酸化水平来确定的。选择性评估是通过比较化合物对一系列 PI3Kα 突变体和野生型酶的抑制效力来进行的。这些测定对于表征化合物的效力和变构作用机制至关重要。
细胞实验
免疫荧光[1]
细胞类型： MCF10A 细胞
测试浓度： 0-10,000 nM
孵育时间： 1 小时
实验结果： 靶向 MCF10A 细胞（具有 H1047R 激酶结构域突变）。
进行体外细胞实验以评估 STX-478 在携带 PI3Kα 突变的癌细胞系中的功能活性。用该化合物处理细胞，并测量细胞活力和增殖情况以评估其抗增殖作用。通过测量下游效应分子（如 AKT）的磷酸化水平来确认 PI3K/AKT 通路的抑制。这些实验证实，STX-478 能有效且选择性地阻断突变型 PI3Kα 驱动细胞中的信号传导。
动物实验
动物/疾病模型：雌性BALB/c裸鼠（CAL-33异种移植模型）[1]。
剂量：30、100 mg/kg
给药途径：口服
实验结果：显示肿瘤体积呈剂量依赖性缩小。
体内动物实验通常采用PI3Kα突变癌症的异种移植模型，包括脑转移瘤。鉴于STX-478具有良好的口服生物利用度，将STX-478口服给予携带这些肿瘤的小鼠。长期监测肿瘤生长情况，以评估该化合物在肿瘤消退方面的疗效。评估该化合物的中枢神经系统渗透性，以确认其能否到达并抑制脑部肿瘤。
药代性质 (ADME/PK)
STX-478 的药代动力学特性以其良好的口服生物利用度和穿透血脑屏障 (BBB) 的能力为特征。其分子量为 401.29，分子式为 C16H12F5N5O2。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 80 mg/mL。其良好的药代动力学特性支持其在体内的应用，并使其具有作为癌症（包括中枢神经系统受累癌症）治疗药物的潜力。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于STX-478对突变型PI3Kα的选择性高于野生型酶，因此其毒性特征预计较为良好。通过不影响野生型PI3Kα，该化合物旨在减少泛PI3K抑制剂常见的脱靶效应和代谢功能障碍。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。临床前研究已证实其安全性，但详细的毒理学数据尚未公开。
参考文献

[1]. Urea derivatives which can be used to treat cancer. Patent WO2022265993A1.
其他信息
STX-478 是一种突变选择性的 PI3K-α H1047X 抑制剂，是一种 I 类磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶（PI3K）催化亚单位 α（磷脂酰肌醇 3-激酶 α；PIK3CA；PI3K p110α）突变选择性抑制剂，具有高口服生物利用度和血脑屏障穿透能力，展现出潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，STX-478 选择性靶向并别构结合 PIK3CA 突变 PIK3CA H1047X，从而抑制其活性。这阻止了 PIK3CA H1047X 介导的 PI3K/Akt（蛋白激酶 B）/mTOR 通路的激活。这导致凋亡并抑制表达 PIK3CA H1047X 突变的肿瘤细胞的生长。通过特异性靶向 PIK3CA H1047X 突变，STX-478 可能比其他非突变特异性的 PI3K-α 抑制剂更有效且毒性更小。PI3K/Akt/mTOR 通路的失调在实体肿瘤中很常见，导致肿瘤细胞的生长、生存和对化疗及放疗的耐药性。PIK3CA 是最常见的突变癌基因之一，编码 I 类 PI3K 的 p110-α 催化亚单位。STX-478 可以穿越血脑屏障（BBB）。
STX-478 是精准肿瘤学的有前景候选药物，使其成为专注于 PI3K 驱动肿瘤的癌症研究中的宝贵工具。其独特的别构、突变选择性机制相较于 ATP 竞争性抑制剂可能具有减少脱靶效应的潜在优势。该化合物正在研究用于治疗乳腺癌和其他实体肿瘤。其穿透中枢神经系统的能力也使其成为治疗脑转移的潜在疗法。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H12F5N5O2
分子量
401.290800094604
精确质量
401.091
CAS号
2883540-92-7
PubChem CID
166532451
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.5
tPSA
106
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
560
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CC1=C(OC2=C1C=C(C=C2F)F)[C@H](C(F)(F)F)NC(=O)NC3=CN=C(N=C3)N
InChi Key
LGPNQALKGDDVBD-CYBMUJFWSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H12F5N5O2/c1-6-9-2-7(17)3-10(18)12(9)28-11(6)13(16(19,20)21)26-15(27)25-8-4-23-14(22)24-5-8/h2-5,13H,1H3,(H2,22,23,24)(H2,25,26,27)/t13-/m1/s1
化学名
1-(2-aminopyrimidin-5-yl)-3-[(1R)-1-(5,7-difluoro-3-methyl-1-benzofuran-2-yl)-2,2,2-trifluoroethyl]urea
别名
Tersolisib; STX-478; STX478
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 250 mg/mL (622.99 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4920 mL 12.4598 mL 24.9196 mL
5 mM 0.4984 mL 2.4920 mL 4.9839 mL
10 mM 0.2492 mL 1.2460 mL 2.4920 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:First-in-Human Study of Tersolisib (STX-478) as Monotherapy and in Combination With Other Antineoplastic Agents in Participants With Advanced Solid Tumors
Status:Recruiting
updateDate:2026-04-23
Ctid:NCT05768139

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05768139

Conditions:Breast Cancer|Solid Tumors, Adult
Interventions:Metformin
Phase:Phase 1/Phase 2
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member